Data de aprovação.
Data da revisão.
Fosfomicina Dispersão de Aminotriol Instruções de dispersão
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Nome da droga
Nome genérico: Fosfomycin Trometamol Powder
Nome inglês: Fosfomycin Trometamol Powder
Hanyu Pinyin: Linmeisu Andingsanchun San
Ingredientes
O principal ingrediente deste produto é Fosfomycin Trometamol.
Nome químico: (2-Amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol) (2R-cis) – (3-metiloxirano) monofosfato
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C7H18NO7P
Peso molecular: 259,20
Imóveis
Este produto é um pó.
Indicações
1.This produto é utilizado para o tratamento das seguintes infecções causadas por Escherichia coli sensível, Enterococcus faecalis, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter spp, Enterobacter spp, e Proteus mirabilis.
1) Infecções agudas simples do tracto urinário.
2) Bactéria assintomática.
2. este produto é utilizado para a prevenção de infecções causadas por procedimentos cirúrgicos ou procedimentos de diagnóstico nas vias urinárias inferiores (por exemplo, ressecção transuretral).
Especificação
3g (3 milhões de unidades) (com base em C3H7O4P)
Utilização e dosagem
1. dosagem
1) Adultos e adolescentes com peso igual ou superior a 50kg.
Tratamento.
Tratamento de dose única, 1 frasco por curso (3g de ingrediente activo).
Profilaxia.
Para a prevenção de infecções resultantes de procedimentos cirúrgicos ou procedimentos de diagnóstico no tracto urinário inferior, o tratamento consiste geralmente em 2 vezes a dose deste produto, com uma dose inicial de 1 frasco (3 g de ingrediente activo) a ser tomada oralmente 3 horas antes da cirurgia e uma segunda dose de 1 frasco (3 g de ingrediente activo) a ser tomada oralmente 24 horas após a cirurgia.
2) Adultos e adolescentes com peso até 50 kg
Tratamento.
Tratamento de dose única com 2/3 frascos (2g de ingrediente activo) por curso.
Profilaxia.
2/3 frascos (2g de ingrediente activo) cada um oralmente aproximadamente 3 horas antes e 24 horas após a cirurgia.
3) Crianças
A experiência com crianças é limitada e como a dose não é adequada para crianças menores de 12 anos, este produto não é recomendado para utilização em crianças desta faixa etária.
2. dosagem
Este produto deve ser tomado com o estômago vazio, 2-3 horas antes ou depois de uma refeição, de preferência depois de esvaziar a bexiga durante a noite.
Tomar uma quantidade apropriada deste produto, por exemplo por garrafa (3g de ingrediente activo) em 50-70ml de água, mexer até dissolver e tomar imediatamente. Não utilizar água quente.
Este produto não deve ser tomado directamente pela boca sem se dissolver.
Reacções adversas]
A ocorrência de reacções adversas após o uso de aminotriol fosfomicina em diferentes países ou regiões varia. As reacções adversas que se seguem foram relatadas na literatura.
1. EUA
1) Ensaios clínicos
As reacções adversas associadas à fosfomicina que foram responsáveis por uma frequência de >1% de todos os acontecimentos adversos nos estudos clínicos são mostrados na tabela seguinte.
Fosfomicina e populações de fármacos de controlo para eventos adversos relacionados com drogas (%)
Eventos adversos Fosfomicina
N=1233 furantoína
N=374 Metotrexato/sulfametoxazol
N=428 Ciprofloxacina
N=455 diarreia 9.06.42.33.1 vaginite 5.55.34.76.3 náuseas 4.17.28.63.4 dores de cabeça 3.95.95.43.4 tonturas 1.31.92.32.2 mal-estar 1.10.30.50.0 dispepsia 1.12.10.71.1 Na população do estudo do ensaio clínico, a frequência de notificação > 1% de eventos adversos (desconhecidos relacionados com drogas) foram: diarreia (10,4%), dores de cabeça (10,3%), vaginite (7,6%), náuseas (5,2%), rinite (4,5%), dores nas costas (3,0%), dismenorreia (2,6%), faringite (2,5%), tontura (2,3%), dores abdominais (2,2%), dor (2,2%), dispepsia (1,8%), e mal-estar (1,7%) e erupção cutânea (1,4%).
