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Gabapentina Cápsulas Instruções
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Nome da droga]
Nome genérico: Gabapentin Capsules
Nome inglês: Gabapentin Capsules
Hanyu Pinyin: Jiabapending Jiaonang
Ingredients】The O ingrediente principal deste produto é a gabapentina.
Nome químico: 1-(Aminometil)ácido ciclo-hexi-acético
Fórmula da estrutura química
Fórmula Molecular: C9H17NO2
Peso molecular: 171,24
Properties】This produto é uma cápsula, cujo conteúdo é pó e grânulos brancos ou esbranquiçados.
【Indications】.
1. neuralgia pós-herpética: Para o tratamento da neuralgia pós-herpética em adultos.
2. epilepsia: Para o tratamento adjuvante de convulsões parciais com ou sem convulsões secundárias generalizadas em adultos e crianças com mais de 12 anos de idade. Também para o tratamento adjunto de apreensões parciais em crianças dos 3 aos 12 anos de idade.
Especificação
(1) 0,1g (2) 0,3g (3) 0,4g
Dosagem e Administração
1. neuralgia pós-herpética adulta: 0,3g de gabapentina de uma só vez no primeiro dia, 0,6g em duas doses no segundo dia, e 0,9g em três doses no terceiro dia. Posteriormente, a dose pode ser gradualmente aumentada para 1,8g por dia em três doses divididas, dependendo da necessidade de alívio da dor. Em estudos clínicos estrangeiros, a eficácia foi comparável na gama de doses de 1,8g a 3,6g por dia, sem qualquer benefício adicional demonstrado em doses superiores a 1,8g por dia.
2. epilepsia: a gabapentina pode ser utilizada em combinação com outros medicamentos antiepilépticos para tratamento.
A gabapentina é administrada por via oral em doses divididas (3 vezes por dia). Em doentes com mais de 12 anos de idade, a gabapentina pode ser administrada a 0,3g uma vez por dia no primeiro dia, 0,3g duas vezes por dia no segundo dia e 0,3g três vezes por dia no terceiro dia, após o que a dose é mantida. Estudos estrangeiros relataram que a dose de gabapentina pode ser aumentada para 1,8g por dia e que alguns pacientes toleram doses até 2,4g por dia. A segurança das doses para além de 2,4g por dia é incerta.
Pacientes pediátricos de 3 a 12 anos: A dose inicial deve ser 10-15 mg/kg/d 3 vezes por dia, atingindo a dose efectiva em aproximadamente 3 dias. Em pacientes com mais de 5 anos de idade a dose efectiva de gabapentina é 25-35 mg/kg/d três vezes ao dia. em pacientes pediátricos com 3-4 anos de idade a dose efectiva é 40 mg/kg/d três vezes ao dia. Se necessário, a dose pode ser aumentada para 50 mg/kg/d. Estudos clínicos a longo prazo demonstraram que doses aumentadas para 50 mg/kg/d são bem toleradas.
O intervalo máximo entre doses não deve exceder 12 horas. Para reduzir a incidência de efeitos adversos tais como tonturas e sonolência, o primeiro dia de dosagem pode ser tomado à hora de deitar. Não há necessidade de monitorizar os níveis sanguíneos de gabapentina durante a sua administração. Além disso, como não existem interacções farmacocinéticas significativas entre a gabapentina e outros medicamentos anti-epilépticos convencionais, a terapia de combinação com este medicamento não altera as concentrações plasmáticas destes medicamentos anti-epilépticos convencionais.
A descontinuação da gabapentina ou a adição de um novo regime deve ser feita gradualmente ao longo do tratamento, durante um período mínimo de uma semana.
A depuração de creatinina é difícil de medir em pacientes externos. A depuração de creatinina (CCr) em pacientes com função renal estável pode ser razoavelmente estimada de acordo com a equação de Cockcroft e Gault.
CCr feminino = (0,85)(140-idade)(peso)/[(72)(SCr)]
CCr masculino = (140-age)(peso)/[(72)(SCr)
Onde a idade em anos, o peso em kg e SCr é creatinina sérica em mg/dL.
Os seguintes ajustes de dose são recomendados para pacientes com mais de 12 anos de idade com insuficiência renal ou que estejam em hemodiálise.
Quadro 1: Ajustes de dose para a administração de gabapentina com base na função renal do doente
Estado da função renal
Depuração de creatinina
(mL/min) Dose total diária
(g/dia) Regime de dose
(g)>601.2 0.4T.I.D 30 a 600.6 0.3B.I.D 15 a 300.3 0.3Q.D <150.15 0.3Q.O.Da hemodiálise
— 0,2 a 0,3ba . Administrado dia sim, dia não.
b. A dose inicial para pacientes não previamente tratados com gabapentina é de 0,3 a 0,4 g, seguida de 0,2 a 0,3 g de gabapentina a cada 4 horas de diálise.
Não foram realizados estudos sobre a utilização de gabapentina em doentes com menos de 12 anos de idade com insuficiência renal.
Dosagem em doentes idosos.
Como é provável que os doentes idosos tenham funções renais reduzidas, deve-se ter cuidado na selecção da dose e a dose administrada a estes doentes deve ser ajustada de acordo com a depuração de creatinina.
[Reacções adversas].
Ver [Precauções] para as seguintes reacções adversas graves
Reacção medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS)/ hipersensibilidade de múltiplos órgãos
Taquifilaxia e angioedema
Sonolência/sedação e tonturas
Retirada, epilepsia persistente
Comportamento suicida e ideação
Reacções adversas neuropsiquiátricas (doentes pediátricos com 3-12 anos de idade)
Morte repentina e inexplicável em doentes com epilepsia
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, a incidência de reacções adversas observadas em ensaios clínicos de um medicamento não é directamente comparável com a incidência de reacções adversas observadas em ensaios clínicos de outro medicamento e pode não reflectir a incidência de reacções adversas na utilização real.
Neuralgia pós-terpética
Nos adultos, os eventos adversos mais comuns associados ao uso de gabapentina e que ocorreram a um ritmo mais elevado do que no grupo placebo foram tonturas, sonolência e edema periférico.
Em 2 ensaios controlados de neuralgia pós-terpética, 16% dos 336 pacientes tratados com gabapentina interromperam o tratamento devido a efeitos adversos em comparação com 9% dos 227 pacientes tratados com placebo. As reacções adversas mais comuns que levaram à retirada dos doentes do grupo tratado com gabapentina foram tonturas, sonolência e náuseas.
O Quadro 2 lista os ensaios controlados por placebo realizados em doentes com neuralgia pós-terpética em que a incidência de reacções adversas no grupo gabapentina foi ≥1% e numericamente mais elevada do que no grupo placebo.
