[Data de Aprovação] 28 de Março de 2007
[Data da revisão] 30/03/2008
13 de Outubro de 2010
16 de Fevereiro de 2013
02 Jan 2014
22 de Dezembro de 2015
2016 xx xx
Instruções para os Comprimidos Repaglinide
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação do seu médico.
[Nome da droga].
Nome genérico: Repaglinide Tablets
Nome comercial: Novaluron®.
Nome inglês: Repaglinide Tablets
Hanyu Pinyin：Ruigelienai Pian
Ingredientes
O principal ingrediente deste produto é a Repaglinide.
Nome químico: Ácido S(+)-2-etoxi-4[2-[[3-metil-1-[2-(1-piperidinil)fenil]-butil]amino]-2-oxoetil]benzóico.
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C27 H36 N2 O4
Peso molecular: 452,6
Excipientes: Hidrogenofosfato de cálcio anidro, celulose microcristalina, amido de milho, polacilina de potássio, povidona, glicerol 85%, estearato de magnésio, glucosamina, poloxamer 188, óxido de ferro.
Propriedades]
É um comprimido branco (0,5mg) ou amarelo (1,0mg) ou de pêssego (2,0mg) com o logotipo da Novo Nordisk (Apis Ox) gravado na superfície.
Indications】.
Para adultos com diabetes tipo 2 cuja hiperglicemia não pode ser controlada eficazmente através de controlo dietético, redução de peso e exercício.
Quando a metformina por si só não é eficaz no controlo da sua hiperglicemia, os comprimidos de Repaglinide podem ser utilizados em combinação com a metformina. O tratamento deve começar com terapia adjuvante de controlo dietético e exercício para baixar a glicemia nas refeições.
【Specifications】.
(1) 0,5mg; (2) 1,0mg; (3) 2,0mg.
Dosagem]
Os comprimidos de repaglinida devem ser tomados antes das refeições e a dose deve variar de pessoa para pessoa a fim de se conseguir um óptimo controlo da glicemia. O auto-controlo da glicemia e/ou da glicose na urina do paciente deve ser acompanhado de uma monitorização regular dos valores de glicose no sangue por um profissional de saúde para determinar a dose mínima eficaz da medicação do paciente. Os níveis de hemoglobina glicosilada são também importantes para monitorizar o resultado do tratamento do paciente. A monitorização regular é necessária para detectar efeitos hipoglicémicos inadequados ao nível da dose máxima recomendada (por exemplo, falha primária) e efeitos hipoglicémicos reduzidos após um período de tratamento inicial eficaz (por exemplo, falha secundária).
A utilização a curto prazo de Repaglinide pode ser eficaz no controlo da glicemia em caso de falha transitória de controlo em pacientes com diabetes tipo 2 que são bem controlados pelo controlo dietético.
É geralmente tomado dentro de 15 minutos antes de uma refeição, mas também pode ser tomado dentro de 0-30 minutos antes de uma refeição (por exemplo, antes de 2, 3 ou 4 refeições por dia). Os pacientes que falham uma refeição (ou refeição adicional) devem reduzir (ou aumentar) a dose por uma dose para essa refeição.
Em caso de uso concomitante de outros medicamentos activos, consulte [Precauções] e [Interacções medicamentosas] para avaliação da dose.
Dose inicial recomendada
Tomar os comprimidos de Repaglinide como prescrito pelo seu médico. A dose varia de pessoa para pessoa e é baseada na glicemia individual. A dose inicial recomendada é de 0,5mg, que pode ser ajustada semanalmente ou quinzenalmente, se necessário. A dose inicial recomendada é de 1mg para pacientes que estão a receber outros agentes hipoglicémicos orais e que estão a mudar para tratamento com comprimidos de Repaglinide.
Dose de manutenção
A dose única máxima recomendada é de 4mg, tomada com uma refeição. No entanto, a dose máxima diária não deve exceder 16mg.
Pacientes que mudam de outros agentes hipoglicémicos orais (OHAs) para este produto
Os pacientes podem ser transferidos directamente de outros agentes hipoglicémicos orais para este produto. No entanto, não existe uma relação clara de dose entre este produto e outros agentes hipoglicémicos orais. A dose inicial recomendada para mudar para este produto é de 1mg antes das refeições.
