- Em Outubro de 2016, o atezumab foi aprovado nos EUA para o tratamento da segunda linha do NSCLC metastático, tornando-o o primeiro e até agora o único medicamento imunitário anti-PD-L1 aprovado pela FDA dos EUA para o tratamento do NSCLC metastático.
- Resultados frescos do estudo IMpower131 na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica de 2018: a quimioterapia de primeira linha (carboplatina + paclitaxel ligado à albumina) com atezumabe reduziu o risco de progressão do cancro e morte, e foi superior apenas à quimioterapia.
Dentre os muitos tratamentos disponíveis para o cancro do pulmão, a imunoterapia, um “retardatário”, está a ter um bom desempenho.
Atezolizumab (conhecido como Tecentriq) é uma destas ‘estrelas’ em ascensão. É um anticorpo PD-L1, conhecido como PD-Ligand -1 (PD-L1), que compete com o PD-1 para ligar o PD-L1 à superfície das células tumorais, bloqueando assim a ligação do PD-L1 ao PD-1 e restaurando a actividade anti-tumoral através do alívio da supressão tumoral das células imunitárias.
Estudos confirmaram que o atezumabe pode não só tratar cancro do pulmão avançado ou metastático não pequeno (NSCLC) sozinho, mas também em combinação com outros medicamentos, mesmo em terapia de primeira linha com um único agente, e demonstrou a sua eficácia.
Crossover para garantir o tratamento de segunda linha
Em Outubro de 2016, o atezumab foi aprovado nos EUA para o tratamento de segunda linha do NSCLC metastásico, tornando-o o primeiro e até agora o único medicamento imunitário anti-PD-L1 aprovado pela US Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento do NSCLC metastásico.
Na edição de 2017 das Directrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica para o Cancro Pulmonar Não-Pulmonar de Fase IV, o atezumabe é indicado para a fase IV NSCLC que tenha recebido quimioterapia de primeira linha, não tenha recebido imunoterapia, não tenha contra-indicações à imunoterapia e tenha expressão PD-L1 positiva (não inferior a 1%).
A National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recomenda o atezumab na actualização de 2018 das directrizes do NSCLC para acompanhamento após terapia de primeira linha para pacientes com PD-L1-positivo NSCLC.
A recomendação acima referida da directriz autorizada baseia-se principalmente nos resultados de dois estudos, POPLAR e OAK.
O estudo POPLAR mostrou que em pacientes previamente tratados com NSCLC avançado ou metastático, o atezumabe prolongou a sobrevida mediana em 2,9 meses e reduziu o risco de morte em 27% em comparação com o docetaxel, um agente quimioterápico definitivo, e que só o atezumabe teve menos efeitos adversos do que o docetaxel.
O estudo OAK cimenta mais os resultados do estudo POPLAR. Em comparação com o docetaxel, o atezumab foi eficaz não só naqueles com expressão positiva de PD-L1, mas também naqueles com baixa ou nenhuma expressão de PD-L1, prolongando a sobrevivência em 3,7 meses e reduzindo o risco de morte em 25%; foi observado um benefício significativo tanto em doentes com cancro não-químico como escamoso.
Alterar para a primeira linha de tratamento
Atezumab também teve um bom desempenho no tratamento de NSCLC não-químico fase IV, e o estudo IMpower150 mostrou que a quimioterapia de primeira linha (bevacizumab + carboplatina + paclitaxel) resultou num benefício significativo, com uma sobrevivência global média de 19,2 meses e uma redução de 22% no risco de morte, independentemente da expressão PD-L1, mutação EGFR/ALK, fígado metástase, e outros factores.
Para pacientes com NSCLC escamoso de fase IV, a mesma boa notícia está a chegar. Na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica de 2018, os resultados do estudo IMpower131 foram recentes: a quimioterapia de primeira linha com atezumabe (carboplatina + paclitaxel ligado à albumina) reduziu o risco de progressão do cancro e de morte melhor do que a quimioterapia isolada. Além disso, no mês 12 do tratamento, 24,7% dos pacientes do grupo combinado não tinham experimentado progressão, muito mais do que os 12,0% no grupo só de quimioterapia.
O estudo BIRCH de pacientes com NSCLC localmente progressivo ou metastásico, sem envolvimento do SNC e sem história de quimioterapia mostrou bons e duradouros resultados clínicos com monoterapia de primeira linha com atezumabe durante o período de estudo de 2+ anos até ao final de 2017, independentemente das mutações dos genes EGFR e KRAS.
O futuro parece brilhante, mais estudos estão em curso
Para além dos estudos acima mencionados, estão em curso vários ensaios clínicos sobre o atezumab para o NSCLC. Há também um estudo (IMpower133) que começa a explorar os efeitos terapêuticos do atezumabe no cancro do pulmão de pequenas células (SCLC).
Agora que o atezumabe foi oficialmente aprovado e recomendado nas directrizes, está firmemente estabelecido como tratamento de segunda linha para pacientes com NSCLC avançado; ao mesmo tempo, tem o poder de ser um tratamento de primeira linha em combinação com quimioterapia, e espera-se que seja outra “luz” para pacientes com cancro do pulmão avançado. “
Table 1 Ensaios clínicos em curso relacionados com o Atezolizumab para o cancro do pulmão
IMpower110
IMpower111
IMpower130
IMpower131
IMpower132
IMpower133
IMpower150
IMpower210
Sumário