Com base nas características histopatológicas do cancro da tiróide, existem geralmente quatro tipos. (1) Carcinoma papilar: Trata-se de um tumor maligno originário do parênquima da glândula tiróide. É o tipo mais comum de cancro da tiróide, sendo responsável por 50% a 89% dos casos. É mais comum em mulheres com menos de 40 anos de idade e em crianças com menos de 15 anos de idade. A incidência pode ser bimodal, com o primeiro pico por volta dos 20 ou 30 anos de idade e um segundo pico na vida posterior. A proporção de fêmeas para machos é aproximadamente 3:1, e as células são geralmente malignas no início. Alguns podem ser malignos de um adenoma benigno. A maioria das massas cancerosas são nódulos únicos, mas alguns são nódulos múltiplos ou bilaterais com uma textura dura, fronteiras irregulares e pouca mobilidade. As massas crescem lentamente e a maioria delas não tem um desconforto óbvio, por isso, quando são vistas, a duração média da doença é de cerca de 5 anos ou mesmo 10 anos. O tamanho do cancro varia muito, sendo o mais pequeno de menos de 25 px de diâmetro, firme e por vezes inacessível, e é frequentemente diagnosticado por metástase nos gânglios linfáticos cervicais, ou mesmo por patologia na autópsia. Os grandes carcinomas papilares podem ter até 250 px de diâmetro e são frequentemente propensos à degeneração cística, fibrose e calcificação devido ao longo curso da doença. A grande dimensão do carcinoma pode causar pressão localizada, resultando em disfagia, dispneia e rouquidão. No caso do carcinoma papilífero cístico, o líquido amarelo pode ser extraído por punção, que pode ser facilmente mal diagnosticado como um cisto. O carcinoma papilífero é de baixa malignidade, com metástase tardia e fácil invasão dos vasos linfáticos, pelo que a metástase precoce dos gânglios linfáticos cervicais é comum, especialmente nas crianças. Esta doença invasiva progride lentamente e localiza-se principalmente nos gânglios linfáticos cervicais bilaterais, e os gânglios linfáticos aumentados podem permanecer sem ser detectados durante muitos anos. Em fases avançadas, podem também ocorrer metástases no mediastino superior ou nos gânglios linfáticos axilares. A aspiração da biópsia da massa e dos gânglios linfáticos pode ajudar a estabelecer o diagnóstico. Microscopicamente, o tecido tumoral é composto principalmente por nós papilares, com papilas de tamanho e comprimento variáveis, ramificando-se a 3 ou mais níveis. As papilas são fibrosas e vasculares no centro e estão rodeadas por uma única ou múltiplas camadas de células cancerosas rectangulares. A cromatina nuclear é esparsa e vermelha granular, uniformemente distribuída, assemelhando-se a vidro peludo, que é a característica deste tipo. (2) Carcinoma folicular: É um tipo de cancro da tiróide com diferenciação folicular mas sem estrutura papilar, e a sua malignidade é superior à do carcinoma papilar, sendo responsável por cerca de 20% do cancro da tiróide e ficando em segundo lugar após o carcinoma papilar. É visto principalmente em pessoas de meia idade e idosas, especialmente em mulheres com mais de 40 anos de idade. Pode ocorrer como resultado de um adenoma da tiróide ou de um bócio nodular. A morfologia bruta mostra um envelope intacto, na sua maioria sólido, carnoso e de textura macia. A infiltração do envelope não é facilmente detectada a olho nu. Alterações degenerativas, incluindo hemorragia, necrose, alterações císticas e fibrose, podem ocorrer, assemelhando-se muitas vezes a adenomas foliculares benignos e tornando o diagnóstico difícil, mesmo em secções patológicas congeladas. Microscopicamente, as células tumorais são diferenciadas de forma diferente e mostram uma variedade de alterações. A principal característica histológica é a estrutura folicular, que se assemelha à de uma glândula tiróide normal, ou pode ser uma alteração hipodiferenciada sem folículos e material gelatinoso, com um envelope e infiltração vascular. Em alguns casos, algumas ou a maioria das células do adenocarcinoma folicular são eosinofílicas, e se forem predominantemente eosinofílicas, o diagnóstico é de adenocarcinoma eosinofílico. Por vezes, uma pequena proporção das células assemelha-se a células claras e são classificadas como carcinoma celular claro. As células cancerosas crescem lentamente e infiltram-se mais facilmente na área circundante, que é moderadamente maligna. (3) Carcinoma medular: tem origem nas células C da glândula tiróide (ou seja, células parafoliculares) e é um tumor moderadamente maligno, representando cerca de 3% a 8% dos tumores malignos da glândula tiróide. As células podem ser redondas, poligonais ou em forma de fuso, mas têm uma forma uniforme dentro do mesmo ninho, sem papilas ou estruturas foliculares. O tipo é caracterizado pela presença de grânulos eosinófilos no citoplasma e material amilóide no interstício. Os grânulos secretos podem ser vistos no plasma das células cancerosas em microscopia electrónica. Foi nomeado pela primeira vez pela Hazard e foi classificado e encenado de muitas formas, principalmente pela Organização