Doseamento combinado
Este produto pode ser utilizado em combinação com metformina quando a metformina por si só não é suficiente para controlar a glicemia. Neste caso, a dose de metformina deve ser a mesma que quando tomado sozinho e este produto deve ser tomado com ele. A dose inicial de Repaglinide é de 0,5 mg antes das refeições. a dose de cada droga precisa de ser ajustada de acordo com a glicose no sangue.
Grupos especiais de doentes
Consulte por favor [Precauções].
Reacções adversas].
As reacções adversas mais comuns à toma de Repaglinida são alterações nos níveis de glucose no sangue, tais como a hipoglicemia. Como em todos os tratamentos da diabetes, a ocorrência destas reacções depende de factores individuais tais como dieta, dose, exercício e resposta ao stress.
A utilização clínica de Repaglinida e outros agentes hipoglicémicos mostrou que podem ocorrer as seguintes reacções adversas com Repaglinida, cuja incidência é definida da seguinte forma: reacções adversas comuns (≥1/100 a <1/10); reacções adversas raras (≥1/1.000 a ≤1/100); reacções adversas raras (≥1/10.000, ≤1/1.000); reacções adversas muito raras (≤ 1/10,000), reacções adversas desconhecidas (não há dados relevantes disponíveis)
Perturbações do sistema imunitário
Reacções adversas muito raras: reacções alérgicas
Reacções de hipersensibilidade geral (por exemplo, reacções anafiláticas) ou reacções imunitárias (por exemplo, vasculite)
Perturbações metabólicas e nutricionais
Reacções adversas comuns: hipoglicémia. Estas reacções são geralmente leves e são facilmente corrigidas pela administração de hidratos de carbono. Tal como com outras drogas hipoglicémicas, a hipoglicémia pode ocorrer com Repaglinida. Os sintomas incluem ansiedade, vertigens, suor, tremores, fome e falta de concentração.
Reacções adversas desconhecidas (não há dados disponíveis): coma hipoglicémico e perda de consciência hipoglicémica. Se mais grave, a glicose pode ser administrada com a assistência de outra pessoa. A combinação com outros medicamentos pode aumentar o risco de hipoglicémia (ver [Interacções medicamentosas]).
Anormalidades oculares
Muito raro: anomalias visuais
Sabe-se que as alterações nos níveis de glucose no sangue causam visão temporariamente desfocada e anomalias visuais, especialmente quando se inicia o tratamento com fármacos com glucose-baixo. Estas mudanças são normalmente transitórias.
Condições cardíacas
Raro: Doenças cardiovasculares
A diabetes tipo 2 está associada a um risco acrescido de doença cardiovascular. Um ensaio epidemiológico sugere que o tratamento com Repaglinide pode aumentar o risco de desenvolvimento de síndrome coronária aguda nos doentes, mas não se pode estabelecer uma relação causal.
Desconforto gastrintestinal
Comum: dor e diarreia abdominal
Muito raro: vómitos e obstipação
Desconhecido: náusea
Reacções gastrointestinais, tais como dor abdominal, diarreia, náuseas, vómitos e obstipação, têm sido relatadas em ensaios clínicos. Não há diferença na frequência e gravidade destes sintomas em comparação com outros fármacos produtores de insulina oral.
Perturbações Hepatobiliares
Muito raro: disfunção hepática
Disfunção hepática grave tem sido relatada muito raramente; contudo, não foi estabelecida uma relação com a Repaglinide.
Muito raro: enzimas de função hepática elevada
A maioria dos casos são ligeiros e transitórios, com muito poucos doentes a interromper o tratamento devido a marcadores elevados de enzimas hepáticas.
Anormalidades da pele e do tecido subcutâneo
Desconhecido: Reacções alérgicas
Podem ocorrer reacções alérgicas, tais como eritema, prurido, erupção cutânea, urticária.
[Contra-indicado].
Pacientes com hipersensibilidade conhecida à Repaglinida ou qualquer um dos excipientes dos comprimidos de Repaglinida
Pacientes com diabetes mellitus tipo 1, diabetes mellitus negativa de peptídeo C
Pacientes com cetoacidose diabética com ou sem coma
anomalias graves da função hepática
Uso concomitante de gemfibezil (ver [Interacções medicamentosas])
[Cuidado].
