Os doentes com cancro da próstata de alto risco limitado (PCa) correm um risco elevado de desenvolver metástases ósseas (BMs). A terapia de denervação (ADT) é o padrão de cuidados para a PCa metastásica, mas em pacientes resistentes à denervação, o ácido zoledrónico (ZA) reduz significativamente a incidência de complicações da PCa relacionadas com os ossos. Recentemente, Manfred et al. do Hospital Universitário Gustav em Dresden estudaram a eficácia do ácido zoledrónico na prevenção de metástases ósseas em doentes com PCa de alto risco não-metastásico e publicaram o artigo num número recente da Urologia Europeia. Os resultados constataram que o ácido zoledrónico intravenoso de três em três meses durante quatro anos não impediu o desenvolvimento de metástases ósseas. Um total de 1433 pacientes com PCa foram incluídos no estudo e os sujeitos tinham pelo menos um dos seguintes três factores de alto risco: pontuação 8-10 da GLeason; gânglios linfáticos positivos; PSA ≥ 20 ng/ml. critérios de exclusão eram metástases viscerais ou metástases ósseas, história de bisfosfonatos, tratamento quimioterápico, etc. Os sujeitos foram randomizados para o grupo do ácido zoledrónico e o grupo de controlo: os pacientes do grupo do ácido zoledrónico receberam ácido zoledrónico mais a terapia padrão de depósito, com ácido zoledrónico administrado por via intravenosa a 4 mg cada três meses durante não mais de quatro anos. No grupo de controlo, os pacientes receberam apenas tratamento de depósito. Os investigadores utilizaram um procedimento de imagem óssea (BIP) para detectar a ocorrência de metástases ósseas e para avaliar a ocorrência e o calendário das metástases ósseas, a sobrevivência global, e os eventos adversos entre os grupos. Um total de 1040 pacientes do estudo completaram o PBI durante um período de quatro anos, e os resultados do PBI mostraram 88 metástases ósseas no grupo do ácido zoledrónico (17,1%) em comparação com 89 no grupo de controlo (17,0%), uma diferença negligenciável. Os indicadores radiológicos das metástases ósseas eram pontos quentes nas digitalizações ósseas e outras imagens revelaram que 94 destas 177 (53%) tinham metástases ósseas. Após 4,8 anos de seguimento (tempo médio), a análise de sobrevivência de Kaplan-Meier não encontrou diferença significativa no tempo para metástases ósseas e sobrevivência global entre os grupos de controlo e ácido zoledrónico. Os eventos adversos foram 78,9% no grupo do ácido zoledrónico e 74,1% no grupo de controlo. A maioria dos eventos adversos foram leves, mas as perturbações músculo-esqueléticas foram mais frequentes no grupo do ácido zoledrónico. O ácido zoledrónico demonstrou ser de grande benefício em doentes com PCa resistentes ao descasque e com metástases ósseas, e as directrizes da Sociedade Europeia de Urologia recomendam a sua utilização rotineira no cancro da próstata resistente ao descasque como meio de suprimir os eventos associados às metástases ósseas. Contudo, este estudo não encontrou diferença significativa na incidência de metástases ósseas entre os grupos ácido zoledrónico e controlo, sendo a incidência de metástases ósseas diagnosticadas radiologicamente nos grupos ácido zoledrónico e controlo de 17,1% e 17%, respectivamente, ao longo de 4 anos. Além disso, o benefício do ácido zoledrónico não parecia ser tão bom como esperado, dadas as complicações associadas ao tratamento com ácido zoledrónico. Embora o estudo fosse heterogéneo em termos de população e limitações metodológicas, sugere que o ácido zoledrónico a 4 mg cada três meses durante quatro anos não é eficaz para suprimir o desenvolvimento de metástases ósseas em pacientes com PCa de alto risco não-metastático. O uso de ácido zoledrónico nesta população precisa de ser investigado com mais profundidade.