As seguintes reacções adversas ocorreram em ensaios clínicos <1% (desconhecidas relacionadas com drogas): anomalias fecais, anorexia, obstipação, boca seca, dispareunia, doença dos ouvidos, febre, flatulência, síndrome gripal, hematúria, infecção, insónia, linfadenopatia, distúrbios menstruais, enxaqueca, mialgia, neurotismo, anomalias sensoriais, prurido, SGPT elevado, distúrbios cutâneos, sonolência e vómitos.
A neurite óptica unilateral ocorreu num paciente e o evento estava provavelmente relacionado com o aminotriol fosfomicina.
Laboratório
Foram relatadas alterações laboratoriais significativas (de relevância desconhecida) em ensaios clínicos realizados nos EUA e incluíram: contagem elevada de eosinófilos, contagem elevada ou diminuída de leucócitos, bilirrubina elevada, SGPT elevada, SGOT elevada, fosfatase alcalina elevada, produto de pressão eritrocitária diminuída, hemoglobina diminuída, e contagem elevada e diminuída de plaquetas. Estas mudanças são geralmente transitórias e não clinicamente significativas.
2) Pós-comercialização
Reacções adversas graves pós-comercialização do aminotriol fosfomicina têm sido relatadas raramente fora dos Estados Unidos e incluem: angioedema, anemia aplástica, asma (agravamento), icterícia colestática, necrose hepática e megacólon tóxico.
Durante a vigilância pós-comercialização, ocorreram os seguintes eventos em doentes que tomavam fosfomicina aminotriol, mas a causalidade não foi estabelecida: reacções alérgicas e perda de audição.
2. Suíça
As reacções adversas mais comuns após doses únicas de fosfomicina aminotriol foram reacções gastrointestinais, principalmente diarreia. Estas reacções geralmente resolvem-se espontaneamente e não requerem contra-medidas específicas.
As reacções adversas comunicadas durante os ensaios clínicos e após a comercialização de aminotriol fosfomicina são apresentadas no quadro abaixo.
Classificação Sistémica de Órgãos Reacções Adversas Comuns
( ≥1/100 to<1/10) Ocasional
(≥1/1000 to<1/100 ) Raro
(≥1/10,000 a <1/1000 ) Desconhecidas Infecções e infecções parasitárias Vulvodinia Sistema imunitário Reacções metabólicas, incluindo anafilaxia e reacções de hipersensibilidade Sistema nervoso Dores de cabeça, tonturas Anormalidades sensoriais Taquicardia cardíaca Asma respiratória, torácica e mediastinal Diarreia gastrointestinal, náuseas, dispepsia Vómitos, dores abdominais Enterite associada a antibióticos Pele e tecido subcutâneo Erupção, urticária, pele Pruritus Angioedema Doença geral e reacções no local de injecção Fraqueza Hipotensão Vascular 3. China
Nenhuma reacção adversa foi notificada desde que o aminotriol fosfomicina foi comercializado na China.
Contra-indicações]
Contra-indicado em doentes com hipersensibilidade ao princípio activo fosfomicina ou a qualquer dos excipientes, em insuficiência renal (clearance de creatinina Ccr <10ml/min) e em doentes submetidos a hemodiálise.
[Cuidado].
1. advertências
1) Diarreia associada ao Clostridium difficile
A diarreia associada ao Clostridium difficile (CDAD) foi relatada com quase todos os agentes antimicrobianos (incluindo este produto), variando em gravidade desde a diarreia ligeira até à enterite fatal. O tratamento com antimicrobianos altera a flora normal do cólon, levando ao sobrecrescimento de C. difficile.