População geral de doentes
A repaglinida é indicada para o tratamento de pacientes com sintomas de diabetes mellitus que não são efectivamente controlados pelo controlo dietético, redução de peso e exercício.
Como a maioria das outras drogas hipoglicémicas produtoras de insulina oral, a Repaglinida pode causar hipoglicémia.
A combinação de drogas aumenta o risco de hipoglicémia. O fracasso do controlo glicémico pode ocorrer quando um doente experimenta uma reacção stressante, tal como febre, trauma, infecção ou cirurgia, enquanto toma regularmente qualquer agente hipoglicémico oral. Neste momento, pode ser necessário parar de tomar Repaglinide a favor da insulinoterapia de curto prazo.
O efeito hipoglicémico dos agentes hipoglicémicos orais pode diminuir à medida que a duração da medicação aumenta na maioria dos pacientes. Isto pode ser devido à progressão da diabetes ou devido a uma resposta reduzida ao medicamento. Isto é uma falha secundária em oposição a uma falha primária em que o fármaco falha na primeira dose. O ajustamento da dose e a aderência à dieta e ao exercício devem ser considerados antes de se julgar uma falha secundária.
Grupos especiais de doentes
Pacientes fracos ou subnutridos: recomenda-se um ajustamento cuidadoso da dose (ver [Dosagem]).
Pacientes com deficiência hepática: não há informação disponível.
Pacientes pediátricos: não há informação disponível.
Doentes com mais de 75 anos de idade: não há informação disponível.
Insuficiência hepática: Nas doses habituais, os pacientes com insuficiência hepática podem ser expostos a concentrações mais elevadas de repaglinida e seus metabolitos em comparação com os pacientes com função hepática normal. Portanto, a Repaglinida não deve ser utilizada em doentes com anomalias hepáticas graves (ver [Contra-indicações]) e o produto deve ser utilizado com cautela em doentes com deficiências hepáticas. O intervalo de ajuste da dose deve ser alargado e a resposta do paciente deve ser adequadamente avaliada (ver [Farmacocinética]).
Insuficiência renal: Embora exista apenas uma fraca associação entre o nível de Repaglinida e a depuração de creatinina, a depuração plasmática deste produto é ligeiramente reduzida em doentes com insuficiência renal grave. Devido ao aumento da sensibilidade à insulina em doentes diabéticos com insuficiência renal, deve ter-se cuidado ao aumentar a dose nestes doentes (ver [Farmacocinética]).
Efeitos na condução e maneabilidade mecânica
Os pacientes podem experimentar uma falta de concentração e uma consciência reduzida causada pela hipoglicémia. Isto pode levar ao perigo em certas situações (por exemplo, ao conduzir ou operar máquinas). Os pacientes devem ser aconselhados a ter o cuidado de evitar a hipoglicémia ao conduzir. Deve ser dada especial atenção aos pacientes que sofrem de redução ou perda de consciência quando ocorre hipoglicemia, ou àqueles que sofrem de hipoglicemia frequentemente. Nestes casos, a capacidade do paciente para conduzir em segurança deve ser considerada em primeiro lugar.
[Para mulheres grávidas e lactantes].
Não foram realizados estudos em mulheres grávidas ou a amamentar. Por conseguinte, a segurança da Repaglinide em mulheres grávidas não pode ser avaliada.
Ver [Farmacologia e Toxicologia] para mais informações sobre estudos de toxicidade reprodutiva em animais.
Uso Pediátrico]
A segurança e eficácia da Repaglinide em crianças menores de 18 anos não foram estabelecidas. Não está disponível informação relevante.
Uso geriátrico
A repaglinida não tem sido estudada em doentes com mais de 75 anos de idade.
Interacções medicamentosas]
Sabe-se que alguns fármacos afectam a desobstrução da Repaglinida. Por conseguinte, os médicos devem considerar possíveis interacções droga-droga.
Estudos in vitro mostraram que a repaglinida é metabolizada principalmente por CYP2C8 mas também por CYP3A4.