Quadro 2. reacções adversas em ensaios controlados por placebo em neuralgia pós-terpética (≥1% no grupo tratado com gabapentina e superior ao do grupo placebo) Sistema corporal/
Termo preferido gabapentina
N=336
% placebo
N=227
% sistémica
fraqueza
Infecção
Lesão acidental
6
5
3
5
4
1 Sistema digestivo
Diarreia
Boca seca
Obstipação
Náusea
Vómito
Anormalidades metabólicas e nutricionais
Edema periférico
Aumento de peso
Hiperglicemia
6
5
4
4
3
8
2
1
3
1
2
3
2
2
0
0 Sistema nervoso
Dizziness
Drowsiness
Ataxia
Pensamento anormal
Andamento anormal
Descoordenado
28
21
3
3
2
2
8
5
0
0
0
0 Respiratório
Faringite
Sentidos especiais
Amblyopiaa
conjuntivite
diplopia
Otitis media
1
3
1
1
1
0
1
0
0
0a Relatada como visão desfocada
Outras reacções com uma incidência superior a 1%, mas com a mesma ou maior incidência no grupo placebo, incluíram: dor, tremor, neuralgia, dores nas costas, dispepsia, dispneia e síndrome gripal.
Não houve diferenças clinicamente importantes no tipo e incidência de reacções adversas entre homens e mulheres. Não existiam dados suficientes para apoiar os relatórios sobre a distribuição étnica das reacções adversas, uma vez que apenas um pequeno número de raças de doentes foi preenchido como não branco.
Epilepsia de início parcial (terapia adjunta)
Em doentes com idade >12 anos, as reacções adversas mais comuns à combinação de gabapentina e outros medicamentos antiepilépticos foram sonolência, tonturas, ataxia, fadiga e nistagmo, enquanto que a mesma frequência não foi observada em doentes tratados com placebo. Em doentes pediátricos com idades compreendidas entre 3 e 12 anos, as reacções adversas mais comuns à combinação de gabapentina e outros medicamentos anti-epilépticos foram infecção viral, febre, náuseas e/ou vómitos, sonolência e hostilidade (ver [Precauções]). A mesma frequência não ocorreu em doentes tratados com placebo.
Em ensaios clínicos pré-comercialização, aproximadamente 7% dos 2074 pacientes >12 anos de idade e 449 pacientes pediátricos de 3 a 12 anos de idade que receberam gabapentina interromperam o tratamento devido a reacções adversas. Nos doentes com >12 anos de idade, as reacções adversas mais comuns associadas à abstinência foram sonolência (1,2%), ataxia (0,8%), fadiga (0,6%), náuseas e/ou vómitos (0,6%) e tonturas (0,6%). Nos doentes pediátricos, as reacções adversas mais comuns associadas à retirada do tratamento foram instabilidade emocional (1,6%), hostilidade (1,3%) e hipermobilidade (1,1%).
A tabela 3 lista reacções adversas que ocorreram em ≥1% do grupo gabapentina e foram numericamente mais elevadas do que as do grupo placebo em ensaios clínicos controlados por placebo, nos quais participaram pacientes com epilepsia com 12 anos ou mais. Nestes estudos, ou gabapentina ou placebo foi adicionado à terapia antiepiléptica existente do paciente.
Quadro 3: Incidência de reacções adversas em ensaios controlados por placebo (tratamento adicional) em doentes com 12 anos ou mais (≥1% no grupo tratado com gabapentina e superior ao grupo tratado com placebo) Sistema corporal/
Termo preferido gabapentina
N=543
% placeboa
N=378
% sistémica
Fadiga
Aumento de peso
Dores de costas
Edema periférico
11
3
2
2
5
2
1
1 Sistema Cardiovascular
Vasodilatação
1
0 Sistema digestivo
Indigestão
Boca ou garganta seca
Obstipação
Maloclusão
2
2
2
2
1
1
1
0 Neurológico
Drowsiness
Dizziness
Ataxia
Nystagmus
tremor
dysarthria
perda de memória
depressão
pensamento anormal
coordenação anormal
19
17
13
8
7
2
2
2
2
1
9
7
6
4
3
1
0
1
1
0 Respiratório
Faringite
Tosse
3
2
2
1 Pele e tecido acessório
Abrasões
1
0 Sistema geniturinário
Impotência
2
1 Sensações especiais
Diplopia
Amblyopiab
6
4
2
1a Plus para o tratamento anti-epilépticob Amblyopia é geralmente descrita como visão desfocada.
Das reacções adversas com uma incidência de pelo menos 10% em doentes tratados com gabapentina, sonolência e ataxia mostraram uma correlação dose-efeito positiva.
A incidência global e o tipo de reacções adversas observadas foram semelhantes em homens e mulheres tratados com gabapentina. A incidência de reacções adversas aumentou ligeiramente com a idade, quer para o tratamento com gabapentina quer para o tratamento com placebo. Como apenas 3% dos pacientes (28/921) nos ensaios controlados por placebo não eram brancos (negros ou outras raças), não havia dados suficientes para apoiar um relatório sobre a distribuição étnica das reacções adversas.
A tabela 4 lista as reacções adversas que ocorreram em ≥2% do grupo tratado com gabapentina e que foram numericamente mais elevadas do que o grupo placebo em ensaios controlados com placebo em doentes com 3 a 12 anos de idade com epilepsia.
Quadro 4: Incidência de reacções adversas em ensaios controlados por placebo (tratamento adicional) em doentes pediátricos com idades compreendidas entre 3 e 12 anos (≥2% no grupo tratado com gabapentina e superior ao do grupo placebo) Sistema corporal/
Termo preferido gabapentina
N=119
% placeboa
N=128
% sistémica
Infecção viral
Febre
Aumento de peso
Fadiga
11
10
3
33
3
1
2 Sistema digestivo
Náuseas e/ou vómitos
8
7 Sistema nervoso
Drowsiness
Hostilidade
Instabilidade emocional
Dizziness
Exercício excessivo
8
8
4
3
3
5
2
2
2
1 Respiratório
Bronquite
Infecções do tracto respiratório
3
3
1
1a Adicionado à terapia com medicamentos anti-epilépticos
Outras reacções que ocorreram com uma incidência superior a 2% em doentes pediátricos com idades compreendidas entre 3 e 12 anos, mas com a mesma taxa ou superior no grupo placebo, incluíram: faringite, infecção do tracto respiratório superior, dor de cabeça, rinite, convulsões, diarreia, anorexia, tosse e otite média.