Clostridium difficile produz as toxinas A e B, que contribuem para o desenvolvimento do CDAD. A produção de virulinas por estirpes de C. difficile leva ao aumento da morbilidade e mortalidade, e como estas infecções são difíceis de curar com terapia antimicrobiana, a ressecção do cólon pode ser necessária. O CDAD deve ser considerado nos doentes que desenvolvem diarreia após o uso de antibióticos. é necessário um historial detalhado, uma vez que o CDAD é reportado para ocorrer no prazo de 2 meses após a administração de antimicrobianos.
Em caso de suspeita ou estabelecimento de CDAD, a utilização de antibióticos que não visem directamente C. difficile precisa de ser interrompida. Deve ser dada uma regulação adequada de fluidos e electrólitos, suplementação proteica, terapia antibiótica visando o C. difficile, e avaliação cirúrgica baseada em indicações clínicas para o C. difficile.
A diarreia associada a antibióticos tem sido relatada em associação com o uso de quase todos os antibióticos de largo espectro, incluindo a fosfomicina aminotriol, e pode variar em gravidade desde a diarreia ligeira até à enterite letal. A diarreia, especialmente grave, persistente e/ou hemorrágica, que ocorre durante ou após o tratamento com este produto, pode ser um sintoma da doença diarreica associada ao Clostridium difficile (CDAD). Por conseguinte, deve ser dada especial atenção ao facto de que este diagnóstico deve ser considerado quando ocorrer uma diarreia grave durante ou após a utilização deste produto. Em caso de suspeita ou confirmação de CDAD, devem ser imediatamente iniciadas medidas terapêuticas apropriadas e devem ser contra-indicadas drogas que inibam os movimentos intestinais.
2) Reacções alérgicas
Podem ocorrer reacções alérgicas (incluindo reacções de hipersensibilidade e anafilaxia) durante o tratamento com fosfomicina e podem ser fatais. Se tais reacções ocorrerem, a fosfomicina não deve ser administrada de novo e é necessária medicação apropriada.
2. precauções gerais
Para um único episódio de cistite aguda, uma única dose deste tratamento não deve ser utilizada mais do que uma vez. A administração diária repetida deste produto não melhora a eficácia clínica ou as taxas de erradicação microbiana em comparação com um único tratamento, mas aumenta a incidência de eventos adversos. As amostras de urina devem ser obtidas, cultivadas e testadas quanto à sensibilidade aos medicamentos antes e após a conclusão do tratamento.
O consumo de refeições pode afectar a absorção dos compostos activos deste produto, resultando numa ligeira diminuição das concentrações de sangue e urina. Portanto, este produto deve ser tomado com o estômago vazio, 2-3 horas antes ou depois de uma refeição, de preferência à noite após o esvaziamento da bexiga.
Em insuficiência renal: Se a depuração da creatinina for superior a 10 ml/min, a concentração urinária de fosfomicina pode permanecer eficaz durante 48 horas.
Como este produto pode causar vertigens, pode afectar alguns pacientes que conduzem e operam maquinaria.
Este produto deve ser mantido fora do alcance das crianças. Não utilizar produtos que estejam marcados na caixa como expirados.
3. informação aos pacientes
Os doentes devem ser informados de que
Os seus sintomas devem melhorar dentro de 2 a 3 dias após a ingestão deste produto e se não melhorarem, devem contactar o seu prestador de cuidados de saúde.
A diarreia é um problema comum causado pelos antibióticos e pára quando os antibióticos são parados. Por vezes, fezes aquosas e fezes com sangue (com ou sem cólicas gástricas e febre) ocorrem em doentes após o início do tratamento com antibióticos, mesmo 2 meses após a última administração de antibióticos. Se ocorrer diarreia, os doentes devem contactar o seu médico o mais rapidamente possível.
[Para mulheres grávidas e lactantes].
Gravidez.