Dados de estudos clínicos em voluntários saudáveis sugerem que o CYP2C8 é a principal enzima envolvida no metabolismo da Repaglinida, enquanto que o CYP3A4 tem um papel limitado. No entanto, se o efeito do CYP2C8 for inibido, o efeito do CYP3A4 será relativamente melhorado. Assim, o metabolismo e a depuração da Repaglinida podem ser alterados pela inibição ou indução da acção da enzima citocromo P450. Por conseguinte, deve ter-se cuidado extra quando se utilizam inibidores concomitantes de CYP2C8 e CYP3A4 com Repaglinida.
Dados de estudos in vitro e in vivo sugerem que a Repaglinida é um substrato activamente absorvido pelo fígado (a proteína de transporte orgânico do anião OATP1B1 está envolvida). Como demonstrado com a ciclosporina, os medicamentos que inibem o OATP1B1 são também susceptíveis de aumentar as concentrações plasmáticas de Repaglinida (ver abaixo).
Os seguintes medicamentos podem potenciar e/ou prolongar o efeito hipoglicémico da Repaglinida.
Gemfibezil, meperidina, rifampicina, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, ciclosporina, deferasirox, clopidogrel, outros tipos de medicamentos antidiabéticos, inibidores da monoamina oxidase (IMAO), bloqueadores não selectivos da b-bloqueadores, inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA), salicilatos, agentes anti-inflamatórios não esteróides, octreotídeos, álcool, e hormonas pró-anabolizantes.
Num estudo de interacção medicamentosa em voluntários saudáveis, o inibidor gemfibezil CYP2C8 e OATP1B1 (600 mg duas vezes por dia) foi administrado com repaglinida (dose única 0,25 mg), que aumentou a AUC de sangue da repaglinida em 8,1 vezes, aumentou a Cmax em 2,4 vezes e aumentou a meia-vida de eliminação (t1/2) de 1,3 horas a 3,7 horas. Isto pode levar a um aumento do efeito hipoglicémico e a uma duração prolongada da acção da Repaglinida. O uso combinado de gemfibrozil pode resultar num aumento significativo das concentrações de drogas plasmáticas de repaglinida e, portanto, o uso concomitante de repaglinida e gemfibrozil deve ser contra-indicado (ver [Contra-indicações]).
Não há interacção medicamentosa entre o fenofibrato e a repaglinida.
O meprobamato (160 mg duas vezes por dia), um fraco inibidor de CYP2C8, co-administrado com repaglinida (dose única 0,25 mg) resultou num ligeiro aumento da repaglinida AUC, Cmax e meia-vida biológica (1,6 vezes, 1,4 vezes e 1,2 vezes, respectivamente), sem diferença estatisticamente significativa no aumento dos níveis de glucose no sangue. Estes dados, que carecem de resultados farmacodinâmicos, baseiam-se no tratamento em dose baixa com Repaglinide. Deve ter-se cuidado ao combinar Repaglinida com meperidina, pois não há dados de segurança disponíveis para doses superiores a 0,25 mg com meperidina acima de 320 mg. Se a combinação for necessária, os níveis de glucose no sangue do paciente devem ser monitorizados de perto e deve ser realizada uma monitorização clínica rigorosa.
A Rifampicina é um forte indutor de CYP3A4 e um indutor de CYP2C8, actuando tanto como indutor como inibidor no metabolismo da Repaglinida. O tratamento com rifampicina (600mg) durante 7 dias seguido de uma combinação com Repaglinida (dose única 4mg) no 7º dia resultou numa redução de 50% na AUC (uma combinação de indução e inibição). A AUC de Repaglinida foi reduzida em 80% quando a Repaglinida foi administrada 24 horas após a última dose de rifampicina (efeito de indução apenas).
A combinação de rifampicina e repaglinida pode requerer o ajuste da dose de repaglinida e os pacientes devem ser monitorizados de perto quanto aos níveis de glicemia no início da rifampicina (inibição rápida), em doses crescentes (inibição mista e indução) e no final da rifampicina (indução apenas) e no final do seu efeito de indução aproximadamente 1 semana após a interrupção da rifampicina, e a dose de repaglinida deve ser ajustada de acordo com os níveis de glicemia.
