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Data da revisão.
Instruções sobre os Aciclovir Tablets Leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Nome da droga]
Nome genérico: Aciclovir Tablets
Nome inglês: Aciclovir Tablets
Hanyu Pinyin：Axiluowei Pian
Ingredientes
O principal ingrediente deste produto é o aciclovir.
O nome químico é 9-(2-hidroxietoximetil)guanina.
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C8H11N5O3
Peso molecular: 225,21
Propriedades]: Este produto é uma pastilha branca ou esbranquiçada.
Indications】.
Este produto é indicado para o tratamento das seguintes doenças.
1.Acute herpes zoster: para o tratamento do herpes zoster agudo.
2.Herpes genitalis: para o tratamento de herpes genitalis incipiente e recorrente.
3. varicela: para o tratamento da varicela.
Especificação
0.1g
【Dosage】.
Administrado oralmente nas seguintes doses.
(I) Dose comummente utilizada
1.Acute herpes zoster: 0,2g~0,8g por vez para adultos, 1 vez a cada 4 horas, 5 vezes por dia, durante 7-10 dias.
2. herpes genital.
Herpes genital primário: Adultos 0,2g de cada vez, uma vez a cada 4 horas, 5 vezes por dia durante 10 dias.
Terapia supressiva crónica para herpes genital recorrente: adultos 0,2g~0,4g cada vez, duas vezes por dia durante 4~6 meses ou 12 meses de tratamento contínuo para reavaliação. Dependendo dos resultados da reavaliação, é seleccionado um regime de tratamento de 0,2g por dose, 3 vezes por dia, ou 0,2g por dose, 5 vezes por dia. A frequência e a gravidade dos episódios de herpes genital não tratado podem mudar com o tempo. Após 1 ano de tratamento, a frequência e gravidade dos episódios em pessoas infectadas com herpes genital deve ser reavaliada para determinar se se deve continuar o tratamento com este produto.
Tratamento intermitente: Se for detectada uma recorrência de herpes genital, os pacientes são aconselhados a iniciar o tratamento ao primeiro sinal ou sintoma detectado. Os adultos tomam 0,2g a cada 4 horas, 5 vezes por dia durante 5 dias.
3. varíola de frango.
Crianças (2 anos e mais): 20mg/kg por dose, 4 vezes ao dia, para um total de 80mg/kg/dia durante 5 dias. crianças com mais de 40kg devem receber a dose adulta para varicela.
Adultos e crianças com mais de 40kg: 0,8g por dose, 4 vezes por dia durante 5 dias.
(ii) Ajuste da dose
1) Pacientes com insuficiência renal aguda ou crónica: consulte o quadro abaixo para a dosagem de tais pacientes.
Ajuste da dosagem para doentes com insuficiência renal Desobstrução da creatinina na dosagem comum
(ml/min/1,73m2) Regime de ajustamento da dose Dose (g) Intervalo de dose 0,2g por dose, a cada 4 horas>10
0-100.2
0,2 a cada 4 horas, 5 vezes por dia
0,4g a cada 12 horas, duas vezes por dia 0,4g a cada 12 horas>10
0-100.4
0,2 a cada 12 horas duas vezes por dia
0,8g duas vezes por dia uma vez a cada 12 horas, uma vez a cada 4 horas>25
10-25
0-100.8
0.8
0,8 a cada 4 horas, 5 vezes por dia
A cada 8 horas 3 vezes por dia
2. hemodiálise: Para pacientes que requerem hemodiálise, a meia-vida média do aciclovir no plasma durante a hemodiálise é de aproximadamente 5 horas. 6 horas de hemodiálise diminuem a concentração de sangue em 60% e, portanto, a dose do paciente deve ser ajustada adicionalmente após cada sessão de diálise.
3. diálise peritoneal: não é necessário ajuste da dose durante a administração.
Reacções adversas]
As divisões de frequência associadas com os seguintes eventos adversos são estimativas. Para a maioria dos eventos, não existem dados adequados para estimar a incidência. Além disso, a incidência de eventos adversos pode variar dependendo da indicação.
A frequência de ocorrência é definida da seguinte forma: muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100 a <1/10), rara (≥ 1/1000 a <1/100), rara (≥ 1/10.000 a <1/1000) e muito rara (<1/10.000).
Sangue e distúrbios do sistema linfático.