Experiência pós-comercialização
Foram relatadas as seguintes reacções adversas no uso pós-comercialização e como foram relatadas por uma população incerta, não é possível estimar de forma fiável a incidência e estabelecer uma relação com a exposição a drogas
Sistema Hepatobiliar: icterícia
Testes laboratoriais: creatina cinase elevada, testes de função hepática anormal
Metabólico e nutricional: hiponatraemia
Tecidos músculo-esqueléticos: rabdomiólise
Sistema nervoso: discinesia
Sistema psiquiátrico: agitação
Sistema reprodutivo: aumento dos seios, alteração da libido, distúrbios ejaculatórios, falta de orgasmo
Pele e tecidos subcutâneos: angioedema (ver [precauções]), eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson
Também foram relatadas reacções adversas após a interrupção abrupta da gabapentina, sendo as reacções mais comuns a ansiedade, insónia, náuseas, dor e sudorese.
Contra-indicações]
A gabapentina está contra-indicada em pessoas com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes desta droga.
A gabapentina está contra-indicada em doentes com pancreatite aguda.
A gabapentina não é eficaz em doentes com convulsões primárias generalizadas, tais como a anedonia.
Precauções]
Reacção medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS)/ hipersensibilidade de múltiplos órgãos
Foram relatadas reacções medicamentosas com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS), também conhecidos como hipersensibilidade multiorgânica, em doentes tratados com medicamentos antiepilépticos, incluindo gabapentina. A apresentação típica mas não específica de VESTIDOS é febre, erupção cutânea, e/ou linfadenopatia com envolvimento sistémico de outros órgãos, tais como hepatite, nefrite, anomalias hematológicas, miocardite, ou miosite (por vezes assemelhando-se a uma infecção viral aguda). A eosinofilia está frequentemente presente. Devido à apresentação variável da doença, outros sistemas de órgãos não listados aqui também podem estar envolvidos.
É importante notar que a hipersensibilidade pode apresentar manifestações precoces tais como febre ou linfadenopatia, embora a erupção ainda não seja óbvia. Se tais sinais ou sintomas estiverem presentes, o paciente deve ser avaliado imediatamente. Se não for possível determinar que estes sinais ou sintomas são devidos a outras etiologias, a gabapentina deve ser descontinuada.
Alergia de início rápido e edema
A gabapentina pode causar reacções alérgicas e angioedema no primeiro tratamento ou em qualquer altura durante o tratamento. Os sinais e sintomas relatados incluem dispneia, inchaço dos lábios, garganta e língua e hipotensão que requer tratamento urgente. Aconselhar os doentes a descontinuar a gabapentina e procurar atenção médica imediata ao primeiro sinal ou sintoma de uma reacção alérgica ou angioedema.
Efeitos na condução e operação de maquinaria pesada
Os pacientes que tomam gabapentina não devem conduzir um veículo até terem adquirido experiência suficiente para avaliar se a gabapentina prejudica a sua capacidade de condução. Estudos de desempenho de condução conduzidos com gabapentina pré-medicação mostraram que a gabapentina pode causar graves deficiências de condução. Os médicos e os pacientes devem estar conscientes de que os pacientes não têm a capacidade de avaliar a sua própria capacidade de condução e de avaliar o grau de sonolência causado pela gabapentina. Não se conhece a duração da incapacidade de condução após tratamento com gabapentina. Se esta deficiência está relacionada com sonolência ou com outros efeitos da gabapentina não é conhecida.
Além disso, como a gabapentina causa sonolência e tonturas, os pacientes são aconselhados a não operar equipamento mecânico complexo até que tenham adquirido experiência suficiente para avaliar se a gabapentina prejudica a sua capacidade de executar tais tarefas.
Sonolência/sedação e tonturas
Em estudos controlados realizados em >pacientes com 12 anos de idade com epilepsia, os pacientes que tomavam até 1800 mg de gabapentina diariamente tinham taxas significativamente mais elevadas de sonolência, tonturas e ataxia do que os controlos de placebo, com taxas de 19% e 9% no grupo de gabapentina sonolenta versus o grupo de placebo, 17% e 7% em tonturas, e 13% e 6% em ataxia, respectivamente, e nestes estudos sonolência, ataxia e fadiga foram os efeitos adversos mais comuns que levaram à descontinuação em doentes com mais de 12 anos de idade, com 1,2%, 0,8% e 0,6% respectivamente.
Em ensaios clínicos realizados em doentes com neuralgia pós-terpética, a incidência de sonolência e tonturas foi maior no grupo gabapentina do que no grupo placebo na dose de 3600 mg, sendo a incidência de sonolência de 21% e 5% nos grupos gabapentina e placebo, respectivamente, e a de tonturas de 28% e 8%, respectivamente. Tonturas e sonolência eram as reacções adversas mais comuns que levavam à descontinuação do medicamento.
Os potenciais efeitos sinergéticos podem ocorrer quando a gabapentina é utilizada em combinação com outros medicamentos com efeitos sedativos e sinais de depressão do sistema nervoso central, tais como sonolência e sedação, devem ser monitorizados de perto. Além disso, os níveis sanguíneos de gabapentina podem aumentar se a morfina for utilizada concomitantemente, o que requer um ajustamento da dose.
Retirada de recuperação, estado persistente epilepticus
Os medicamentos anti-epilépticos não devem ser parados de repente, pois podem aumentar a frequência das apreensões.
Em estudos controlados por placebo realizados em doentes com >12 anos, a incidência de epilepsia com estado persistente foi de 0,6% (3/543) nos doentes que receberam gabapentina e 0,5% (2/378) nos que receberam placebo. Dos 2074 pacientes com >12 anos tratados com gabapentina em todos os estudos (controlo e não controlo), 31 (1,5%) desenvolveram o estatuto de epilepticus. Destes, 14 pacientes não tinham antecedentes de epilepsia persistente (antes do tratamento ou enquanto tomavam outros medicamentos). Não existia informação insuficiente sobre o historial para determinar se as pessoas tratadas com gabapentina tinham uma maior ou menor incidência de epilepsia de estatuto (em comparação com uma população semelhante não tratada com gabapentina).
Comportamento suicida e ideação
Os pacientes tratados com medicamentos anti-epilépticos (DEA) para qualquer indicação para a qual os medicamentos anti-epilépticos (incluindo gabapentina) aumentem o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas devem ser monitorizados para os seguintes sintomas ou agravamento dos sintomas durante o tratamento DEA: depressão, pensamentos ou comportamentos suicidas, e/ou quaisquer alterações anormais no humor ou comportamento.