Classificação de Gravidez B
Para a injecção intramuscular de uma dose de sal de sódio formulada a 1gm em mulheres grávidas, a fosfomicina penetra na barreira placentária. O aminotriol fosfomicina penetrou a barreira placentária em ratos, mas doses até 1000 mg/kg/dia (aproximadamente 9 e 1,4 vezes a dose humana baseada no peso corporal e mg/m2 , respectivamente) não produziram efeitos teratogénicos em ratos grávidos. Não foi observada toxicidade fetal em coelhas fêmeas grávidas em doses até 1000 mg/kg/dia (aproximadamente 9 e 2,7 vezes a dose humana baseada no peso corporal e mg/m2 , respectivamente). No entanto, estas toxicidades foram observadas em doses tóxicas maternas e pensa-se que se devem provavelmente à sensibilidade às alterações na flora intestinal causadas pela administração de antibióticos aos coelhos. No entanto, não foram realizados estudos apropriados e adequadamente controlados em fêmeas grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, este fármaco só deve ser usado durante a gravidez se for claramente necessário.
Actualmente, não é considerado apropriado o uso de terapia antimicrobiana de dose única para infecções do tracto urinário em mulheres grávidas.
Apenas estão disponíveis dados de segurança limitados para a fosfomicina em mulheres grávidas, e estes dados não indicam teratogenicidade ou toxicidade fetal/neonatal da fosfomicina.
Deve ter-se cuidado na administração de fosfomicina às mulheres durante a gravidez.
Lactação.
Como resultado de uma única administração oral, a fosfomicina pode passar para o leite materno. Por conseguinte, o tratamento com este produto não deve ser administrado durante a lactação, excepto quando necessário.
Fertilidade.
Estudos experimentais com animais não demonstraram qualquer efeito sobre a fertilidade. Faltam dados sobre os seres humanos.
[Dosagem pediátrica].
Não existem ensaios clínicos adequadamente concebidos para verificar a eficácia e segurança da fosfomicina aminotriol em crianças de 12 anos de idade ou menos.
A experiência em crianças é limitada e como a dose deste produto não é adequada para utilização em crianças com menos de 12 anos de idade, não é recomendada para utilização em crianças desta faixa etária.
[Uso geriátrico].
O número de indivíduos com 65 anos ou mais incluídos em estudos clínicos de fosfomicina aminotriol não foi suficiente para determinar se eles responderam de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas não indicam uma diferença na resposta entre os sujeitos mais velhos e os mais novos. Em geral, as doses em pacientes idosos devem ser cuidadosamente seleccionadas, geralmente começando pela dose mais pequena da gama de doses, e quando combinadas com outra terapia medicamentosa, deve ser dada mais atenção à redução da função hepática, renal ou cardíaca e às condições de coexistência em pacientes idosos.
[Interacções medicamentosas].
Metoclopramida: Quando co-administrada com fosfomicina aminotriol, a metoclopramida aumenta a motilidade gastrointestinal e diminui as concentrações séricas e a excreção urinária de fosfomicina. Outros medicamentos que aumentam a motilidade gastrointestinal podem ter efeitos semelhantes.
Cimetidina: A cimetidina não afecta a farmacocinética da fosfomicina quando administrada em combinação com a fosfomicina aminotriol.
Em relação a questões específicas que envolvem alterações na INR (International Normalised Ratio), foi relatado um grande número de casos de aumento da actividade antagonista da vitamina K em doentes tratados com antibióticos. Os factores de risco incluem infecção ou inflamação grave, bem como idade avançada e mau estado geral de saúde. Nesses casos, é difícil determinar se a alteração do INR se deve a uma doença infecciosa ou ao seu tratamento. No entanto, outros tipos de antibióticos, particularmente fluoroquinolonas, macrolídeos, citocinas, cotrimoxazol e certas cefalosporinas são mais susceptíveis de causar este problema.
[Overdose de drogas].
Em estudos de toxicidade aguda, doses elevadas de fosfomicina aminotriol administrada oralmente a 5 gm/kg foram bem toleradas em ratos e ratazanas, com uma incidência mínima de fezes aquosas transitórias em coelhos e diarreia e anorexia em cães, ocorrendo 2-3 dias após uma dose única. Estas doses são 50-125 vezes a dose terapêutica humana.
Os dados sobre overdose oral de fosfomicina são limitados.