O efeito do cetoconazol, um medicamento representativo dos inibidores potentes e competitivos do CYP3A4, na farmacocinética da repaglinida foi estudado em indivíduos saudáveis. 200 mg de cetoconazol administrados simultaneamente (dose única de repaglinida 4 mg) aumentaram a exposição à repaglinida (AUC e Cmax) em 1,2 vezes, com uma variação na glicemia inferior a 8%.
A combinação de 100 mg do inibidor CYP3A4 itraconazol em voluntários saudáveis aumentou a AUC de repaglinida em 1,4 vezes. Não foi observado qualquer efeito significativo nos níveis de glicose em voluntários saudáveis.
A coadministração de 250 mg do forte inibidor de CYP3A4 claritromicina com repaglinida resultou num aumento de 1,4 vezes na AUC, um aumento de 1,7 vezes na Cmax, um aumento de 1,5 vezes na AUC de soro de valor acrescentado médio de insulina e um aumento de 1,6 vezes na concentração máxima de repaglinida. O mecanismo exacto desta interacção não é claro.
A combinação dos inibidores CYP3A4 e OAT1B1 ciclosporina (doses múltiplas de 100 mg cada) e repaglinida (dose única de 0,25 mg) em voluntários saudáveis aumentou a repaglinida Cmax em 1,8 vezes e a AUC em 2,5 vezes.
É incerto se a repaglinida interage com a ciclosporina em doses superiores a 0,25 mg, e portanto a combinação das duas deve ser evitada. Se a combinação exigir administração, deve ser realizada uma observação clínica atenta e monitorização da glicemia (ver [Precauções]).
Num estudo de interacção medicamentosa em voluntários saudáveis, a administração concomitante dos inibidores de acção intermédia CYP2C8 e CYP3A4 deferasirox (30 mg/kg/dia durante 4 dias) e repaglinida (dose única, 0,5 mg) aumentou a exposição sistémica à repaglinida (AUC) para 2,3 vezes a de controlo (90% CI [2,03-2,63]) e Cmax para 1,6 vezes (90% CI [1,42-1,84]), e uma pequena mas significativa diminuição dos valores de glicose no sangue. Não foi estabelecido se a repaglinida interage com o deferasirox em doses superiores a 0,5 mg e, portanto, a sua combinação deve ser evitada. Se for realmente necessária uma combinação, deve ser realizada uma observação clínica próxima e monitorização da glucose no sangue (ver [Precauções]).
Em combinação com o clopidogrel inibidor CYP2C8 (300 mg, dose de carga), observou-se um aumento de 5,1 vezes na exposição (AUC 0-∞) à repaglinida; em combinação contínua (75 mg, dose diária), observou-se um aumento de 3,9 vezes na exposição (AUC 0-∞) à repaglinida e uma pequena mas significativa diminuição na glicemia. A segurança da combinação de clopidogrel com repaglinida nestes pacientes não foi estabelecida e a combinação de clopidogrel com repaglinida deve ser evitada. A monitorização e observação clínica da glicose deve ser realizada se a combinação de repaglinida e clopidogrel for necessária.
Os b-bloqueadores podem mascarar sintomas de hipoglicémia.
Os parâmetros farmacocinéticos da repaglinida não foram significativamente alterados por todos os substratos de acção do CYP3A4 em combinação com cimetidina, nifedipina, estrogénio ou sinvastatina.
Um estudo de interacção medicamentosa em voluntários saudáveis não encontrou qualquer efeito de repaglinida nas propriedades farmacocinéticas da digoxina, teofilina e warfarina. Por conseguinte, não é necessário ajustar a dose destes medicamentos quando usados em combinação com Repaglinide.
O efeito hipoglicémico da Repaglinida pode ser atenuado pelos seguintes fármacos.
Contraceptivos orais, rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, tiazidas, corticosteróides, danazol, hormonas da tiróide e simpaticomiméticos.
A combinação de contraceptivos orais (etinilestradiol/levonorgestrel) não altera a biodisponibilidade total da repaglinida para a gama clínica relevante, embora reduza o tempo para o pico da repaglinida. Não existe um efeito clinicamente significativo do Repaglinide na biodisponibilidade do levonorgestrel, mas não se pode excluir um efeito na biodisponibilidade do etinil estradiol.
Os pacientes devem ser monitorizados de perto quanto a alterações na glicemia ao usar ou descontinuar estes medicamentos em pacientes tratados com Repaglinide.