Muito raro: anemia, leucopenia, trombocitopenia
Perturbações do sistema imunitário.
Raras: reacções alérgicas
Perturbações mentais e neurológicas.
Comum: dores de cabeça, vertigens
Muito raro: agitação, confusão, tremor, ataxia, disartria, alucinações, sintomas psicóticos, convulsões, letargia, encefalopatia, coma.
Os eventos acima mencionados são geralmente reversíveis e são geralmente relatados em doentes com insuficiência renal ou na presença de outros factores predisponentes (ver [Precauções]).
Perturbações respiratórias, torácicas e mediastinais.
Raro: dispneia
Perturbações gastrintestinais.
Comum: náuseas, vómitos, diarreia, dores abdominais
Doenças do sistema hepatobiliar.
Raro: elevação reversível da bilirrubina e das enzimas hepáticas
Muito raro: hepatite, icterícia
Pele e perturbações do tecido subcutâneo.
Comum: prurido, erupção cutânea (incluindo fotossensibilidade)
Rara: urticária, alopecia difusa acelerada. A alopecia difusa acelerada está associada a uma variedade de processos e medicamentos para doenças, e a relação com o tratamento do aciclovir é incerta.
Raro: angioedema
Perturbações renais e urológicas.
Rara: ureia sanguínea elevada e creatinina
Muito raro: insuficiência renal aguda, renalgia
A dor renal pode estar associada a insuficiência renal e cristalúria.
Perturbações sistémicas e de administração do local.
Comum: fadiga, febre
Contra-indicado]
Contra-indicado em pessoas com hipersensibilidade ao aciclovir ou valaciclovir.
[Precauções].
1. advertência.
Os doentes tratados com aciclovir estão em risco de insuficiência renal, que em alguns casos pode levar à morte (ver [Reacções adversas]).
A púrpura trombocitopénica trombótica/síndrome urémica hemolítica (TTP/HUS) ocorreu em doentes imunocomprometidos tratados com aciclovir e resultou em morte.
2. recomenda-se o ajuste da dose ao tomar aciclovir em doentes com insuficiência renal. Os doentes idosos podem ter a função renal reduzida e uma vez mais deve ser considerada a necessidade de ajuste da dose. Tanto os doentes idosos como os doentes com insuficiência renal estão em risco acrescido de efeitos secundários neurológicos e devem ser acompanhados de perto. Nos casos comunicados, estas reacções são normalmente reversíveis após a interrupção do tratamento (ver [Reacções adversas]). Também se deve ter cuidado ao administrar aciclovir a pacientes que estão a receber um medicamento potencialmente nefrotóxico, pois isto pode aumentar o risco de disfunção renal e/ou aumentar o risco de sintomas reversíveis do sistema nervoso central (como os já relatados em pacientes que recebem aciclovir intravenoso). Deve ser mantida uma hidratação adequada.
3. em doentes com função imunológica gravemente comprometida, o tratamento prolongado ou repetido com aciclovir pode levar à resistência à tensão viral e o tratamento continuado com aciclovir pode ser ineficaz.
4. não há dados sobre o início do tratamento após mais de 72 horas de aparecimento de herpes zósteres. Os pacientes são aconselhados a tratar as herpes-zósteres o mais cedo possível após o diagnóstico.
5. este produto não cura o herpes genital. Não existem dados que provem se este produto pode impedir a propagação da infecção. O herpes genital é uma doença sexualmente transmissível e, portanto, os pacientes devem evitar o contacto com a área afectada ou as relações sexuais, quando existem lesões e/ou sintomas para evitar infectar o seu parceiro. O herpes genital também pode ser transmitido sem sintomas através de descargas assintomáticas do vírus. Se for detectada uma recorrência de herpes genital, os pacientes são aconselhados a iniciar o tratamento ao primeiro sinal ou sintoma detectado.
6. em crianças saudáveis, a varicela apresenta-se como uma doença ligeira a moderada auto-limitada, enquanto que é mais grave em adolescentes e adultos. Em estudos controlados, o tratamento foi administrado dentro de 24 horas após o aparecimento de uma típica erupção cutânea da varicela, e não há informação sobre a eficácia de iniciar o tratamento mais tarde no início da doença. Os dados disponíveis de estudos clínicos não são suficientes para determinar que o tratamento com aciclovir reduz a incidência de complicações relacionadas com a varicela em doentes imunocompetentes.