Uma análise combinada de 199 ensaios clínicos controlados por placebo (monoterapia e terapia adjunta), incluindo 11 DEA diferentes, revelou que os pacientes do grupo de tratamento de DEA tinham aproximadamente o dobro do risco de pensamentos ou comportamentos suicidas que os do grupo de placebo (risco relativo ajustado 1,8, intervalo de confiança de 95%: 1,2, 2,7). A duração média do tratamento nestes ensaios clínicos foi de 12 semanas e a incidência estimada de comportamento ou pensamentos suicidas foi de 0,43% para os 27.863 pacientes do grupo de tratamento de DEA em comparação com 0,24% para os 16.029 pacientes do grupo placebo, indicando um aumento de aproximadamente 1 pensamento ou comportamento suicida por cada 530 pacientes tratados. Houve quatro suicídios no grupo de tratamento de drogas e nenhum no grupo de placebo no julgamento; contudo, o número de casos foi demasiado pequeno para tirar quaisquer conclusões sobre o efeito das drogas no suicídio.
Foi observado um risco acrescido de pensamentos ou comportamentos suicidas uma semana após o início do tratamento de DEA e persistiu durante todo o período de avaliação do tratamento. O risco de pensamentos ou comportamentos suicidas após 24 semanas não pôde ser avaliado, pois a maioria dos ensaios clínicos incluídos na análise não excedeu 24 semanas.
O risco de pensamentos ou comportamentos suicidas era geralmente consistente entre as drogas incluídas na análise dos dados. Estes riscos foram encontrados para os DEA com diferentes mecanismos de acção e para uma variedade de indicações, sugerindo que este risco é prevalecente para qualquer indicação para todos os tratamentos de DEA. Nos ensaios clínicos analisados não foi encontrada variação significativa do risco com a idade (5 a 100 anos). O quadro 5 mostra os riscos absolutos e relativos dos DAE avaliados para as diferentes indicações.
Quadro 5 Análise combinada do risco de fármacos anti-epilépticos para diferentes indicações
Indicação Número de eventos por 1000 pacientes no grupo de placebo Número de eventos por 1000 pacientes no grupo de medicamentos Risco relativo: incidência de eventos em pacientes no grupo de medicamentos/incidência de eventos em pacientes no grupo de placebo Diferença de risco: eventos adicionais por 1000 pacientes no grupo de medicamentos Epilepsia 1.03.43.52.4 Psicose 5.78.51.52.9 Outros 1.01.81.90.9 Total 2.44.31.81.9
O risco relativo de pensamentos ou comportamentos suicidas em ensaios clínicos de epilepsia era mais elevado do que em ensaios clínicos de psicose ou outras perturbações, mas a diferença de risco absoluto era essencialmente semelhante tanto para as indicações em epilepsia como em psicose.
Ao considerar prescrever gabapentina ou qualquer outro DEA, o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas deve ser ponderado contra o risco de não tratar a desordem. A epilepsia e muitas outras condições para as quais o tratamento com DEA está indicado já apresentam um risco mais elevado de pensamentos e comportamentos suicidas devido à morbilidade e mortalidade da própria doença. Portanto, se ocorrerem pensamentos e comportamentos suicidas durante o tratamento, o prescritor precisa de considerar se o paciente que apresenta estes sintomas está relacionado com a condição para a qual está a ser tratado.
Os pacientes, os prestadores de cuidados e os seus familiares devem ser informados de que a gabapentina e outros DEA estão em risco acrescido de pensamentos e comportamentos suicidas. Devem também ser aconselhados a estar atentos ao aparecimento ou agravamento de sintomas e sinais depressivos, a quaisquer alterações de humor ou de comportamento pouco usuais, ou ao aparecimento de pensamentos e comportamentos suicidas, ou ao aparecimento de pensamentos auto-suficientes. Qualquer comportamento suspeito deve ser imediatamente comunicado ao pessoal médico.
Reacções adversas neuropsiquiátricas (doentes pediátricos dos 3 aos 12 anos de idade)
O uso de gabapentina em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 3 e 12 anos com epilepsia tem sido associado à ocorrência de reacções adversas relacionadas com o SNC. Os eventos mais notáveis podem ser divididos nas seguintes categorias: 1) instabilidade emocional (principalmente problemas comportamentais), 2) hostilidade, incluindo comportamento agressivo, 3) perturbações do pensamento, incluindo dificuldade de concentração e desempenho escolar alterado, e 4) hipermobilidade (principalmente nervosismo e hiperactividade). Nos doentes tratados com gabapentina, a maioria das reacções adversas foram leves a moderadas.
Em ensaios controlados em doentes pediátricos com idades compreendidas entre 3 e 12 anos, a incidência destas reacções adversas em doentes tratados com gabapentina e placebo foi de 6% e 1,3% para a capacidade de humor; 5,2% e 1,3% para a hostilidade; 4,7% e 2,9% para a hipercinesia; e 1,7% e 0% para o pensamento deficiente, respectivamente. Destes, um relatório de hostilidade foi identificado como grave. O tratamento com gabapentina foi interrompido em 1,3% dos pacientes que relataram disforia e hipercinesia e em 0,9% dos pacientes que relataram hostilidade e distúrbio do pensamento. Um dos pacientes tratados com placebo (0,4%) foi descontinuado devido à instabilidade emocional.
Potenciais efeitos cancerígenos
Num estudo de carcinogenicidade oral, a gabapentina aumentou a incidência de tumores de células alveolares pancreáticas em ratos. O significado clínico desta descoberta não é conhecido. A experiência clínica com o desenvolvimento pré-comercialização da gabapentina não forneceu um método directo para avaliar os seus potenciais efeitos carcinogénicos humanos.
Estudos clínicos de tratamento adjuvante da epilepsia em >pacientes com 12 anos de idade incluíram 2085 anos de exposição de pacientes. Durante o tratamento com gabapentina ou dentro de 2 anos após a interrupção, 10 pacientes referiram novos tumores (2 na mama, 3 no cérebro, 2 no pulmão, 1 na glândula adrenal, 1 linfoma não-Hodgkin e 1 endometrioma in situ) e 11 pacientes referiram agravamento de tumores anteriores (9 no cérebro, 1 na mama e 1 na próstata). Devido à falta de informação de base sobre a incidência e taxas de recorrência em populações semelhantes não tratadas com gabapentina, não foi possível determinar se a incidência observada na coorte do estudo estava relacionada com o tratamento.
Mortes repentinas inexplicáveis em doentes com epilepsia
Durante a fase de desenvolvimento pré-comercialização da gabapentina, foram registadas oito mortes súbitas inexplicáveis em 2203 doentes (2103 exposições de doentes-ano) que receberam tratamento.
Algumas destas mortes relacionadas com apreensões não foram observadas como apreensões, por exemplo, ocorridas durante a noite. A incidência de morte foi de 0,0038 por paciente-ano. Embora esta taxa exceda a esperada para uma população saudável (idade e sexo combinados), ainda está dentro do seu intervalo de variação quando comparada com a taxa de mortalidade súbita inexplicável para pacientes com epilepsia não tratados com gabapentina (intervalo: 0,0005 na população de epilepsia geral; 0,003 numa população de ensaio clínico semelhante à estudada com gabapentina; 0,005 em pacientes com epilepsia refractária). Por conseguinte, se estes números são fiáveis ou requerem mais atenção depende da comparabilidade das populações do grupo gabapentina e da exactidão das estimativas acima relatadas.
