A mielofibrose primária (PMF) é uma doença clonal mielóide crónica caracterizada por anemia, esplenomegalia, aumento de granulócitos imaturos, eritrócitos juvenis, eritrócitos de lágrima e células CD344 no sangue periférico, mielofibrose e osteosclerose. O PMF é ainda uma doença incurável com um tempo médio de sobrevivência de 4-7 anos, e o prognóstico varia muito entre os pacientes. Caracterizamo-nos por doentes mais jovens, uma elevada proporção de anemia que ocorre no momento do diagnóstico inicial e um grau mais grave de anemia. Os pacientes com hemoglobina inferior a 80g/L têm um tempo de sobrevivência significativamente mais curto. Existe uma falta de tratamento ideal para esta doença. I. Terapia medicamentosa convencional 1. Melhoria da anemia: O tratamento é iniciado quando a hemoglobina é <100g/L. Os medicamentos convencionais incluem glucocorticóides, andrógenos, eritropoietina e imunomoduladores, e são escolhidos de acordo com a idade e tolerância do paciente. Os doentes em tratamento inicial podem ser tratados com uma combinação de glucocorticóides e andrógenos durante pelo menos 3 meses. Se o tratamento for eficaz, os andrógenos são continuados, mas a dosagem de corticosteróides precisa de ser afilada. A eritropoietina é indicada em pacientes com EPO <100 U/L, é menos eficaz em pacientes dependentes de transfusão e pode piorar a esplenomegalia quando usada em pacientes com esplenomegalia moderada ou maior. As transfusões de glóbulos vermelhos podem ser administradas em anemia grave. A literatura relata que em doentes dependentes de transfusões, as transfusões múltiplas precisam de ser tratadas com desferrização, o que pode reduzir o número de transfusões. Os principais efeitos dos imunomoduladores são a anti-angiogénese, a desregulação da TNF-α e da IL-6, a subida da IL-2 e da TNF-α e a melhoria da proliferação e actividade das células T e NK. Uma das drogas mais comuns utilizadas para melhorar os sintomas de anemia e trombocitopenia em doentes com PMF é a talidomida, começando com pequenas doses (50-100mg/d) e aumentando lentamente a dosagem. No entanto, doses elevadas de talidomida (100-600mg/d) estão associadas a efeitos adversos como obstipação, sonolência, dores de cabeça e neurite, que a maioria dos pacientes têm dificuldade em tolerar e desistem do tratamento. Para evitar estes efeitos adversos, os investigadores utilizaram uma dose baixa de talidomida (50mg/d) e um tratamento combinado com prednisona, o que foi capaz de reduzir os efeitos adversos ao mesmo tempo que reduzia a duração dos efeitos adversos. A lenalidomida, uma derivada da talidomida, tem vindo a substituir a talidomida nos últimos anos e é eficaz no tratamento de PMF por anomalias citogenéticas de 5q. Outra derivada da talidomida, a pomalidomida, é um imunomodulador de terceira geração com efeitos adversos importantes, incluindo neutropenia e trombose. É significativamente menos neurotóxica do que a talidomida e tem significativamente menos efeitos mielossupressores do que a lenalidomida. Um ensaio clínico recente da fase II de Begna et al. mostrou que uma dose baixa (0,5 mg/d) foi significativamente mais eficaz em pacientes com JAK2-V617F positivos do que em pacientes negativos. 