Foram observados os seguintes sinais com overdoses de aminotriol fosfomicina: perda da função vestibular, deficiência auditiva, gosto metálico e perda da sensação gustativa.
Foi relatada uma overdose parenteral de fosfomicina associada a hipotensão, sonolência, perturbações electrolíticas, trombocitopenia e o aparecimento de hipoprotrombinemia.
Deve ser dado um tratamento sintomático e de apoio. Os doentes em overdose devem beber muita água para acelerar a excreção deste produto da urina.
Farmacologia e Toxicologia
Efeitos farmacológicos.
A fosfomicina (o componente activo do aminotriol fosfomicina) demonstrou uma ampla actividade em testes in vitro contra microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos aeróbicos associados a infecções simples do tracto urinário. A fosfomicina na urina em doses terapêuticas tem um efeito bactericida. O efeito bactericida da fosfomicina reside na inactivação da enolpyruvate transferase e, portanto, bloqueia irreversivelmente a condensação da difosfato de uridina – N-acetilglucosamina com fosfo-enolpyruvate, um passo que é o primeiro passo na síntese da parede celular bacteriana. A fosfomicina também reduz a adesão bacteriana ao epitélio do tracto urinário.
Normalmente não há resistência cruzada entre a fosfomicina e outros tipos de agentes antimicrobianos como os beta-lactâmicos e os aminoglicosídeos.
A Fosfomicina demonstrou ser activa em testes in vitro e em infecções clínicas contra a maioria das estirpes dos seguintes microrganismos.
Bactérias Gram-positivas aeróbias
Enterococcus faecalis
Bactérias Gram-negativas Aeróbicas
Escherichia coli
Além disso, foram obtidos os seguintes dados de teste in vitro, mas o seu significado clínico não é conhecido.
A concentração inibitória mínima (MIC) de fosfomicina em ensaios in vitro foi ≤ 64 μg/mL para a maioria (≥ 90%) das estirpes dos seguintes microrganismos, mas a segurança e eficácia da fosfomicina no tratamento de infecções clínicas causadas por estes microrganismos não foi estabelecida em ensaios clínicos adequados e bem controlados.
Microorganismos Gram-positivos Aeróbicos
Enterococcus faecalis
Microorganismos Aeróbicos Gram-negativos
Bacillus heterotrophicus
Citrobacter floridis
Enterobacter aerogenes
Klebsiella de produção de ácido
Klebsiella pneumoniae
Aspergillus bizarreus
Aspergillus oryzae
Serratia marcescens
Testes de sensibilidade às drogas
Método de diluição.
A concentração inibitória mínima (MIC) é determinada utilizando um método quantitativo. a MIC dá uma estimativa da susceptibilidade das bactérias aos compostos antimicrobianos. Este método padrão utiliza um método padrão de diluição em ágar1 ou equivalente, uma concentração padrão de inóculo, uma concentração padrão de aminotriol de fosfomicina (baseado no teor de base de fosfomicina) em pó, suplementado com 25 μg/mL de glucose 6-fosfato. O método de diluição do caldo não deve ser utilizado para testes de sensibilidade a fármacos fosfomicina. Interpretar os valores MIC obtidos de acordo com os seguintes critérios.
MIC (μg/mL) Interpretação ≤ 64 Sensitive (S) 128 Intermediário (I) ≥ 256 Resistente (R) Relatórios “Sensitive” sugerem que a concentração anti-microbiana normalmente alcançada na urina é susceptível de inibir o patogénio. Os relatórios “intermediários” são considerados inconclusivos e o teste deve ser repetido se o microrganismo não for totalmente sensível a um medicamento alternativo clinicamente viável. Esta categoria fornece um amortecedor contra pequenos factores técnicos fora de controlo que poderiam levar a diferenças significativas na interpretação. O relato de “resistência aos medicamentos” indica que a concentração de anti-microbianos na urina não é normalmente atingível e que deve ser escolhida uma terapia alternativa.