Abuso
Gabapentina não mostrou afinidade por benzodiazepinas, opiáceos (μ, δ ou κ) ou pelo sítio receptor do canabinóide 1. Foi relatado um pequeno número de casos de uso indevido e abuso de gabapentina pós-comercialização. Estes indivíduos estavam a tomar doses de gabapentina superiores às recomendadas para utilizações não aprovadas. A maioria dos indivíduos descritos nestes relatórios tinham um historial de abuso de polissubstâncias ou utilizavam gabapentina para aliviar os sintomas de abstinência de outras substâncias. Ao prescrever gabapentina, os pacientes devem ser cuidadosamente avaliados quanto a um historial de abuso de substâncias e observados quanto a sinais e sintomas de uso ou abuso de gabapentina (por exemplo, desenvolvimento de tolerância, dosagem auto-administrada, e comportamento forrageiro). Dependência de drogas
Há raros relatos pós-comercialização de indivíduos com sintomas de descontinuação durante um curto período de tempo após a descontinuação de doses de gabapentina superiores às recomendadas para o tratamento de uma condição não aprovada. Tais sintomas incluíam agitação, desorientação e confusão, que surgiram após a descontinuação abrupta da gabapentina e foram resolvidos após a sua reintrodução. A maioria destes indivíduos tinha um historial de abuso de polissubstâncias ou utilizava gabapentina para aliviar os sintomas de abstinência de outras substâncias. A potencial dependência e potencial de abuso da gabapentina não foi avaliada em estudos humanos.
Considerações especiais
Em estudos clínicos controlados, 16% dos pacientes experimentaram flutuações potencialmente significativas clinicamente na glicemia (<3,3 mmol/L ou ≥7,8 mmol/L, intervalo normal 3,5 a 5,5 mmol/L). Os pacientes com diabetes precisam, portanto, de monitorizar frequentemente a sua glicemia e ajustar a dose da sua medicação hipoglicémica em qualquer altura, se necessário.
Tem havido relatos de pancreatite hemorrágica com gabapentina. Portanto, se se desenvolverem sinais clínicos de pancreatite (dor abdominal persistente, náuseas, vómitos recorrentes), a gabapentina deve ser interrompida imediatamente e deve ser realizado um exame físico, clínico e laboratorial completo para diagnosticar a pancreatite o mais rapidamente possível.
Em doentes com pancreatite crónica, não há experiência adequada com gabapentina e a sua utilização deve ser decidida por um médico.
Utilização em mulheres grávidas e lactantes].
Não há experiência com o uso de gabapentina nas mulheres durante a gravidez e só deve ser utilizada após uma avaliação completa dos benefícios/riscos.
A gabapentina é secretada no leite materno e a possibilidade de a gabapentina poder causar reacções adversas graves no bebé não pode ser excluída, pelo que as mulheres que amamentam devem interromper a amamentação ou interromper a gabapentina quando a sua utilização for necessária (tendo em conta a necessidade de tratamento antiepiléptico da mãe).
Para utilização em crianças
Ver em [Dosagem] a dosagem em crianças.
A segurança e eficácia da gabapentina no tratamento da neuralgia pós-terpética em crianças não foi estabelecida; a segurança e eficácia da gabapentina no tratamento adjuvante da epilepsia de início parcial em crianças com menos de 3 anos de idade não foi estabelecida.
[Uso geriátrico].
O número total de pacientes que utilizaram gabapentina em ensaios clínicos controlados para neuralgia pós-terpética foi de 336, dos quais 102 (30%) tinham 65-75 anos e 168 (50%) tinham 75 anos ou mais de idade. Houve um maior efeito de tratamento em pacientes com 75 anos ou mais em comparação com pacientes mais jovens que recebiam a mesma dose. Como a gabapentina é quase completamente eliminada por excreção renal, o maior efeito terapêutico em pacientes com mais de 75 anos de idade pode ser o resultado de maior exposição plasmática na dose dada, que está associada à descompensação renal relacionada com a idade. Contudo, outras causas não podem ser descartadas. O tipo e incidência de efeitos adversos foram semelhantes entre os grupos etários, excepto que a incidência de edema periférico e ataxia aumentou com a idade.
Os ensaios clínicos de gabapentina em pacientes com epilepsia não conseguiram determinar se a resposta em pacientes mais velhos era diferente da de pacientes mais novos, porque não havia um número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais. Outras experiências relatadas com estudos clínicos não encontraram diferenças na resposta entre pessoas mais velhas e mais jovens. Em geral, a selecção da dose nos idosos deve ser cautelosa devido à redução da função hepática, renal e cardíaca, bem como a doenças ou uso de medicamentos mais concomitantes, com doses iniciais geralmente mais baixas.
Uma vez que a gabapentina é excretada através dos rins, os doentes com função renal prejudicada correm um risco acrescido de reacções tóxicas com a gabapentina. Como é mais provável que os doentes idosos tenham funções renais reduzidas, deve-se ter cuidado na selecção da dose e devem ser feitos ajustamentos de dose com base na depuração da creatinina.
[Interacções medicamentosas].
Outros medicamentos anti-epilépticos
A gabapentina raramente é metabolizada e não interfere com o metabolismo de outros medicamentos antiepilépticos comummente co-administrados.
Opiáceos
Hidrocodona: a exposição à hidrocodona é reduzida com a combinação de gabapentina. Potenciais alterações na exposição e possíveis efeitos da hidrocodona devem ser consideradas ao iniciar ou parar a gabapentina em pacientes que tomam hidrocodona.
Morfina: Quando a gabapentina é combinada com morfina, os doentes devem ser vigiados de perto para detectar sinais de depressão do sistema nervoso central, tais como sonolência, sedação ou depressão respiratória.
Antiácidos (hidróxido de alumínio, hidróxido de magnésio)
A biodisponibilidade média da gabapentina é reduzida em aproximadamente 20% quando se utilizam antiácidos contendo hidróxido de alumínio, hidróxido de magnésio. Recomenda-se que a gabapentina seja tomada pelo menos 2 horas após a administração de antiácidos.
Interacções droga/teste laboratorial
Foram relatadas falsas leituras positivas com o ensaio Ames N-Multistix SG® dipstick para proteína urinária quando a gabapentina é adicionada a outros medicamentos anti-epilépticos, pelo que se recomenda um método mais específico de precipitação de ácido sulfosalicílico para a detecção de proteína urinária.
[Overdose de drogas].