2. redução da esplenomegalia (1) Quimioterapia: Os medicamentos recomendados pela European Leukaemia Network incluem cladribina (5mg/m2 diariamente, 2h de infusão para 5d, 1 curso por mês, repetido para 4-6 cursos), mafran (2,5mg, 3 vezes por semana), e leucovorin (2-4mg/d). Não se deve ignorar que a hidroxiureia é naturalmente a primeira escolha para a quimioterapia, com uma dosagem controlada de 20-30mg/kg e uma eficiência de redução do baço de cerca de 40%. Contudo, efeitos adversos tais como anemia ou morfologia anormal dos glóbulos vermelhos, leucopenia e trombocitopenia podem ocorrer com a utilização de hidroxiureia. (2) Radioterapia: A radioterapia pode ser escolhida se o paciente tiver um dos seguintes sintomas: dor intensa na zona esplénica, aumento significativo do baço, contra-indicação à esplenectomia, sintomas de compressão da medula espinal, tumores hematopoiéticos fibrosos extramedulares e outros sintomas. A vantagem da radioterapia é que tem uma redução significativa do baço. A desvantagem é que a duração da acção não é longa, aproximadamente 3-6 meses. (3) Esplenectomia: Como o baço é um órgão hematopoiético extramedular, a remoção do baço pode causar um rápido alargamento do fígado e um aumento dramático das plaquetas, pelo que este método tem uma população limitada. Este método é indicado: (i) se um baço gigante apresentar sinais significativos de compressão seguida de enfarte esplénico persistente, causando assim dores persistentes. (ii) Pacientes com uma redução dramática das plaquetas ou que apresentam sintomas hemolíticos devido a hiperesplenismo, que podem ser utilizados quando a medicação a longo prazo falhou. Em contraste, em pacientes com plaquetas altas e que são propensos a trombose intravenosa após a cirurgia, tais pacientes são geralmente considerados como contra-indicações à esplenectomia. A esplenomegalia é um factor de mau prognóstico para pacientes propostos para transplante de células estaminais hematopoiéticas, pelo que se recomenda que pacientes com um baço significativamente aumentado sejam esplenectomizados antes do transplante. Transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas Actualmente, a única cura possível para o DPP é o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (TCTH alogénico), mas é arriscado, tem uma elevada taxa de complicações pós-operatórias (doença crónica do enxerto contra o hospedeiro, infecção, etc.) e mortalidade, e não há provas conclusivas de que o TCTH alogénico esteja associado à sobrevivência prolongada. Uma grande análise retrospectiva de 289 pacientes com DPP sugeriu que a taxa de mortalidade de dadores não-sanguíneos de DPP durante um período de 1 ano variou entre 27% e 43%. Cervantes et al. e Dingle et al. propuseram o princípio de seleccionar as opções de tratamento com base na idade e no risco prognóstico, ambos sugerindo que o allo-HSCT deve ser realizado em doentes de alto risco. allo-HSCT continua a ser a opção de tratamento de primeira linha para doentes do grupo de risco intermédio-2, uma vez que a sobrevida é inferior a 3 anos. Os pacientes do grupo de baixo risco têm uma longa sobrevivência e podem ser tratados por enquanto com apoio sintomático. De acordo com estudos, um factor importante na cura é a idade, e a taxa de sobrevivência de 5 anos para o TCTH alo-medular claro é de apenas 14% para doentes com >45 anos, em comparação com 62% para doentes com menos de 45 anos. No entanto, a maioria dos doentes com DPP tem mais de 50-60 anos de idade e correm um risco elevado de morte por TLC. A descoberta de uma eficácia comparável de allo-HSCT de intensidade reduzida (RIC) para os regimes de medicina lúcida e não lúcida, que têm sido utilizados com sucesso em doentes com DPP demasiado velhos ou com co-morbilidades para receberem TCT de intensidade reduzida. Num estudo RIC retrospectivo, 21 pacientes com uma idade média de 54 anos, de risco intermédio/elevado, pré-tratados com diferentes regimes RIC e recebendo Allo-HSCT de um doador relacionado, tiveram uma taxa de mortalidade sem colapso (NRM) de 10% no ano 1 e uma taxa de sobrevivência global de 85% aos 2,5 anos. Num estudo prospectivo recente do RIC, 103 pacientes (idade média de 55 anos) pré-tratados com leucovorina/fludarabina de baixa dose tiveram uma taxa de mortalidade sem colapso de 16% a 1 ano, 32% sofreram de doença