População pediátrica
Não foram realizados estudos de interacção de medicamentos em populações pediátricas e adolescentes.
[Overdose de drogas].
Num ensaio clínico em pacientes com diabetes tipo 2, a dose semanal de Repaglinide foi aumentada de 4 mg para 20 mg ao longo de um período de mais de 6 semanas. os pacientes tomaram o medicamento 4 vezes por dia às refeições. Não se registaram essencialmente acontecimentos adversos, excepto os efeitos previsíveis associados à diminuição da glicemia. Uma vez que o estudo foi realizado aumentando a ingestão calórica para reduzir a incidência de sintomas hipoglicémicos, uma overdose relativa pode manifestar-se como um aumento dos efeitos hipoglicémicos e o desenvolvimento de sintomas hipoglicémicos (tonturas, sudorese, tremores, dores de cabeça, etc.). Uma vez que estas reacções tenham ocorrido, devem ser tomadas medidas eficazes para corrigir a hipoglicémia (hidratos de carbono orais). Hipoglicémia mais grave com epilepsia, perda de consciência e coma devem ser tratados com glicose intravenosa.
Farmacologia e Toxicologia]
A repaglinida é um agente insulinotrópico de acção curta. Repaglinida reduz os níveis de glicose no sangue promovendo a libertação de insulina do pâncreas. Esta acção está dependente das células b funcionais nas ilhotas do pâncreas.
Ligando-se aos receptores nas células b para fechar os canais de potássio dependentes de ATP nas membranas das células b, a repaglinida despolariza as células b e abre os canais de cálcio, resultando num aumento do influxo de cálcio. Este processo induz a secreção de insulina a partir das células b.
Em doentes diabéticos do tipo 2 que tomam Repaglinida oral, uma resposta secretora pró-insulina ocorre dentro de 30 minutos após uma refeição. Isto causa uma diminuição da glicose no sangue durante a refeição. Os níveis plasmáticos de Repaglinide caem rapidamente e 4 horas depois de tomar o medicamento, as concentrações plasmáticas do medicamento são muito baixas em doentes com diabetes tipo 2.
Estudos demonstraram uma redução dependente da dose nas concentrações de glucose no sangue em diabéticos do tipo 2 que tomam Repaglinide 0,5-4mg.
Os resultados dos estudos clínicos sugerem que a Repaglinide deve ser tomada antes de uma refeição. Deve normalmente ser tomado 15 minutos antes de uma refeição, mas também pode ser administrado 0-30 minutos antes de uma refeição.
Dados de segurança pré-clínicos
Com base na farmacologia convencional de segurança, toxicidade por dose repetida, genotoxicidade e testes de carcinogenicidade, os dados pré-clínicos não indicam um risco específico para os seres humanos.
Não foram encontrados efeitos teratogénicos da Repaglinida em estudos com animais. Em estudos com doses elevadas administradas a ratos durante a gestação tardia e lactação, observou-se um crescimento anormal de membros não-teratogénicos em fetos e cachorros. Além disso, a Repaglinide foi detectada no leite dos animais de teste. Por conseguinte, está contra-indicado nas mulheres durante a gravidez e a lactação.
Farmacocinética].
Absorção
A repaglinida é rapidamente absorvida através do tracto gastrointestinal e as concentrações de fármacos plasmáticos aumentam rapidamente. A concentração da droga plasmática atinge o seu pico dentro de 1 hora após a dosagem. A concentração da droga plasmática diminui então rapidamente. Não foram encontradas diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética da Repaglinide após a administração a 0, 15 e 30 minutos antes de uma refeição e com o estômago vazio, respectivamente.
O perfil farmacocinético da Repaglinide: a biodisponibilidade média absoluta foi de 63% (CV 11%).
Estudos clínicos encontraram grandes variações inter-individuais (60%) nas concentrações sanguíneas de Repaglinida. A variação intra-individual é baixa a moderada (35%) e por isso a dose de Repaglinida deve ser ajustada de acordo com a resposta clínica, mas a variação inter-individual não afecta a eficácia do fármaco.
Distribuição
A repaglinida tem um baixo volume de distribuição de 30 L (consistente com a distribuição de fluido intracelular) e tem uma elevada taxa de ligação à proteína plasmática humana (>98%).