Diplopia, fala arrastada, sonolência, apatia e diarreia foram relatados em doentes que tiveram uma overdose de até 49 g de gabapentina. Todos os doentes recuperaram com terapia de apoio. Foi relatado coma em doentes com insuficiência renal crónica tratados com gabapentina, que foi aliviada por diálise.
A gabapentina é desobstruída por hemodiálise. Embora a hemodiálise não tenha sido realizada nos poucos casos notificados de overdose de fármacos, pode ser utilizada dependendo do estado clínico do doente ou em doentes com insuficiência renal grave.
[Farmacologia e Toxicologia].
Efeitos farmacológicos
O mecanismo exacto pelo qual a gabapentina exerce os seus efeitos analgésicos e anti-epilépticos não é conhecido. A gabapentina está estruturalmente relacionada com o neurotransmissor ácido gama-aminobutírico (GABA), mas não tem qualquer efeito na ligação, absorção ou degradação do GABA. Testes in vitro demonstraram que a gabapentina se liga com grande afinidade à subunidade alpha2δ dos canais de cálcio de tensão, mas a relação entre esta ligação e os efeitos terapêuticos da gabapentina não é clara.
Efeitos toxicológicos
Genotoxicidade
Foram obtidos resultados negativos no teste Ames para gabapentina, no teste de mutação in vitro HGPRT em células pulmonares de hamsters chineses, no teste in vivo de aberração cromossómica da medula óssea e no teste de micronúcleo em hamsters chineses, no teste in vivo de micronúcleo em ratos, e no teste in vivo de síntese extra-programada de ADN hepatócito (UDS) em ratos.
Toxicidade reprodutiva
Não foram observados efeitos adversos na fertilidade em ratos aos quais foi administrada gabapentina até 2000 mg/kg/dia oralmente [a exposição (AUC) de gabapentina em ratos a esta dose foi aproximadamente 8 vezes superior à de uma dose humana de 3600 mg/dia].
Em ratos grávidas a quem foi administrada gabapentina 500, 1000 e 3000 mg/kg/dia por via oral durante a organogénese, observou-se toxicidade embrionária/fetal (aumento da incidência de variação esquelética) em doses elevadas e moderadas, e a dose sem efeitos de 500 mg/kg/dia para o desenvolvimento embrionário/fetal foi inferior à dose humana de 3600 mg/dia (em mg/m2).
Em ratos aos quais foi administrada gabapentina 500 a 2000 mg/kg/dia por via oral durante a gestação, foram observados efeitos adversos no desenvolvimento da descendência (aumento da incidência de derrame ureteral e/ou derrame pélvico) em todas as doses, sendo a dose mais baixa no ensaio aproximadamente equivalente a uma dose humana de 3600 mg/dia (em mg/m2).
Em coelhos grávidas a quem foi administrada gabapentina 60, 300 e 1500 mg/kg por via oral durante o período de organogénese, observou-se um aumento da mortalidade embrionária/fetal em todas as doses, sendo a dose mais baixa no ensaio inferior à dose humana de 3600 mg/dia (em mg/m2).
Num ensaio publicado, a gabapentina foi administrada intraperitonealmente a ratos recém-nascidos a 400 mg/kg/dia durante a primeira semana de vida (sinaptogénese de roedores, equivalente à gestação humana tardia) e resultou numa redução significativa na formação de sinapse neuronal no cérebro de ratos intactos e na formação anormal de sinapse num modelo de reparação sináptica em ratos. Foi demonstrado que a gabapentina interfere in vitro com a actividade da subunidade α2δ dos canais de cálcio de tensão, um receptor envolvido na formação de sinapse neuronal. O significado clínico destas descobertas não é claro.
Carcinogenicidade
A gabapentina foi testada para carcinogenicidade em ratos e ratos administrada oralmente durante 2 anos. Em ratos, não foi observada carcinogenicidade relacionada com drogas em doses até 2000 mg/kg/dia, e a exposição (AUC) de gabapentina em ratos administrada a 2000 mg/kg foi aproximadamente o dobro da dos seres humanos administrada a 3600 mg/dia. Em ratos, foi observada uma maior incidência de adenomas e carcinomas das células foliculares pancreáticas em ratos machos em doses elevadas (2000 mg/kg/dia), mas não em doses de 250 ou 1000 mg/kg/dia; a exposição (AUC) em ratos dada 1000 mg/kg/dia foi aproximadamente 5 vezes a exposição em humanos dada 3600 mg/dia.
Testes destinados a investigar o mecanismo da carcinogénese pancreática induzida pela gabapentina em ratos mostraram que a gabapentina estimula a síntese de ADN em células alveolares do pâncreas de ratos in vitro, actuando assim possivelmente como um iniciador de tumores ao aumentar a actividade mitogénica. Não se sabe se a gabapentina tem a capacidade de aumentar a proliferação celular em outros tipos de células ou outras espécies, incluindo humanas.
[Farmacocinética].
Todos os efeitos farmacológicos da gabapentina após a administração são derivados do composto parental; o metabolismo da gabapentina nos seres humanos é insignificante.
Biodisponibilidade oral
A biodisponibilidade da gabapentina não é proporcional à dose e diminui quando a dose é aumentada. Quando a gabapentina foi administrada a 900, 1200, 2400, 3600 e 4800 mg/dia (em 3 doses divididas), a biodisponibilidade correspondente foi de aproximadamente 60%, 47%, 34%, 33% e 27%, respectivamente. A taxa e extensão da absorção de gabapentina foi apenas ligeiramente afectada pelos alimentos (aumento de 14% na AUC e Cmax).
Distribuição
Menos de 3% da gabapentina está ligada a proteínas plasmáticas. O volume aparente de distribuição após administração intravenosa de 150 mg de gabapentina foi de 58±6 L (média±SD). A concentração de gabapentina em estado estável (Cmin) no líquido cefalorraquidiano de pacientes com epilepsia era de aproximadamente 20% da concentração plasmática correspondente.
Autorização
A gabapentina é retirada da circulação na sua forma original por excreção renal. O metabolismo da gabapentina no corpo humano não é significativo.
A semi-vida de gabapentina é de 5 a 7 horas e não varia com a dose ou frequência de administração. A taxa de depuração constante, a depuração plasmática e a depuração renal da gabapentina são directamente proporcionais à depuração da creatinina. A depuração plasmática da gabapentina é reduzida em doentes idosos e em doentes com funções renais deficientes. A hemodiálise remove a gabapentina do plasma.
O ajustamento da dose é recomendado em doentes com função renal debilitada ou em hemodiálise (ver [DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO]).