crónica de enxerto-versus-hospedeiro, uma taxa de sobrevivência global de 3 anos de 70%, e uma taxa de recidiva global de 3 anos de 22%. É evidente que o RIC pode reduzir a taxa de morbilidade e mortalidade relacionada com os transplantação e melhorar o prognóstico dos doentes com allo-HSCT. Nos últimos anos, os dados dos centros internacionais de investigação de transplantes de sangue e medula mostraram um aumento gradual do número de tCTH realizados, o que é considerado estar relacionado com uma redução na intensidade dos regimes de pré-tratamento, permitindo aos doentes mais velhos com DPP e aos doentes com doenças comorbidas de alto risco a oportunidade de se submeterem ao tCTH. Além disso, a utilização de inibidores JAK2 melhora a qualidade de sobrevivência em pacientes com MF e pode também aumentar o número de pacientes que podem ser submetidos ao TCCH. O momento do transplante é igualmente importante para o resultado. Na prática clínica, submeter um paciente a um transplante de células estaminais é um tratamento de último recurso. Contudo, se o doente tiver anomalias citogenéticas adversas (especialmente cromossoma 17) e/ou sinais clínicos de progressão da doença (por exemplo, primocitose, trombocitopenia grave) ou se se transformar em leucemia aguda com um prognóstico de sobrevivência de < 1< span="">ano, a necessidade urgente de transplante de células estaminais não pode ser retardada. Alguns estudos demonstraram que a taxa de sucesso do allo-HSCT durante a fase fibrótica é de 50-80%, mas a taxa de sucesso do transplante cai para 25-40% após o início da transformação leucémica. Por conseguinte, os pacientes com DPP devem ser avaliados quanto ao risco o mais cedo possível, e o transplante precoce com protocolos apropriados para pacientes com escores de prognóstico fracos e idade avançada é crucial para melhorar a fibrose, reduzir a mortalidade relacionada com transplantação e prolongar a sobrevivência. O tratamento farmacológico actual é basicamente paliativo e não pode alterar a progressão do DPP, quanto mais conseguir uma cura completa para o DPP, pelo que os investigadores tentaram utilizar vários medicamentos novos, utilizando ensaios clínicos para testar a viabilidade dos medicamentos, dos quais os inibidores JAK2 são os representantes mais bem sucedidos. Existem 2 tipos de inibidores JAK2 em uso comum, específicos (classe I) e não específicos (classe II). Alguns foram iniciados em doentes com DPP de risco intermédio a elevado. Tratamento médico chinês Esta doença é um distúrbio hematológico refractário com uma etiologia indefinida, e o tratamento médico chinês é raro. Cai Yinxian et al. relataram que o tratamento de 12 casos de DPP com o método de eliminação de calor e toxinas desintoxicantes, revigorando a circulação sanguínea e removendo a estase sanguínea, e amolecendo e dispersando nódulos duros resultou num caso de melhoria, oito casos de progresso, e dois casos de ineficácia, com dois casos de desaparecimento de sintomas clínicos, sete casos de melhoria significativa dos sintomas clínicos, e três casos de melhoria insignificante após o tratamento, sugerindo que o método de revigoramento da circulação sanguínea e remoção da estase sanguínea tem uma certa eficácia no tratamento de DPP. Em 2014, Xu Junqing et al. relataram que a aplicação de talidomida de baixa dose e prednisona era uma opção de tratamento eficaz para a anemia em doentes com PMF, e a aplicação combinada de danazol prolongou significativamente a duração do efeito terapêutico. Chen Shengmei et al. relataram que o interferão α-2b combinado com a talidomida para contagens elevadas de sangue e a prednisona combinado com a talidomida para contagens baixas eram comparáveis e podiam ser um tratamento eficaz para a mielofibrose primária.