Europeia de Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC), pelo Grupo de Estudo Colaborativo Nacional para o Tratamento do Cancro da Tiróide (NTCTCS) e pelos Critérios de Vigilância, Epidemiologia e Referência (SEER) para o cancro da tiróide. O carcinoma medular da tiróide pode geralmente ser dividido em duas categorias: disseminado e familiar. O tipo esporádico é responsável por cerca de 80% dos casos e o tipo familiar por cerca de 20%. MEN2A inclui carcinoma medular da tiróide, feocromocitoma e hiperparatiroidismo, enquanto MEN2B inclui carcinoma medular da tiróide, feocromocitoma e neuroma da mucosa. A categoria 3 é um tipo de família não relacionado com o MEN. O carcinoma medular da tiróide é esporádico, com uma idade média de cerca de 50 anos. O carcinoma é frequentemente solitário e confinado, na sua maioria, a um lado da tiróide. O tipo familiar é frequentemente bilateral e múltiplo. O cancro é geralmente um nódulo redondo ou oval com uma textura dura e margens bem definidas, e varia em duração (meses a mais de 10 anos). O cancro tende a corroer os vasos linfáticos da glândula tiróide e a metástase através de gânglios linfáticos, frequentemente nos gânglios linfáticos cervicais, tecidos moles paratraqueais, gânglios linfáticos para-esofágicos ou mediastinais, produzindo sintomas de compressão e massas metastáticas. Pode também metástase via corrente sanguínea para os pulmões, ossos ou fígado. A calcificação do tumor e dos gânglios linfáticos envolvidos é uma pista importante para o diagnóstico. As células parafoliculares da glândula tiróide pertencem ao sistema celular APDD (tumor APUD). O tumor produz portanto substâncias biologicamente activas tais como calcitonina (CT), 5-hidroxitriptamina, peptídeo intestinal diastólico (VIP) e prostaglandinas (como mostrado na figura 4). Isto pode ser acompanhado por sintomas de síndrome carcinoide, tais como diarreia intratável, tonturas, fraqueza, taquicardia, urgência precordial, falta de ar, rubor facial e diminuição da pressão sanguínea. Quando a síndrome carcinoide desaparece depois de o cancro ser removido, pode reaparecer quando o cancro voltar a aparecer e se metástase. Um marcador de diagnóstico para o carcinoma mielóide é o nível de hemograma. Particularmente em tipos familiares, as medições de CT podem ser usadas para rastrear membros da família. Mais recentemente, a análise da mutação do gene ret tem sido utilizada para diagnosticar a doença e para rastrear sujeitos de alto risco em membros da família. Girelli resumiu os registos médicos de 78 casos de carcinoma medular da tiróide em Itália de 1969 a 1986, com os seguintes resultados: idade 15-89 anos, média de 45 anos, proporção homem/mulher 1:2.9. 70 casos de tipo disseminado, 3 de tipo familiar não-MEN, 3 de tipo MEN2A e 2 de tipo MEN2B. O seguimento médio foi de 15,9 anos, com 34 mortes (quatro das quais devidas a outras doenças não relacionadas com a doença). A sua sobrevivência média foi de 6 anos, e aqueles que permaneceram vivos em 22 casos tiveram um tempo de sobrevivência pós-operatória de 10 a 24 anos. A duração da sobrevivência esteve principalmente intimamente relacionada com a fase do tumor e a idade no momento da apresentação para tratamento, com bons resultados para o tratamento precoce. Os pacientes com teste normal de pentagastrina e TC de sangue pós-operatório estavam livres de recorrência, enquanto que aqueles com TC de sangue anormal recorreram em momentos diferentes após a cirurgia, quanto mais alto o nível de TC de sangue, mais cedo a recorrência. No entanto, 30% dos doentes têm apenas TAC de sangue elevado (individualmente durante até 15 anos) sem recorrência da lesão. (4) Carcinoma indiferenciado: Clinicamente, inclui carcinoma de células gigantes e de pequenas células e outros tipos de carcinoma da tiróide com maior malignidade (carcinoma espinocelular, carcinoma cístico adenóide, carcinoma mucinoso, carcinoma papilífero mal diferenciado e carcinoma folicular). É o tipo mais maligno de tumor da tiróide e desenvolve-se rapidamente. As metástases dos gânglios linfáticos locais, a invasão do nervo laríngeo, traqueia ou esófago, e muitas vezes as metástases da corrente sanguínea para o pulmão e osso são comuns em pessoas idosas com idades compreendidas entre os 60 e os 70 anos, sendo responsáveis por cerca de 5% do cancro da tiróide. O início da doença pode ser precedido por um bócio ou nódulo tireoideano, mas num curto espaço de tempo a massa aumenta rapidamente de tamanho e desenvolve rapidamente uma extensa infiltração local, formando uma massa tireoideana difusa bilateral. A temperatura local da pele da massa é aumentada e a massa é grande, dura, mal definida e fixa com aderências aos tecidos circundantes e associada a dores de pressão. Frequentemente metástase para os gânglios linfáticos locais e resulta em gânglios linfáticos aumentados. Clinicamente, pode apresentar-se com rouquidão, disfagia e dispneia. Para além da metástase linfonodal, o carcinoma indiferenciado pode também alastrar a áreas distantes através da corrente sanguínea.