O alopurinol é um inibidor eficaz da síntese do ácido úrico e foi observada alergia ao alopurinol tanto no caso 1 como no caso 2. Contudo, uma alergia ligeira ao alopurinol não é uma contra-indicação absoluta ao uso de alopurinol e pode ser utilizada uma terapia de dessensibilização padrão: uma dose inicial de 50 μg/d, aumentando para 100 μg, 200 μg, 500 μg, 1 mg, 5 mg, 10 mg, 25 mg a cada 3 dias, eventualmente aumentando ou diminuindo de acordo com o ácido úrico sanguíneo e A dose deve ser aumentada ou diminuída de acordo com o ácido úrico sanguíneo e a função renal. Em doentes idosos e frágeis com função renal debilitada e erupção cutânea extensa, pode ser utilizado um método modificado de dessensibilização com alopurinol: começar com 10-25 μg/d e aumentar a cada 5-10 dias. Se ocorrer re-sensibilização, o medicamento é imediatamente interrompido e metade da dose tolerada é novamente administrada depois de ter diminuído, com intervalos mais longos entre aumentos de dose. A dose clínica habitual de alopurinol é de 300 mg/d, mas a maioria dos estudos demonstrou que doses baixas a moderadas de alopurinol a longo prazo não reduzem a incidência de síndrome alérgica fatal e têm uma fraca eficácia de redução do ácido úrico. Estudos recentes demonstraram que doses elevadas de alopurinol são eficazes, sem aumento dos efeitos adversos a doses crescentes, e que o alopurinol acima da depuração endógena de creatinina (Ccr) ajustada é seguro e eficaz. Iniciar o alopurinol numa dose baixa (50-100) mg/d reduz o risco de síndrome alérgica fatal e depois aumentar gradualmente a dose até um máximo de (800-900) mg/d. Muitos doentes com gota refratária são alérgicos, ineficazes ou intolerantes aos medicamentos tradicionais que reduzem o ácido úrico e procuram tratamento com outros medicamentos mais recentes que reduzem o ácido úrico. O Febuxostat é um novo inibidor de xantina oxidase não-purina, altamente eficaz e selectivo que tem um efeito significativamente mais forte de redução do ácido úrico do que o alopurinol e raramente está associado à síndrome alérgica letal, especialmente em doentes com insuficiência renal, contra-indicações a drogas excretoras de ácido úrico e alergia ou intolerância ao alopurinol. O caso 2 mostrou uma acentuada diminuição do ácido úrico e uma rápida dissolução das pedras de gota com febuxostato. Um agente excretor de ácido úrico de segunda geração (inibidor da proteína transportadora de ácido úrico 1 RDEA594) distingue-se pela sua hepatotoxicidade mínima, a sua eficácia comparável ao alopurinol, a sua eficácia em insuficiência renal ligeira a moderada, o seu risco muito baixo de induzir cálculos renais e a ausência de eventos adversos graves. Novo fármaco para promover o catabolismo do ácido úrico (Precahi) Este fármaco é rápido na redução do ácido úrico e na dissolução de cálculos da gota e pode ser utilizado em pacientes adultos com gota refratária que falharam a terapia convencional de redução do ácido úrico. É contra-indicado em pacientes com deficiência hereditária de glucose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) e utilizado com cautela em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva. No entanto, o preço elevado, as reacções de infusão e os frequentes ataques de gota durante o período inicial de utilização limitam o uso generalizado da droga. As combinações podem ser utilizadas para melhorar o efeito de redução do ácido úrico em pacientes para os quais um único medicamento falhou ou não é eficaz. Por exemplo, a combinação de allopurinol (200-600 mg/d) com benzbromarona (100 mg/d), probenecid (0,5 g/d) ou RDEA594 (200-600 mg/d) em doses estáveis é significativamente mais eficaz do que apenas o allopurinol, e RDEA594 (600 mg/d) com febrifugina. 600 mg/d) em combinação com o febuxostat (40-80 mg/d) foi também significativamente melhor do que o febuxostat sozinho na redução do ácido úrico. Dois medicamentos que inibem a síntese de ácido úrico também podem ser combinados, e a combinação do alopurinol (100-300 mg/d) com o inibidor de purina adenosina fosforilase BCX4208 (20-80 mg/d) resultou em mais doentes com gota a atingir níveis de ácido úrico do que apenas o alopurinol, com a taxa de realização a aumentar com o aumento das doses de ambos os medicamentos. A utilização dos agentes de acção múltipla do ácido úrico cloxacina e fenofibrato reduziu o ácido úrico sanguíneo em 15-30%, ao mesmo tempo que baixou a tensão arterial e os triglicéridos, respectivamente. A atorvastatina também reduz o ácido úrico sanguíneo em 6,4% a 8,2% enquanto reduz o colesterol sanguíneo. O arholofenato e o arholofenato baixaram o ácido úrico do sangue em 15-29%, promovendo a excreção do ácido úrico enquanto baixavam a glicose e os triglicéridos. Em caso de hipertensão, hiperlipidemia e diabetes mellitus no caso 1 e 2, recomenda-se a utilização das drogas acima mencionadas com efeitos relativamente fracos de diminuição do ácido úrico como um “efeito duplo (triplo)”.