A terapia orientada, como o nome sugere, é como disparar uma arma, apontar para um alvo à sua frente e disparar uma bala precisa para destruir o alvo, evitando ao mesmo tempo ferir os outros. O “alvo” que os medicamentos visados atacam é geralmente o gene anormal que provoca a doença. Vamos falar sobre como são criados os genes anormais no LSD. Existem 23 cromossomas no corpo, e se o cromossoma 9 e o cromossoma 22 forem trocados, é criado um novo cromossoma 22, a que chamamos o cromossoma Filadélfia. O cromossoma de Filadélfia é como um pequeno barco que carrega vários genes, e como resultado da já mencionada “troca”, um novo membro da tripulação foi adicionado ao barco – um gene de fusão bcr/abl. A proteína codificada pelo gene de fusão bcr/abl é um tipo de “tirosina quinase”, que faz com que as células estaminais do sangue se reproduzam rapidamente e “imortalizem”, produzindo assim um grande número de células sanguíneas inúteis. Portanto, o “alvo” da terapia é o gene de fusão bcr/abl, e a “bala” é o nosso medicamento alvo, que inibe a proteína produzida pelo gene de fusão bcr/abl para matar selectivamente as células de leucemia. As células normais não são afectadas por este medicamento visado porque o gene de fusão bcr/abl não está presente. Por outras palavras, a proteína produzida pelo gene de fusão bcr/abl envia um sinal que faz com que as células com esta proteína se multipliquem mais rapidamente do que as células normais e não morram sozinhas, produzindo assim um grande número de células leucémicas anormais. Se este sinal for desligado, estes leucócitos morrerão e os grânulos lentos serão colocados sob controlo. O medicamento visado é o interruptor que desliga o sinal proteico. Sabemos que os grânulos lentos podem ser divididos em três fases: a fase crónica, a fase acelerada e a fase aguda. Os pacientes na fase crónica podem sobreviver durante muito tempo, enquanto os que se encontram nas fases aceleradas e agudas podem morrer rapidamente. A investigação inicial sugeriu que a terapia orientada para doentes com granulócitos de crescimento lento manteria a doença na fase crónica durante muito tempo, mas não curaria a doença, uma noção que tem sido posta em causa nos últimos anos. Os inconvenientes do tratamento com hidroxiureia e interferon para granulócitos de início lento: Antes do advento dos medicamentos visados, os granulócitos de início lento eram frequentemente tratados com hidroxiureia, que apenas reduzia temporariamente os glóbulos brancos e plaquetas no sangue do paciente, dando a ilusão de que a doença estava a ser curada, mas as células de leucemia continuavam a ser produzidas e eventualmente o paciente ainda entraria na fase aguda e morreria, pelo que esta abordagem apenas tratava os sintomas mas não a doença. O tratamento com interferão para a leucemia de início lento pode reduzir o número de glóbulos brancos e o número de cromossomas de Filadélfia, o que pode atrasar até certo ponto o início da transformação aguda, mas as células da leucemia não desaparecerão completamente e o doente continuará a morrer de transformação aguda. Nem a hidroxiureia nem a terapia de interferão podem impedir os pacientes de entrar na fase acelerada. Além disso, à medida que a duração do tratamento com hidroxiureia aumenta, os leucócitos restantes no corpo do paciente não serão os mesmos que eram no início, e desenvolverão mutações genéticas e tornar-se-ão resistentes, mesmo aos medicamentos visados. Por conseguinte, é muito perigoso tentar usar primeiro o tratamento convencional e depois mudar para medicamentos específicos quando o tratamento não funciona, pois o paciente pode ser resistente aos medicamentos específicos ao mesmo tempo, faltando assim o melhor momento para o tratamento. Elevada taxa de sobrevivência a longo prazo com medicamentos específicos: A taxa de mortalidade dos pacientes tratados com medicamentos específicos foi reduzida para 10% ou menos, com 90% dos pacientes a sobreviverem durante muito tempo, minimizando o risco de os pacientes entrarem na fase aguda. Os pacientes são, portanto, aconselhados a aplicar a terapia com medicamentos específicos directamente após o diagnóstico de granulócitos de início lento, e a não mudar para medicamentos específicos após a hidroxiureia ou a terapia de interferão ter falhado, faltando o melhor momento para o tratamento.