I. O que é a Desordem por Deficiência de Citrina?
A doença por deficiência de citrina é uma condição em que o corpo, principalmente no fígado, não faz a proteína chamada “Citrina” muito bem.
Os sintomas da Desordem por Deficiência de Citrina são completamente diferentes na infância e na idade adulta, pelo que são referidos pelos seguintes nomes.
Crianças (especialmente bebés): colestase intra-hepática neonatal causada por deficiência de citrina, NICCD (colestase intra-hepática neonatal)
Nome da doença do adulto: citrullinemia de início adulto tipo II: CTLN2 (citrullinemia de início adulto tipo II)
Quais são os sinais de deficiência de Citrina?
Infância: NICCD
As crianças com NICCD podem apresentar urina amarela, amarelecimento persistente da pele e esclerose (icterícia), alimentação frequente, fraco ganho de peso ou gordura. O diagnóstico pode ser confirmado por testes mais detalhados (sangue, ultra-sons, bioquímica hepática, testes genéticos). No nosso país, muitas pessoas são mal diagnosticadas com hepatite por citomegalovírus (CMV).
O tratamento pode incluir a utilização de fórmulas especiais e medicação sintomática. Há também casos em que os sintomas desaparecem por si mesmos sem qualquer tratamento. No entanto, a utilização de tratamentos específicos irá acelerar grandemente o ritmo de melhoria e pode reduzir as hipóteses de progressão para a insuficiência hepática.
Toddler? Idade escolar? Adolescência?
Embora haja um período de tempo em que não pareça ter a doença, alguns pacientes podem apresentar as características e sintomas descritos abaixo. Uma das características é uma dieta parcial, com alguns alimentos a serem muito populares e outros muito impopulares. Há uma tendência para preferir alimentos ricos em proteínas e gordura, tais como feijões (tofu, feijão), ovos, queijo e molhos para saladas, mas não alimentos açucarados como fruta, sumos de fruta e sobremesas, que são geralmente apreciados pelas crianças. Além disso, há crianças que odeiam pão e arroz.
Esta característica é considerada como uma resposta física a fim de lidar eficazmente com a doença. Não repreender a criança por ser “demasiado exigente e desobediente” e não forçar indiscriminadamente a criança a comer os mesmos alimentos que todos os outros (especialmente alimentos açucarados).
Também podem ocorrer os seguintes sintomas: fadiga fácil, letargia, baixo açúcar no sangue, diarreia frequente, diagnóstico de pancreatite devido a dor abdominal, e convulsões.
Adolescência? Adultude: CTLN2
CTLN2 apresenta sintomas completamente diferentes do NICCD; CTLN2 pode apresentar como esquecimento repentino do caminho para casa, sem saber o que se está a fazer, perda de consciência, irritabilidade e convulsões. O diagnóstico pode ser feito com base em amoníaco elevado e citrulina no sangue.
Hoje em dia, o tratamento eficaz confirmado é o transplante de fígado. Espera-se que a detecção precoce através de rastreio regular seja tratada com medicamentos e que se evite o transplante de fígado.
Recentemente, foram identificados alguns problemas com o tratamento médico anteriormente utilizado do CTLN2. Como o CTLN2 causa hiperamonemia, o tratamento sintomático envolve frequentemente dietas baixas em proteínas, fluidos de alta energia, e medicamentos anti-edema, mas estes tratamentos podem agravar os sintomas do CTLN2.
Nem todos os pacientes com deficiência de Citrina (2 SLC25A13 anomalias genéticas) desenvolverão CTLN2, e é possível viver uma vida saudável. Pensa-se agora que o desenvolvimento desta doença está relacionado com hábitos de vida e efeitos hormonais. Contudo, a causa exacta é ainda desconhecida e está actualmente a ser investigada.
Pontos importantes a salientar
Sobre a dieta
Como acima mencionado, os pacientes com deficiência de citrina têm uma aversão alimentar particular a alimentos açucarados. Isto pode ser visto como uma resposta à luta do corpo contra a deficiência de citrina. É uma boa ideia falar previamente com a professora da escola e dizer-lhe que o seu filho “pode não ser capaz de comer as mesmas coisas que os outros na escola”, etc.
