I. O que é granulação lenta Leucemia granulocítica crónica (LMC) é um grupo de condições que se manifestam como o crescimento descontrolado de granulócitos na medula óssea humana e a sua acumulação no sangue. Esta célula estaminal hematopoiética da medula óssea adquirida, ou granulócito maduro, é submetida a uma derivação clonal maligna. A doença surge de um deslocamento cromossómico conhecido como cromossoma de Filadélfia (ou seja, o braço longo do cromossoma 9 move-se para o braço curto do cromossoma 22). cML tem a característica do cromossoma de Filadélfia, que permite que o proto-oncogene c-abl no cromossoma 9 se funda com o gene bcr no cromossoma 22 para formar o gene quimérico bcr-abl, a marca genética da clonagem maligna. Como se trata de uma proliferação maligna de células estaminais hematopoiéticas pluripotentes, as linhagens granulocitárias, eritrocitárias e megacariócitas estão envolvidas em linhagens múltiplas e podem transformar-se em leucemia linfocítica na fase aguda. A causa da maioria dos doentes é desconhecida e a radiação ionizante é o único factor de risco claro para a LMC. A incidência de CML tem vindo a aumentar sete vezes entre os sobreviventes da explosão nuclear no Japão, e a incidência é maior entre os jovens deste grupo, especialmente crianças com menos de cinco anos de idade. A maioria dos pacientes encontra-se na fase crónica no momento do diagnóstico, com um início lento dos sintomas e sinais que são leves no início. Um pequeno número de doentes é assintomático e a doença só é diagnosticada quando um elevado número de glóbulos brancos é detectado durante os testes de sangue de rotina. Dores graves nos ossos e articulações, hemorragias, hipertermia inexplicada ou infiltração extramedular são mais frequentemente vistas na fase aguda. 1. fígado aumentado e gânglios linfáticos do baço: Vê-se um baço gigante, fígado aumentado, gânglios linfáticos ligeiramente aumentados, plenitude do epigástrio ou uma massa no epigástrio esquerdo. Em cerca de 90% dos pacientes, o baço é aumentado em vários graus e pode ser visto por baixo da caixa torácica; no caso do baço gigante, é duro e muitas vezes cortado. Dor grave na zona esplénica ou um som fricativo na zona esplénica é sinal de enfarte esplénico. 50% dos pacientes têm hepatomegalia ligeira a moderada. O aumento do gânglio linfático é raro. 2. envolvimento do SNC: retinopatia, edema de disco óptico, etc. 3. pele: alguns pacientes têm infiltrados de pele e nódulos cutâneos. 4. outro: disfunção pulmonar com artrite e erecção peniana anormal também pode estar presente. Cerca de 14% dos doentes são propensos a doenças ulcerativas, principalmente devido à basofilia. A leucocitose devido a uma alta contagem de células primitivas é comum em crianças com ACML, mas é ligeiramente sintomática. Testes laboratoriais 1. imagem do sangue periférico: principalmente leucocitose, com 80% acima de 100 x 10/L. A hemoglobina é de cerca de 80g/L. Trombocitose. A granulocitose, incluindo a granulocitose acidófila e basofílica, pode ser vista na classificação. O aumento de granulócitos primitivos não é óbvio e é dominado por granulócitos intermédios, juvenis tardios e maduros. 2. testes sanguíneos: diminuição da fosfatase alcalina leucocitária. Exame da medula óssea: hiperplasia activa, principalmente na linhagem granulocitária, com granulócitos primitivos <10%, principalmente granulócitos intermédios e tardios e núcleos em forma de bastão com uma relação granulócito:vermelho de 10 a 50:1. Há um aumento acentuado de megacariócitos de medula óssea, principalmente megacariócitos maduros. As culturas de medula óssea mostram um aumento tanto nas colónias como nos aglomerados. 4. exame cromossómico revela cromossoma Ph. 5) Positivo para o gene de fusão bcr-abl. Tratamento O transplante de medula óssea é o único tratamento que pode curar crianças com LMC. 980 casos de LMC foram contados por Gluckman em 1990, e a taxa de sobrevivência de 5 anos foi de 50% após o transplante alogénico de medula óssea. No entanto, após 2000, o advento da terapia TKI, Imatinib, um medicamento especificamente desenvolvido para atingir o gene bcr-abl, foi capaz de controlar o produto proteico do gene bcr-abl e controlar a progressão da doença. A grande maioria dos pacientes consegue agora sobreviver a longo prazo, com uma taxa de sobrevivência de mais de 90% em 10 anos. Se isto não for conseguido, então a conversão para a terapia de segunda geração pode trazer mais de metade dos pacientes de volta ao controlo. Na era moderna da terapia medicamentosa orientada, a doença foi transformada de um cancro do sangue ou tumor maligno para uma doença crónica e controlável, e a maioria dos pacientes, ou mais precisamente a grande maioria dos pacientes, não terão a sua esperança de vida ou sobrevivência afectada pela doença, e terão uma sobrevivência semelhante à das pessoas normais. No entanto, uma pequena percentagem de pacientes pode ainda ter doenças instáveis e doenças progressivas, mas a maioria dos pacientes com doenças controladas, como hipertensão e diabetes, terão sobrevivência normal, trabalho normal e vida normal, desde que a doença seja bem controlada com medicação contínua.