- Os tumores podem tornar-se ‘resistentes’ às drogas depois de terem tido muitos ‘encontros’ com elas durante a quimioterapia, resultando numa diminuição da eficácia, um fenómeno conhecido como ‘resistência às drogas’. Algumas células tumorais são ainda mais “resistentes” e desenvolvem uma resistência múltipla aos medicamentos, que é a principal razão pela qual a quimioterapia é ineficaz ou falha.
- Após o desenvolvimento da resistência à quimioterapia, esta é geralmente tratada através da combinação ou mudança de regimes de quimioterapia, combinando radioterapia, terapia anti-vascular, terapia biológica ou re-biopsia para tentar uma terapia orientada.
Chemoterapia ‘falha’ após um período de tempo
Um tumor que tenha sido ‘tratado’ com um medicamento muitas vezes durante a quimioterapia pode tornar-se ‘resistente’ ao medicamento, levando a uma redução na sua eficácia, um fenómeno conhecido como ‘resistência ao medicamento’.
Em geral, a resistência é considerada quando a doença progride após um curto período de tratamento ou após alguns ciclos, ou quando a doença se agrava durante uma interrupção do ciclo de quimioterapia. Uma vez ocorrida a resistência, o tratamento também é declarado um fracasso.
Porquê a resistência às drogas?
Isto deve-se às alterações genéticas que ocorrem nas células filhas durante as múltiplas divisões e proliferação de tumores, que afectam a sua sensibilidade às drogas; combinado com a própria capacidade de evolução do tumor, é quase inevitável que a quimioterapia ocorra, é apenas uma questão de tempo.
Não só ocorre resistência a uma droga, mas os tumores também podem tornar-se “cross-resistentes” a drogas com estruturas e funções semelhantes, tais como cisplatina e carboplatina. Algumas células tumorais são ainda mais “agressivas”, não só resistentes aos medicamentos de quimioterapia a que foram expostas, mas também resistentes a outros medicamentos com estruturas não relacionadas e diferentes mecanismos de acção, resultando no fenómeno da Resistência Multi-Droga (MDR). Esta é uma das principais causas da quimioterapia ineficaz ou mal sucedida.
Como lidar com a resistência à quimioterapia?
Após a resistência ao tumor, o seu médico pode optar por responder da seguinte forma, por favor compreenda e coopere com o seu médico:
>forte>Combinação ou mudança de regimes de quimioterapia>/p>
Combinar a quimioterapia com outros medicamentos que têm um mecanismo de acção diferente e não criam resistência cruzada chama-se “quimioterapia de resgate”, por exemplo, medicamentos que actuam sobre células adormecidas, em vez de proliferarem rapidamente. Esta é muitas vezes uma via fácil e eficaz.
>forte>Combinação de outros tratamentos
Doctors podem considerar combinar outras terapias, tais como radioterapia e terapia anti-vascular, para combater a resistência aos medicamentos em conjunto.
>forte>Combinação de terapias biológicas>/p>
“Knock out” o “alvo” quimio-resistente e restaurar a sensibilidade do tumor à quimioterapia.
>forte>Rebiopsia para ver se há alguma hipótese de usar terapia orientada>/p>
Para o cancro do pulmão de células não pequenas, pode ser feita uma segunda biópsia para testes genéticos para procurar genes que possam ser alvo de tratamento com medicamentos específicos.
No presente, não existe uma abordagem perfeita da resistência à quimioterapia. Os cientistas têm trabalhado arduamente para encontrar os biomarcadores certos para rastrear a “susceptibilidade” à quimioterapia, mas os resultados da maioria dos ensaios clínicos relevantes têm sido insatisfatórios, e espera-se mais investigação no futuro.
Leitura ampliada
Porque é que os tumores se tornam resistentes às drogas?
A investigação demonstrou que os tumores desenvolvem a quimiorresistência através de múltiplos mecanismos que envolvem aspectos da biologia celular (por exemplo, proteínas, enzimas ou partes da estrutura celular) e como resultado de múltiplos genes e passos de trabalho conjunto.
Os mecanismos de resistência que são actualmente “quentes” no mundo profissional são mostrados no seguinte diagrama:
1. redução do efeito dos medicamentos sobre as células cancerígenas, através de uma medicação específica de proteínas, redução da absorção de medicamentos ou aumento da excreção de medicamentos;
2. o tumor é danificado pelo fármaco e tem uma maior capacidade de reparação; além disso, a actividade do sistema enzimático muda, reduzindo a citotoxicidade do fármaco;
3. anormalidades no mecanismo de controlo da apoptose tumoral, resultando na incapacidade das células cancerosas de “morrer” normalmente;
4.
4 O papel regulador dos oncogenes/oncogenes:
Oncogenes são uma classe de sequências nucleotídicas encontradas no genoma de vírus ou células, cujos produtos de expressão podem transformar células normais em células malignas sob certas condições. Todos nós temos tais genes nas nossas células, mas eles não são activados e são chamados proto- oncogene.
Oncogenes, também conhecidos como genes supressores de tumores, encontram-se em células normais e desempenham um importante papel regulador negativo no controlo do crescimento, proliferação e diferenciação celular, e são potencialmente supressores do cancro. Quando ocorrem mutações, apagamentos ou inactivação destes genes, podem causar transformações malignas das células e levar ao desenvolvimento de tumores. Os oncogenes mais estudados são P53 e Rb.
Oncogenes e oncogenes regulam-se mutuamente para manter a estabilidade relativa do crescimento celular. Se oncogenes são os “aceleradores” do crescimento celular difíceis de controlar, então oncogenes são os “travões” que inibem o crescimento de células malignas. Por exemplo, as mutações EFGR, que são comuns no cancro do pulmão, tendem a ter uma boa taxa de resposta aos medicamentos visados pelo EGFR, mas a presença de Met amplificação do proto-oncogene pode levar à resistência aos medicamentos visados.
5. Os microrganismos estão também estreitamente ligados à evolução do cancro. γ-Amastigotas podem causar quimiorresistência ao metabolizar e converter a gemcitabina, um medicamento quimioterápico comum para o cancro do pulmão, numa forma inactivada.
Co-autores: Guangdong Provincial People’s Hospital Guangdong Institute of Lung Cancer Dr. Sun Yueli Dr. Peng Lunxi