Antecedentes e objectivos O esófago de Barrett (BE) é uma patologia em que o epitélio escamoso do esófago inferior é substituído por um epitélio colunar metaplástico. As medidas para prevenir a progressão da BE para EAC incluem a terapia de supressão de ácidos e a detecção precoce da EAC na revisão endoscópica, mas estudos demonstraram que a exposição ácida no esófago acelera a progressão da BE e contribui para o desenvolvimento da EAC. O objectivo deste estudo era investigar se a terapia de supressão de ácidos poderia reduzir o risco de carcinogénese de BE. MÉTODOS Concepção do estudo: Este estudo de coorte multicêntrico prospectivo inscreveu 540 pacientes com BE em 3 hospitais-escola e 12 hospitais regionais nos Países Baixos, de Novembro de 2003 a Dezembro de 2004. Todos os BE tinham provas patológicas de metaplasia glandular intestinal. Critérios de exclusão: BE <2 cm de comprimento; história de cirurgia anti-refluxo; com displasia de alto grau (HGD) ou EAC. o número de casos de HGD ou EAC foi obtido por acompanhamento. Acompanhamento endoscópico: Os pacientes com BE com ou sem hiperplasia atípica foram revistos endoscopicamente e biopsiados a intervalos de 1 ou 3 anos, respectivamente, e a cada visita de acompanhamento foi pedido aos pacientes que preenchessem um questionário sobre factores demográficos, altura, peso, tabagismo, consumo de álcool, sintomas e medicação. Exame histológico: os espécimes patológicos são classificados sucessivamente pelo nosso patologista e por um patologista gastrointestinal ou, se houver desacordo entre os dois, por outro patologista gastrointestinal até que pelo menos dois patologistas cheguem a uma conclusão consensual. Se ainda houver uma disputa, um diagnóstico final é feito por um painel de patologistas que discutem e chegam a um consenso. Medicamentos tomados: a informação sobre a dose e duração dos medicamentos utilizados é recolhida em cada visita de acompanhamento e a informação é verificada com base nos registos da farmácia; se o paciente aplicar medicamentos de venda livre durante a visita de acompanhamento, o questionário apropriado é também preenchido. Na inscrição, os pacientes foram categorizados de acordo com a duração dos inibidores da bomba de protões (PPI) e antagonistas do receptor H2 (H2RA) em pacientes actuais (>1 mês), pacientes anteriores (>1 mês antes da inscrição), e pacientes que não utilizavam H2RA (<1 mês). Pacientes sob medicação (<1 mês de medicação). Durante o acompanhamento, havia duas categorias principais: pacientes em PPI e pacientes em H2RA. Ética: O estudo foi revisto eticamente pelo Comité de Ética do Centro Médico Universitário Erasmus e dos restantes hospitais participantes, tendo sido assinados os respectivos formulários de consentimento informado. Análise de dados: Um modelo de regressão Cox dependente do tempo foi utilizado para modelação. O software SPSS 19.0 foi utilizado para a análise estatística dos dados. RESULTADOS Características do paciente: O estudo incluiu 540 pacientes com um período médio de seguimento de 5,2 anos. Vinte e oito pacientes desenvolveram HGD e 12 desenvolveram EAC durante o período de seguimento. Papel do H2RA: O H2RA não teve qualquer efeito sobre o risco de cancro em pacientes com BE. Efeito PPI: A análise dos dados mostrou que tanto a administração PPI na inscrição como a administração PPI durante o acompanhamento reduziram o risco de carcinogénese BE com um rácio de risco (HR ) e intervalo de confiança de 95% (95% CI ) de (HR , 0,41; 95% CI , 0,18 a 0,93) e (HR , 0,21; 95% CI , 0,07 a 0,66), respectivamente, para além da utilização a longo prazo de PPI (P < 0,001) e tomando PPI >90% do tempo durante o acompanhamento (HR , 0,24; 95% CI , 0,08 a 0,71) foram considerados factores de protecção contra a carcinogénese BE, mas não foram associados ao tipo (log rank P = 0,075) e dose (HR, 1,27; 95% CI , 0,64 a 2,49) de PPI. Além disso, este estudo concluiu que os PPIs reduziram a incidência de esofagite (Friedman P ≤ 0,001) mas não alteraram o comprimento das lesões da BE (Friedman P = 0,179). Discussão/conclusões Discussão: Spechler SJ et al. mostraram que o refluxo ácido patológico ainda estava presente em 20% dos doentes com BE em PPI e que a PPI pode reduzir o risco de carcinogénese da BE mas não bloqueia completamente o processo carcinogénico na BE, uma vez que o ácido no refluxo estimula a proliferação de células epiteliais de esófago, induzindo assim potencialmente a carcinogénese. O presente estudo concluiu que o PPI reduziu a incidência de esofagite mas não afectou a duração da BE, demonstrando assim ainda mais que o PPI reduz o risco de carcinogénese da BE mas não induz a regressão da BE. Alguns estudos descobriram que a PPI aumenta o risco de EAC em pacientes com BE, mas esta descoberta está relacionada com o factor de confusão da indicação para a utilização da PPI, uma vez que a etiologia subjacente do tratamento com PPI, e não a própria PPI, é mais provável que seja um factor de risco para a EAC. O presente estudo compensa a pequena dimensão da amostra de estudos anteriores relevantes e efectua também uma análise de correlação dependente do tempo. Contudo, existem algumas deficiências neste estudo: em primeiro lugar, o número de casos de BE sem PPI era pequeno; em segundo lugar, o comprimento da BE neste estudo era >2 cm, pelo que não é claro se esta conclusão se aplica a doentes com BE de segmento curto; em terceiro lugar, pode haver ainda alguns factores de confusão incontroláveis neste estudo e, além disso, embora a esofagite tenha sido considerada como um factor neste estudo, o papel exacto da esofagite de refluxo no desenvolvimento da EAC Em quarto lugar, os resultados endoscópicos e patológicos foram disponibilizados aos pacientes durante o período de seguimento, o que pode influenciar a sua medicação e estilo de vida e, assim, ter um impacto nos resultados do estudo.