Epidemiologia
A mielofibrose primária é uma doença rara. A incidência anual é de aproximadamente 0,5-1,5 por 100.000 nos Estados Unidos.
A mielofibrose primária parece ser mais comum nos caucasianos. Além disso, a prevalência é maior nos judeus alemães. É um pouco mais comum nos machos do que nas fêmeas. No entanto, a prevalência é duas vezes maior nas mulheres do que nos homens em doentes pediátricos.
A mielofibrose primária pode desenvolver-se em todos os grupos etários. A idade média no diagnóstico é de 65 anos. 22% dos doentes são mais novos do que 56 anos. A mielofibrose primária nas crianças ocorre normalmente dentro dos 3 anos de idade.
Etiologia
Nos doentes com mielofibrose primária, as alterações no sistema hematopoiético são mais pronunciadas. Outros sistemas de órgãos também podem estar envolvidos devido à hematopoiese extramedular. Estudos demonstraram que as células mielóides em pacientes com mielofibrose primária são diferenciadas por células estaminais clonais. No entanto, os fibroblastos mielóides e as células T são policlonais. A etiologia da mielofibrose excessiva continua a não ser clara. Plaquetas, megacariócitos e monócitos estão a segregar uma variedade de citocinas, tais como o factor de crescimento transformador beta (TGF -β), o factor de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), a interleucina 1 (IL), o factor de crescimento epidérmico (EGF) e o factor de crescimento básico de fibroblastos (bFGF). Isto pode levar à produção de fibroblastos e à proliferação da matriz extracelular. Além disso, a proliferação de células endoteliais vasculares e o crescimento microvascular da medula óssea podem ser devidos a TGF-β e bFGFβ.
A neovascularização é a principal característica da doença mieloproliferativa crónica. A densidade microvascular na medula óssea é elevada em aproximadamente 70% dos doentes com mielofibrose. A neovascularização está presente tanto na medula óssea como em sítios hematopoiéticos extramedulares em doentes com mielofibrose primária. Os níveis elevados do factor de crescimento sérico endotelial vascular são o principal mecanismo para o aumento da neovascularização.
Factores de risco
Não é possível identificar factores causais específicos na grande maioria dos pacientes. A radiação, certos agentes de contraste e solventes industriais (por exemplo benzeno, tolueno) podem aumentar o risco de doença.
Estudos encontraram um aumento da incidência de tumores hematológicos secundários e não hematológicos em doentes com neoplasias mieloproliferativas crónicas. Em comparação com a incidência geral da população, o risco é de 1,2 para doentes com trombocitémia primária; 1,6 para doentes com verdadeira eritrocitose; e 1,6 para doentes com leucemia granulocítica crónica.
Prognóstico
O tempo médio de sobrevivência dos doentes com mielofibrose primária é de 3,5-5,5 anos. a taxa de sobrevivência de 5 anos é metade da da população geral com idade e sexo combinados. a taxa de sobrevivência de 10 anos é inferior a 20% [6]. As causas comuns de morte em doentes com mielofibrose primária são infecção, hemorragia, insuficiência cardíaca, complicações associadas à esplenectomia e transformação leucémica. 20% dos doentes com mielofibrose primária desenvolverão transformação leucémica dentro de 10 anos.
A idade avançada e a anemia são factores de mau prognóstico para a sobrevivência. Insuficiência renal, insuficiência hepática e trombose são também causas comuns de morte.
Outros factores de mau prognóstico incluem sintomas hipermetabólicos, leucocitose (contagem de glóbulos brancos entre 10,000-30,000 /μL), leucopenia, sangue periférico visível como células primitivas, aumento do número de granulócitos ingénuos, trombocitopenia (contagem de plaquetas <100,000/μL), e cariótipo anormal.
Os doentes com mielofibrose primária têm um aumento acentuado dos vasos sanguíneos na medula óssea. Estudos relataram um aumento da densidade microvascular na medula óssea em aproximadamente 70% dos pacientes e é um factor independente de mau prognóstico para a sobrevivência dos pacientes.
Pontuação de risco
A mielofibrose primária é indicada por um sistema de pontuação para indicar o prognóstico [7]. Este sistema utiliza 2 factores de mau prognóstico: hemoglobina inferior a 10 g/dl e glóbulos brancos inferiores a 4000/_μL ou superiores a 30,000/μL. Os doentes sem factores de risco são considerados de baixo risco, aqueles com ambos os factores são considerados de alto risco e aqueles com um único factor de risco são considerados de risco moderado. O tempo médio de sobrevivência foi de 93 meses, 26 meses e 13 meses nos grupos de baixo, médio e alto risco, respectivamente.
Os doentes de baixo risco com anomalias cariotípicas têm um prognóstico pior do que aqueles com cariótipos normais (mediana de sobrevivência de 50 e 112 meses, respectivamente). Leucocitose (>30,000/μL) e cariótipos anormais foram notificados para aumentar o risco de transformação na leucemia mielóide aguda (LMA).
O Sistema Internacional Dinâmico de Pontuação Prognóstica para Mielofibrose Primária (DIPSS) contém cinco factores de risco que são factores prognósticos para a sobrevivência global.
Idade > 65 anos
Nível de hemoglobina abaixo de 10 g/dl
Contagem de glóbulos brancos acima de 25 x109/L
Células primitivas do sangue periférico ≥1 %
Sintomas sistémicos
Um estudo de 2011 avaliou o valor prognóstico do cariótipo cromossómico, contagem de plaquetas e estado de transfusão em relação ao DIPSS. Os resultados constataram que ou o cariótipo pobre ou a trombocitopenia era um mau indicador de prognóstico para a sobrevivência sem doenças.