Autorização
A concentração de fármacos plasmáticos diminui rapidamente após a concentração do fármaco atingir Cmax. A meia-vida do plasma é de aproximadamente 1 hora. A repaglinida é rapidamente limpa do sangue dentro de 4-6 horas.
A repaglinida é principalmente metabolizada pelo CYP2C8, mas também pelo CYP3A4. Não foram observados efeitos hipoglicémicos clinicamente significativos com os metabólitos.
Os metabolitos da Repaglinida são excretados principalmente através da bílis. Menos de 2% da droga na sua forma original é excretada nas fezes e uma pequena proporção (aproximadamente 8%) é excretada na urina, principalmente como metabólitos.
Pacientes com insuficiência renal
Dose única versus múltiplas doses em estado estacionário
A farmacocinética da Repaglinide foi estudada em doentes com diabetes mellitus tipo 2 com diferentes graus de comprometimento renal. A AUC e Cmax de Repaglinide foram as mesmas em doentes com função renal normal e insuficiência renal ligeira a moderada (valores médios 56,7ng/ml*h e 57,2ng/ml*h; 37,5ng/ml e 37,7ng/ml respectivamente). Houve algum aumento nos valores médios de AUC e Cmax em doentes com insuficiência renal grave (98,0ng/ml*h e 50,7ng/ml, respectivamente), mas este estudo mostrou apenas uma fraca associação entre os níveis de repaglinida e a depuração de creatinina.
Não é necessário qualquer ajuste da dose inicial em doentes com insuficiência renal.
Deve ter-se cuidado ao aumentar a dose de Repaglinide em doentes com diabetes mellitus tipo 2 que tenham graves insuficiências renais ou insuficiência renal que exijam hemodiálise.
Pacientes com insuficiência hepática
Um estudo aberto de dose única em 12 sujeitos saudáveis e 12 doentes com doença hepática crónica (CLD), utilizando a classificação Child-Pugh e a classificação de depuração de cafeína, mostrou concentrações sanguíneas totais de repaglinida e repaglinida livre mais elevadas em doentes com insuficiência hepática moderada a grave em comparação com sujeitos saudáveis A correlação entre os valores da AUC e a depuração da cafeína foi estatisticamente significativa. Não foram encontradas diferenças nos perfis glicémicos nos grupos de doentes.
Quando se toma a mesma dose habitual, os pacientes com deficiência hepática podem ser expostos a concentrações mais elevadas de repaglinida e metabolitos em comparação com os pacientes com função hepática normal. Portanto, a Repaglinida não deve ser utilizada em doentes com anomalias hepáticas graves e o produto deve ser utilizado com precaução em doentes com deficiências hepáticas. Deve haver um longo intervalo entre os ajustamentos de dose para avaliar adequadamente a resposta ao medicamento.
Armazenamento
Armazenar em local seco a 15°C-25°C.
Armazenar em embalagem original selada. Manter fora do alcance das crianças. Indicar a data de validade na embalagem exterior. Não utilizar após a data de expiração.
Embalagem
Embalagem de alumínio com bolha de alumínio para os olhos.
15 mesa/caixa (1,0mg, 2,0mg).
30 mesa/caixa (0,5mg, 1,0mg, 2,0mg).
【Expiry date】 60 meses
【Execution Standard】.
Farmacopeia Chinesa, Edição 2015 e JX20120236
[Número do certificado de registo de medicamentos importados
(1) 0,5mg Comprimidos Repaglinide Importados Certificado de Registo de Medicamentos N.º: H20130022
(2) 1,0mg Comprimidos Repaglinide Importados Nº de registo de medicamentos: H20130023
(3) 2,0mg Comprimidos Repaglinide Importados Nº de registo de medicamentos: H20130021
Fabricante
Nome da empresa: Novo Nordisk A/S, Dinamarca
Novo Nordisk A/S
Fábrica de produção: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Alemanha
Endereço de produção: Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Alemanha
Tel: 0049 6132 770
Fax: 0049 6132 720
Número de telefone da empresa: 800 810 2299 (gratuito)
400 810 2299 (móvel)
010 65388080
Fax: 010 65056668
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