Populações especiais
Idade
Os efeitos da idade foram estudados em sujeitos de 20 a 80 anos de idade. A aparente depuração oral (CL/F) de gabapentina diminui com a idade para aproximadamente 225 mL/min em indivíduos com menos de 30 anos de idade e aproximadamente 125 mL/min em indivíduos com mais de 70 anos de idade. A depuração renal (CLr) e a área de superfície corporal corrigida CLr também diminuem com a idade; a diminuição da depuração renal de gabapentina com a idade pode ser em grande parte explicada pela redução da função renal. A diminuição da depuração renal de gabapentina com a idade pode ser em grande parte explicada pela redução da função renal. Os doentes com insuficiência renal relacionada com a idade necessitam de reduzir a dosagem de gabapentina. (Ver [Uso geriátrico] e [Dosagem]).
Género
Embora não haja estudos formais comparando a farmacocinética da gabapentina em homens e mulheres, os parâmetros farmacocinéticos revelaram-se semelhantes em homens e mulheres, sem diferenças significativas de género.
Corrida
As diferenças na farmacocinética devido à raça não foram estudadas. Como a gabapentina é predominantemente desobstruída pelos rins e não existem diferenças raciais significativas na desobstrução da creatinina, não se espera que a raça cause diferenças farmacocinéticas.
Crianças
A farmacocinética da gabapentina foi determinada em 48 sujeitos pediátricos (1 mês a 12 anos de idade) administrados numa dose de aproximadamente 10 mg/kg. concentrações plasmáticas máximas foram semelhantes em todo o grupo etário e atingiram o pico 2 a 3 horas após a dosagem. Globalmente, a exposição aos medicamentos (AUC) foi aproximadamente 30% mais baixa em indivíduos com idades compreendidas entre 1 mês e menos de 5 anos do que em crianças com 5 anos ou mais. Portanto, quanto mais jovem for a criança, maior será a depuração oral normalizada por peso corporal. A aparente depuração oral de gabapentina estava positivamente relacionada com a depuração de creatinina. A meia-vida média de gabapentina foi de 4,7 horas, o que foi semelhante em todos os grupos etários estudados.
A farmacocinética populacional de gabapentina foi analisada em 253 sujeitos pediátricos (1 mês a 13 anos de idade) de acordo com relatórios da literatura. Os doentes receberam doses de 10 a 65 mg/kg/dia em 3 doses diárias. A depuração oral aparente (CL/F) estava similarmente relacionada com a depuração de creatinina após uma dose única e depois de atingir um estado estável. Após a normalização por peso corporal, foram observados valores de depuração oral mais elevados em crianças com menos de 5 anos de idade em comparação com crianças com 5 anos ou mais. Havia uma elevada variabilidade nas taxas de depuração em bebés com menos de 1 ano de idade. Os valores CL/F observados em crianças com 5 anos ou mais após uma dose única, quando normalizados, eram consistentes com os observados em adultos. O volume da distribuição oral após a normalização por peso corporal permaneceu consistente em toda a faixa etária.
Estes dados farmacocinéticos sugerem que a dose diária efectiva para pacientes pediátricos com epilepsia aos 3 e 4 anos de idade deve ser de 40 mg/kg/dia para atingir concentrações médias de sangue semelhantes às alcançadas com uma dose de 30 mg/kg/dia em pacientes pediátricos com 5 anos ou mais de idade.
Pacientes adultos com insuficiência renal
Em indivíduos (N=60) com insuficiência renal (clearance médio de creatinina 13 a 114 mL/min), a semi-vida média da gabapentina após uma dose oral única de 400 mg de gabapentina foi de 6,5 horas (em pacientes com clearance de creatinina >60 mL/min) a 52 horas (clearance de creatinina <30 mL/min) e o clearance renal de gabapentina foi de 90 mL/ min (>60 mL/min grupo) a 10 mL/min (<30 mL/min). A depuração média do plasma (CL/F) diminuiu de aproximadamente 190 mL/min para 20 mL/min.
O ajuste da dose é necessário em pacientes adultos com insuficiência renal. Os doentes pediátricos com insuficiência renal não foram estudados.
Hemodiálise
Em estudos em sujeitos adultos sem urina (N=11), a semi-vida aparente de gabapentina foi aproximadamente 132 horas em dias sem diálise; em diálise, a semi-vida aparente de gabapentina foi reduzida para 3,8 horas. Assim, a hemodiálise teve um efeito significativo na desobstrução da gabapentina em sujeitos anúricos. O ajuste da dose é necessário em doentes submetidos a hemodiálise.
Doença hepática
A gabapentina não foi estudada em doentes com deficiência hepática, uma vez que não é metabolizada.
Storage】Seal e armazenar.
Packaging】Polyvinyl pastilhas duras farmacêuticas sólidas de cloreto e folha de alumínio farmacêutica, mais sacos laminados farmacêuticos de poliéster/alumínio/polietileno.
(1) 0,1g: 10 cápsulas/placa x 1 prato/caixa; 10 cápsulas/placa x 2 pratos/caixa; 10 cápsulas/placa x 3 pratos/caixa; 10 cápsulas/placa x 5 pratos/caixa; 12 cápsulas/placa x 4 pratos/caixa.
(2) 0,3g: 10 cápsulas/placa x 1 prato/caixa; 10 cápsulas/placa x 2 pratos/caixa; 10 cápsulas/placa x 3 pratos/caixa; 10 cápsulas/placa x 5 pratos/caixa; 12 cápsulas/placa x 2 pratos/caixa; 12 cápsulas/placa x 4 pratos/caixa.
(3) 0,4g: 10 cápsulas/placa x 1 prato/caixa; 10 cápsulas/placa x 2 pratos/caixa; 10 cápsulas/placa x 3 pratos/caixa.
Validade date】24 meses.
【Execution norma
【Approval number】
[Licenciado em Marketing de Medicamentos
Nome: Beijing Sihuan Pharmaceutical Co.
Endereço registado: Leste da aldeia de Qishanzhuang, cidade de Zhangjiawan, distrito de Tongzhou, Pequim
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Fabricante
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Endereço: No. 13, Guangyuan West Street, Zhangjiawan Town, Tongzhou District, Beijing
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Número de fax: 010-61563510
Endereço Web: www.sihuanpharm.com
Administração de Medicamentos do Estado
Norma
Gabapentina Cápsulas
Jiabapending Jiaonang
Gabapentina Cápsulas
Este produto contém Gabapentina (C9H17NO2) que deve ser 95,0%~105,0% da quantidade rotulada.
Imóveis
Este produto é uma cápsula, cujo conteúdo é pó e grânulos brancos ou esbranquiçados.
Identification】（1）Take quantidade apropriada do conteúdo deste produto (aproximadamente equivalente a 10mg de gabapentina), adicionar 10ml de água para dissolver, filtrar, tomar 2ml de filtrado, adicionar cerca de 2mg de ninidrina, aquecer, a solução parece azul-púrpura.
