Apesar das melhorias no equipamento médico moderno e dos novos métodos de diagnóstico e tratamento, a febre de origem desconhecida (FUO) continua a representar um desafio formidável para os profissionais médicos. Os critérios médicos para a febre de origem desconhecida (FUO) são: 1) febre com duração de ≥3 semanas; 2) temperatura >38,3°C em várias ocasiões; e 3) não confirmação do diagnóstico após ≥1 semana de recolha da história completa, exame físico e testes laboratoriais de rotina. Tem havido muitos relatos de febre inexplicável ao longo dos anos, tanto a nível nacional como internacional, e as doenças que podem causar febre inexplicável podem variar de estação para estação, de região para região e de época para época. Contudo, a maioria dos estudos sugere que existem três categorias principais de febre inexplicável: doenças infecciosas, tumores e doenças auto-imunes. As doenças infecciosas são as mais comuns, representando cerca de 60-70% de todas as febres inexplicáveis; os tumores e doenças auto-imunes representam cada um cerca de 10-15%; e outros 10-20% dos doentes são, em última análise, difíceis de diagnosticar. Entre as doenças infecciosas, a tuberculose é a mais comum; entre as doenças auto-imunes, a vasculite é a mais comum; entre os tumores, os linfomas são mais comuns antes dos 65 anos de idade e os tumores gastrointestinais depois dos 65.