Os testes padrão de sensibilidade aos medicamentos exigem a utilização de microrganismos controlados em laboratório. O aminotriol em pó padrão de fosfomicina num teste de diluição em ágar contendo 25 μg/mL de glucose 6-fosfato deve produzir os seguintes valores MIC. [Os testes de diluição do caldo não devem ser realizados].
MIC microbiano (μg/mL) Enterococcus faecalis ATCC 2921232-128 Escherichia coli ATCC 259220.5-2 Pseudomonas aeruginosa ATCC 278532-8 Staphylococcus aureus ATCC 292130.5-4 Método de difusão.
Um método quantitativo para medir o diâmetro do círculo de inibição, dando uma estimativa repetida da susceptibilidade das bactérias aos antibióticos. Este método padrão requer a utilização de uma concentração padrão de inóculos. Este método utiliza comprimidos inoculados com 200 μg de fosfomicina e 50 μg de glucose 6-fosfato para testar a susceptibilidade dos microrganismos à fosfomicina.
O relatório padrão do teste de sensibilidade a drogas de uma única fatia obtido utilizando uma fatia de papel sensível a drogas inoculada com 200 μg fosfomicina e 50 μg glucose 6-fosfato deve ser interpretado de acordo com os seguintes critérios.
Diâmetro do círculo de inibição (mm) Interpretação ≥ 16 Sensitive (S) 13-15 Intermediário (I) ≤ 12 Resistente (R) deve ser interpretado da mesma forma que os resultados utilizando o método de diluição descrito acima. A interpretação deve relacionar-se com a correlação entre o diâmetro obtido no teste do comprimido sensível a fármacos e a fosfomicina MIC.
Tal como no método de diluição padrão, o método de difusão exige a utilização de microrganismos de controlo laboratorial para os aspectos técnicos do método laboratorial de controlo. Para o método de difusão, os comprimidos sensíveis a drogas com 200 μg de fosfomicina e 50 μg de glucose 6-fosfato devem produzir os seguintes diâmetros de círculo de inibição para estas estirpes controladas pela qualidade laboratorial.
Diâmetro do círculo de inibição microbiana (mm) Escherichia coli ATCC 2592222-30 Staphylococcus aureus ATCC 2592325-33 Estudos toxicológicos.
Carcinogenicidade, mutagenicidade e distúrbios reprodutivos
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade a longo prazo utilizando roedores, uma vez que o aminotriol fosfomicina foi destinado a administração única para tratamento humano. O aminotriol fosfomicina não foi mutagénico ou genotóxico no teste de reversão bacteriana in vitro Ames em granulócitos humanos cultivados e células de hamster chinês V79 e no teste in vivo do micronúcleo do rato. O aminotriol fosfomicina não afectou o desempenho reprodutivo de ratos machos e fêmeas.
[Farmacocinética].
Absorção.
O aminotriol fosfomicina é rapidamente absorvido e convertido em ácido livre e fosfomicina após administração oral. A biodisponibilidade oral absoluta em condições de jejum é de 37%. Após uma única administração de 3 g de grânulos de aminotriol de fosfomicina, a concentração sérica máxima (Cmax) foi alcançada no espaço de 2 horas com uma média (± 1 SD) de 26,1 (± 9,1) μg/mL. A biodisponibilidade oral da fosfomicina em condições de alimentação diminuiu para 30%. O Cmax foi alcançado dentro de 4 horas após uma única administração de 3 g de pastilhas de aminotriol fosfomicina após uma refeição rica em gordura, com um valor médio de 17,6 (± 4,4) μg/mL.
A cimetidina não afecta a farmacocinética da fosfomicina quando administrada em combinação com pastilhas de fosfomicina aminotriol. A metoclopramida diminuiu a concentração sérica e a excreção urinária de fosfomicina quando co-administrada com grânulos de fosfomicina aminotriol (ver [Precauções], [Interacções medicamentosas]).
Distribuição.
O volume médio aparente de distribuição estável (Vss) após a administração oral de aminotriol fosfomicina foi de 136,1 (±44,1) L. A fosfomicina não está ligada a proteínas plasmáticas.
