1) O que é a mielofibrose? A mielofibrose ocorre no grupo etário dos 50-70 anos e é uma doença proliferativa da medula óssea de origem desconhecida, podendo ser secundária a doenças hematológicas malignas, como a leucemia granulocítica crónica, a eritrocitose verdadeira, a trombocitemia essencial, o mieloma múltiplo, ou a doenças como a tuberculose, a osteomielite e a intoxicação por benzeno. As principais manifestações são a proliferação de fibroblastos e a deposição de fibras de colagénio na medula óssea. Ao mesmo tempo, devido à inibição da hematopoiese da medula óssea, a hematopoiese de órgãos hematopoiéticos extramedulares, como o fígado e o baço, é reactivada, resultando no aumento do fígado e do baço, sendo o aumento do baço o mais óbvio. Atualmente, a fibrose óssea ainda é uma doença refractária, e os tratamentos tradicionais só podem melhorar os sintomas até certo ponto, mas não têm um efeito óbvio no prolongamento da vida. 2. Quais são os sintomas da fibrose óssea? O baço aumentado pode ser visto na maioria dos pacientes, e é raro que não esteja aumentado. Muitos pacientes podem ir ao hospital para exame devido à distensão da parte superior do abdómen devido ao baço aumentado. Alguns estudos relataram que a taxa de esplenomegalia é de cerca de 25px por ano, mas existem diferenças individuais. Devido ao início lento da doença, 30% dos doentes podem não ter sintomas conscientes no momento do diagnóstico ao exame físico, ou podem apenas apresentar fraqueza, transpiração excessiva e letargia. Os indivíduos com casos graves podem sentir dores fortes no abdómen superior esquerdo ou no ombro esquerdo devido a enfarte esplénico, e alguns podem ter dores ósseas, febre e hemorragias. Se os idosos não se preocuparem com os sintomas mais ligeiros e não consultarem o médico atempadamente, a doença pode ser retardada durante demasiado tempo e podem aparecer sintomas de anemia avançada, manifestações pálidas ou mesmo hemolíticas do branco dos olhos com iterícia ligeira, e ambos os membros inferiores podem estar inchados com esplenomegalia que afecta o refluxo sanguíneo venoso relacionado. 3) Qual é o teste mais fiável para diagnosticar a fibra óssea? De um modo geral, as análises sanguíneas de rotina são o primeiro passo quando os doentes visitam clínicas especializadas. Muitos doentes podem ter um quadro sanguíneo normal na fase inicial, ou mesmo um ligeiro aumento da hemoglobina; cerca de 1/2-1/3 dos doentes apresentam anemia hipocrómica normocítica, e os reticulócitos podem também estar ligeiramente elevados. Ao observar o esfregaço sanguíneo, podem por vezes ser observados glóbulos vermelhos em forma de gota de lágrima, ovais ou em forma de alvo, mas esta não é uma manifestação específica da fibra óssea. Se as análises sanguíneas de rotina não permitirem um diagnóstico definitivo, deve ser efectuada imediatamente uma biópsia da medula óssea, que é um método instrutivo, ao contrário das análises sanguíneas isoladas. O diagnóstico é normalmente confirmado quando se verifica um aumento das fibras reticulares e de colagénio da medula óssea (que podem estar ausentes nas fases iniciais), uma proliferação ativa de megacariócitos e granulócitos e uma diminuição da eritropoiese. Além disso, verificou-se que 50% dos doentes têm mutações no gene JAK2 e 5%-10% das fibras ósseas têm uma variante do códão na posição MPL515, o que também pode ajudar, em certa medida, o diagnóstico através da análise dos genes cromossómicos. 4) Qual é o papel da esplenectomia no tratamento das fibras ósseas? Como a maioria dos doentes com fibrose óssea tem um baço significativamente aumentado, o desconforto e as complicações (por exemplo, dispneia, inchaço dos membros inferiores, aumento da tensão arterial) são uma das razões pelas quais os doentes podem desejar submeter-se a uma esplenectomia. No entanto, a esplenectomia não é geralmente recomendada. Em doentes com comorbilidades graves, como enfarte esplénico, a esplenectomia pode ser indicada, mas foi notificado o risco de hepatomegalia secundária e trombocitose. A radioterapia do baço pode ser utilizada em doentes que não toleram a cirurgia, mas que necessitam de alívio dos sintomas de esplenomegalia, especialmente nos idosos, em que a hematopoiese total é uma complicação importante. 5) Existe uma cura para a fibrose óssea? A opinião atual é que o transplante de células estaminais hematopoiéticas é a única cura possível para a fibrose da medula óssea, incluindo a medula óssea alogénica e o transplante de tronco periférico, que geralmente se concentra no gene alogénico, e os doentes com mielofibrose aguda com menos de 40 anos devem ser submetidos a transplante de medula óssea numa fase precoce. O tecido fibrótico da medula óssea desaparece após alguns transplantes bem sucedidos e não é afetado pelo grau de proliferação do tecido fibrótico, mas a toxicidade relacionada com o transplante deve ser plenamente considerada. A idade do doente e a avaliação do seu estado de saúde são factores de influência igualmente importantes. As terapêuticas convencionais que melhoram mas não encurtam o curso da doença incluem a hidroxiureia, os androgénios, a prednisona, o fator estimulador da eritropoiese e o danazol, sendo que a talidomida em baixas doses em combinação com a prednisona corrige a anemia e a trombocitopenia em 30%-50% dos doentes. O imatinib também está a ser utilizado, mas a sua eficácia é limitada. Atualmente, estão a ser realizados ensaios clínicos com agentes terapêuticos específicos relevantes (inibidores da quinase JAK2), esperando-se que tenham a eficácia esperada e tragam benefícios para os doentes. 6) O que é que se entende por “medula seca” e será que a fibra óssea tem sempre “medula seca”? Clinicamente, muitas doenças hematológicas requerem um diagnóstico mais aprofundado através da aspiração da medula óssea. Se a medula óssea não for extraída durante o processo de aspiração da medula óssea, este é conhecido como aspiração de medula seca. Muitos doentes e as suas famílias ficam insatisfeitos ou até se queixam deste facto, pensando que se deve a uma má técnica do médico. De facto, é raro que a medula óssea não possa ser aspirada devido a uma técnica pouco hábil, mas mais frequentemente devido a alterações patológicas óbvias na própria medula óssea. Por conseguinte, a aspiração de medula óssea seca é também uma manifestação de doença, especialmente na mielofibrose. No entanto, a secura não está necessariamente associada à mielofibrose, mas também pode ser observada nas síndromes mielodisplásicas, no sangue aplástico, etc., enquanto a fase inicial da mielofibrose pode não ter um fenómeno de secura, que deve ser corretamente compreendido. Uma vez que o espasmo seco ocorre, a primeira consideração deve ser mudar o local da punção, e a biópsia da medula óssea deve ser feita ao mesmo tempo para pacientes com fibra óssea. 7) Existe uma relação genética com o desenvolvimento de fibras ósseas? Muitas pessoas suspeitam que a fibrose óssea é hereditária devido à descoberta de múltiplos membros de uma família com fibrose óssea. A opinião atual é que, embora existam variações cromossómicas nos genes das fibras ósseas, estas são causadas principalmente por factores ambientais e, em geral, não são transmitidas aos descendentes. No entanto, não se exclui a possibilidade de os membros da família com antecedentes da doença serem susceptíveis às fibras ósseas e serem geneticamente susceptíveis. Concluindo, as doentes de meia-idade não precisam de se preocupar demasiado se tiverem necessidades de fertilidade, mas devem fazer exames periódicos frequentes durante a gravidez.