(2) No cromatograma registado sob determinação do conteúdo, o tempo de retenção do pico principal da solução de teste deve ser o mesmo que o do pico principal da solução de controlo.
Verificar]
Substâncias relacionadas
Tomar uma quantidade apropriada do conteúdo do produto sob a diferença de carga, pesá-lo precisamente, adicionar solvente (tomar 1,2g de dihidrogenofosfato de potássio, dissolver com água e diluir a 1000ml, agitar bem, ajustar o pH a 6,9 com 5mol/L de solução de hidróxido de potássio) numa quantidade apropriada, dissolvê-lo por sonicação durante 30 segundos, diluí-lo quantitativamente com solvente para fazer uma solução contendo cerca de 20mg por 1ml, agitar bem, filtrar, tomar o filtrado como amostra de teste. A solução de controlo de gabapentina e impurezas Um controlo foi pesado com precisão, dissolvido com solvente e diluído quantitativamente para fazer uma solução contendo cerca de 0,04mg de cada um em 1ml como solução de controlo; foram também tomados cerca de 25mg de amido de milho, colocados num frasco de medição de 10ml, adicionados com solvente, filtrados durante 30 segundos, diluídos com solvente à balança, agitados bem, filtrados e o filtrado foi tomado como solução auxiliar em branco. De acordo com o método de cromatografia líquida de alto desempenho (Farmacopeia Chinesa 2015 Edição IV Regra Geral 0512), foi utilizado gel de sílica ligado a octilsilano como enchimento (250mm×4,6mm, 5μm); solução tampão fosfato (1,2g de dihidrogenofosfato de potássio, adicionar 940ml de água para dissolver, ajustar o valor do pH a 6,9 com solução de hidróxido de potássio 5mol/L)-acetonitrilo (94:6) foi utilizado como fase móvel. A, utilizando solução tampão fosfato (tomar 1,2g de dihidrogenofosfato de potássio, adicionar 700ml de água para dissolver, ajustar o pH a 6,9 com solução de hidróxido de potássio 5mol/L)-acetonitrilo (70:30) como fase móvel B, efectuar a eluição gradiente de acordo com a tabela abaixo; o caudal é de 1,5ml por minuto; o comprimento de onda de detecção é de 210nm; a temperatura da coluna é de 30℃. A separação entre o pico de gabapentina e o pico de impureza adjacente na solução teste deve estar de acordo com os requisitos, e o factor de fuga do pico de gabapentina não deve exceder 2,0. 50µl da solução de controlo foram medidos e injectados no cromatógrafo líquido, e a ordem dos picos foi gabapentina e impureza A. 50µl de cada solução teste, solução auxiliar em branco e solução de controlo foram medidos e injectados no cromatógrafo líquido respectivamente, e os cromatogramas foram registados. Os cromatogramas da solução de teste, menos o auxiliar em branco
Administração de Medicamentos do Estado Publicado Instituto de Inspecção Farmacêutica de Pequim
Drug Administration State Drug Review Centre Review Beijing Sihuan Pharmaceutical Co.
Se houver qualquer pico do material, se houver um pico com o mesmo tempo de retenção que a impureza A, não deve exceder 0,4% da quantidade rotulada de acordo com o método padrão externo calculado pela área do pico; se houver outras impurezas, não deve exceder 0,10% da quantidade rotulada de gabapentina de acordo com o método padrão externo calculado pela área do pico de gabapentina; o total de impurezas não deve exceder 1,0%.
Tempo (min) Fase móvel A (%) Fase móvel B (%) 010004100045010045.11000601000 Dissolução
Tomar este produto, de acordo com o método de determinação da solubilidade e libertação (Chinese Pharmacopoeia 2015 Edition, Parte IV General 0931, Método II), com solução de ácido clorídrico 0,06 mol/L (51→10000) 900ml como meio de dissolução, a velocidade é de 50 rotações por minuto, de acordo com o funcionamento da lei, após 20 minutos, tomar uma quantidade apropriada de solução, filtrar, tomar o filtrado contínuo como solução de teste; tomar outra quantidade apropriada de controlo de gabapentina. A solução foi pesada com precisão, dissolvida com meio de dissolução e diluída quantitativamente para fazer uma solução contendo 0,11mg (0,1g) ou 0,33mg (0,3g) ou 0,44mg (0,4g) por 1ml, como solução de controlo. 100µl da solução de teste e 100µl da solução de controlo foram medidos e a quantidade dissolvida por cápsula foi calculada de acordo com o método em Determinação de Conteúdo. O limite é de 85% do montante indicado, o que deve estar de acordo com os regulamentos.
Outros
Deve cumprir as disposições pertinentes das Capsules (Chinese Pharmacopoeia 2015 Edition, Part IV, General Provisions 0103).
Conteúdo determination】 Determinação por cromatografia líquida de alto desempenho (Farmacopeia Chinesa 2015, Parte IV, Disposições Gerais 0512).
Condições cromatográficas e teste de aptidão do sistema
A separação cromatográfica foi realizada em gel de sílica ligado a octilsilano (250mm×4,6mm, 5μm) como enchimento; a fase móvel foi a solução tampão fosfato (1,2g de di-hidrogenofosfato de potássio, foram adicionados 940ml de água para dissolver a solução, e o pH foi ajustado para 6,9 com 5mol/L de solução de hidróxido de potássio)-acetonitrilo (94:6); o comprimento de onda de detecção foi de 210nm; a taxa de fluxo foi de 1,2ml por min. o número teórico de placas foi calculado com base no pico de gabapentina. A contagem teórica da placa foi calculada com base no pico de gabapentina não inferior a 7000, e o factor de fuga do pico de gabapentina não deve exceder 2,0.
Método de determinação
Tomar o conteúdo do produto sob a rubrica de diferenças de carga e estudar bem, pesar a quantidade adequada (aproximadamente equivalente a 100mg de gabapentina), colocar num frasco de medição de 25ml, adicionar solvente (1,2g de di-hidrogenofosfato de potássio, dissolver com água e diluir a 1000ml, agitar bem, ajustar o pH a 6,9 com 5mol/L de solução de hidróxido de potássio), dissolver por ultra-sons durante 60 segundos, diluir na balança com solvente, agitar bem, filtrar através A solução foi pesada, dissolvida e diluída quantitativamente com solvente para fazer uma solução contendo 4,0mg de gabapentina por 1ml. Calculado por área de pico de acordo com o método padrão externo, nomeadamente.
【Class】 Medicamentos anti-epilépticos.
Specification】（1）0.1g （2）0.3g （3）0.4g
Armazenamento]
Manter selado.
[Data de expiração].
24 meses
Anexo: Impureza A
C9H15NO 153.22
2-Azaspiro[4,5]decan-3-one