A fosfomicina foi distribuída ao rim, à parede da bexiga, à próstata e às vesículas seminais. Após a administração de 50 mg/kg de fosfomicina a doentes submetidos a cirurgia urológica para cancro da bexiga, a concentração média de fosfomicina recolhida 3 horas após a administração em locais na bexiga longe do tumor era de 18,0 μg/g de tecido. Foi demonstrado que a fosfomicina atravessa a barreira placentária em animais e humanos.
Excreção.
A fosfomicina é excretada como um protótipo na urina e nas fezes. Após a administração oral de pastilhas de fosfomicina aminotriol, o clearance médio sistémico (CLTB) e o clearance renal médio (CLR) de fosfomicina foram de 16,9 (± 3,5) L/hr e 6,3 (± 1,7) L/hr, respectivamente. aproximadamente 38% de 3 g de pastilhas de fosfomicina aminotriol foram recuperados da urina e 18% das fezes. Após administração intravenosa, a CLTB média e a CLR média de fosfomicina foram 6,1 (± 1,0) L/hr e 5,5 (± 1,2) L/hr, respectivamente.
A concentração média de fosfomicina obtida na urina foi de 706 (± 466) μg/mL em amostras recolhidas 72-84 horas após uma única administração oral de 3 g de pastilhas de fosfomicina aminotriol em condições de jejum.
A concentração média de fosfomicina na urina obtida a partir de 3 g de pastilhas de aminotriol de fosfomicina administrada após uma refeição rica em gordura foi de 537 (± 252) μg/mL durante 6-8 h. Embora a taxa de excreção urinária de fosfomicina tenha sido reduzida na condição de alimentação, a acumulação urinária de fosfomicina foi semelhante à da condição de jejum, com 1118 (± 201) mg (alimentação) e 1140 mg (± 238) (jejum), respectivamente. Além disso, as concentrações de urina ≥100 μg/mL foram mantidas durante a mesma duração de 26 horas em ambas as condições, indicando que os grânulos de aminotriol de fosfomicina podem ser tomados com alimentos.
A semi-vida média de eliminação (t1/2) após a administração oral de grânulos de aminotriol fosfomicina foi de 5,7 (± 2,8) horas.
Populações especiais.
Idosos.
Com base em dados limitados sobre as concentrações de fármacos urinários durante 24 horas, não foram observadas diferenças na excreção urinária de fosfomicina em indivíduos idosos. Não foi necessário qualquer ajuste de dose nos idosos.
Género.
Não existem diferenças de género na farmacocinética da fosfomicina.
Disfunção renal.
Em 5 doentes anúricos submetidos a hemodiálise, o t1/2 de fosfomicina durante a diálise foi de 40 horas. Em doentes com diferentes graus de disfunção renal (clearance de creatinina de 54 mL/min – 7 mL/min), a fosfomicina t1/2 variava entre 11-50 horas. A percentagem de fosfomicina recuperada na urina diminuiu de 32% para 11%, o que sugere que a disfunção renal reduziu significativamente a excreção de fosfomicina.
Storage】Seal e armazenar num local seco.
Package】Inner embalagem é frasco de infusão de vidro soda cal, rolha de borracha halobutil para injecção e tampa de combinação alumínio-plástico para frasco de infusão, 1 frasco/caixa.
Caducidade date】18 meses
【Execution Norma
Aprovação Number】State Administração de Medicamentos H19994124
[Detentor da Autorização de Comercialização de Drogas
Nome: Shanxi Qian Yuan Pharmaceutical Group Co.
Endereço registado: Nº 53, Rua Hubin, Zona de Desenvolvimento Económico e Tecnológico, Datong, Província de Shanxi
Fabricante
Nome da Empresa: Shanxi Qianyuan Pharmaceutical Group Co.
Endereço de produção: No. 53, Rua Hubin, Zona de Desenvolvimento Económico e Tecnológico, Datong, Província de Shanxi
Postal Code：037010
Número de telefone: 0352-6116505
Número de fax: 0352-6116515
Endereço web: www.cy-pharm.com