Sobre o consumo de álcool
O álcool não é normalmente permitido na maioria dos casos. O consumo de álcool pode, por vezes, ser um desencadeador do aparecimento da doença, pelo que é importante estar ciente deste facto.
Sobre gotas de glucose de alta concentração
Em seguida, os hospitais e médicos devem estar conscientes de que os doentes com citrinos podem sofrer de outras condições, tais como infecções respiratórias, ou podem ser operados em consequência de um acidente. Em tais casos, o pessoal médico deve estar ciente do seguinte.
Em doentes com deficiência de citrina, a utilização de grandes quantidades de soluções de glucose altamente concentradas (infusões de alta energia, injecções de glicerina, etc.) pode levar a um agravamento dos sintomas e é perigosa, pelo que é necessário ter cuidado.
É claro que isto deve ser tido em conta pelos próprios pacientes, bem como pelas suas famílias, e é vital que isto seja claramente explicado ao médico e ao hospital. Isto pode ser considerado uma parte importante das medidas de prevenção da doença. Além disso, pensa-se agora que na pediatria, por exemplo, não há motivo de preocupação ao administrar uma baixa concentração de glicose gota-a-gota de cerca de 5% para o tratamento de vómitos, diarreia e hipoglicémia.
Porque é que adoece (aspectos genéticos)?
Aqui está uma breve explicação dos problemas genéticos. Se desejar uma explicação mais detalhada, por favor consulte o seu médico ou um conselheiro genético.
O corpo humano é constituído por muitos tipos de proteínas. Os genes são como desenhos de desenho para as várias proteínas, escritos num texto chamado DNA.
A citrina é também uma proteína importante, principalmente no fígado, e a disposição da citrina é chamada o gene SLC25A13 (a notação para o gene é difícil de compreender e é aqui referida como o gene da citrina). Cada pessoa carrega dois desenhos de desenho do gene da citrina. Um do pai e outro da mãe. Estes genes (desenhos de desenho) são muitas vezes escritos incorrectamente (conhecidos na genética como variantes ou mutações).
No caso da doença por deficiência de citrinos, se apenas um dos dois esquemas estiver incorrectamente escrito e o outro não for anormal, a pessoa não ficará doente (este estado é chamado de portador). A maioria dos pais com deficiência de Citrina são portadores, pois o pai e a mãe de uma pessoa com deficiência de Citrina são portadores tanto do gene normal [A] como do gene defeituoso [a], indicado por Aa. A probabilidade de herança de uma criança nascida de dois pais com o mesmo Aa é:
Carregando 2 genes normais AA 1/4
Portadoras com um gene normal e um defeituoso Aa 1/2
Pacientes com 2 genes defeituosos aa 1/4
A combinação de dois genes defeituosos, aa (puré mutante), resulta na doença por deficiência de citrina devido à incapacidade de tornar a citrina funcional. Esta forma de herança é conhecida como herança autossómica recessiva.
Um levantamento real da frequência das mutações no gene da citrina revelou as mesmas mutações nos chineses e nos japoneses, particularmente na área a sul do rio Yangtze na China, com uma taxa portadora de 1 em 40.
Contudo, não é inteiramente claro se o NICCD e o CTLN2 ocorrem em todas as pessoas que são puramente congénicas para a mutação.
V. O que é a Citrina?
A citrina é uma proteína funcional embutida na membrana mitocondrial interna e é conhecida como portadora de aspartato (Asp)-glutamato (Glu). a doença por deficiência de citrina está associada a uma falta de aspartato no citoplasma hepático e a uma redução na produção de energia mitocondrial, resultando num fraco ganho de peso e fadiga.
VI. a necessidade de um acompanhamento a longo prazo
Muito permanece desconhecido sobre esta doença (Doença da Deficiência de Citrina). A fim de melhor compreender a doença, é necessário um acompanhamento a longo prazo.
Isto permitirá que se faça o seguinte.
(i) evitar o tratamento perigoso da doença devido a um diagnóstico incorrecto de outras doenças
(ii) o uso de medicação interna em vez de transplante de fígado e terapia alimentar apropriada
(iii) Prevenção de doenças graves