7. efeito sobre a capacidade de condução e a capacidade de operar máquinas: O efeito do aciclovir sobre a capacidade de condução ou de operar máquinas não foi estudado. No entanto, este produto pode causar efeitos adversos, tais como perda de consciência, pelo que se deve ter cuidado ao tomar este produto em situações como conduzir um carro ou operar maquinaria perigosa.
8 As pacientes que sentem que estão a sofrer reacções adversas graves ou problemáticas, estão grávidas ou planeiam engravidar, estão a preparar-se para amamentar ou têm outros problemas devem consultar o seu médico e utilizar o medicamento adequadamente sob supervisão médica.
[Para mulheres grávidas e lactantes].
Gravidez.
Não foram observados efeitos teratogénicos em ratos, coelhos e ratos a quem foi dado aciclovir 450 mg/kg/dia (oral), 50 mg/kg/dia (subcutâneo ou intravenoso) e 50 mg/kg/dia (subcutâneo) durante a fase de organogénese, com exposições plasmáticas 9-18, 16-106 e 11-22 vezes superiores às dos seres humanos, respectivamente.
Não foram realizados estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. De 1984 a Abril de 1994 foi estabelecido um registo epidemiológico prospectivo da utilização de aciclovir em mulheres grávidas. Setecentos e cinquenta e seis resultados foram derivados de 749 mulheres grávidas em que a exposição sistémica ao aciclovir ocorreu no início da gravidez. A incidência de defeitos de nascença era próxima da da população em geral. Contudo, pequenos registos não são suficientes para avaliar os defeitos menos comuns e para tirar conclusões fiáveis ou definitivas sobre a segurança do aciclovir em mulheres grávidas e desenvolvimento fetal. O aciclovir só deve ser considerado para utilização durante a gravidez se os potenciais benefícios do aciclovir superarem os potenciais danos para o feto.
Mulheres que amamentam.
Foi detectado aciclovir no leite materno de 2 mulheres após a administração oral de aciclovir em concentrações que variam entre 0,6 a 4,1 vezes a concentração de plasma correspondente. Tais concentrações podem resultar numa dose de exposição ao aciclovir de 0,3 mg/kg/dia para o lactente em amamentação. O aciclovir deve ser utilizado com cautela durante a lactação e apenas quando indicado.
[Dosagem pediátrica].
A segurança e eficácia das formulações orais do aciclovir em doentes pediátricos com menos de 2 anos de idade não foram estabelecidas.
Uso Geriátrico]
Num estudo clínico do tratamento do herpes zoster, 376 sujeitos imunocompetentes com idade de ≥50 anos foram tratados com aciclovir, 244 tinham 65 anos ou mais, e 111 tinham 75 anos ou mais. Não foram relatadas diferenças gerais de eficácia em termos de tempo para cessar a formação de novas lesões ou tempo para a cura entre indivíduos mais velhos e indivíduos adultos mais jovens. a duração da dor após a cura foi mais longa em indivíduos com 65 anos ou mais. Náuseas, vómitos e tonturas foram relatados com mais frequência em indivíduos idosos. Os doentes mais velhos tinham mais probabilidades de ter reduzido a função renal e necessitavam de redução da dose. Os doentes idosos também têm mais probabilidades de sofrer de eventos adversos no sistema nervoso central ou renal. Os eventos adversos do SNC observados na prática clínica, sonolência, alucinações, confusão e coma têm sido relatados com mais frequência em doentes idosos (ver [REACÇÕES ADVERSADAS]).
[Interacções medicamentosas].
Nome do medicamento Clinical symptoms・Measures Método Mechanism・Risk factores O Probenecid inibe a excreção deste produto. Foi relatado um prolongamento de 18% da meia-vida média no plasma e um aumento de 40% na área média sob a curva de concentração de plasma para este produto. O probenecídio inibe a secreção tubular renal de OAT1 e MATE1, inibindo assim a excreção renal do medicamento (ver “Farmacocinética”). A cimetidina inibe a excreção do aciclovir. Foi relatado um aumento de 27% na área média sob a curva de concentração de plasma (dados para cloridrato de famciclovir). Inibição da secreção tubular renal de OAT1, MATE1 e MATE2-K. A cimetidina inibe a excreção renal do aciclovir (ver “Farmacocinética”). Ésteres de micofenolatos A excreção deste produto e dos metabolitos de micofenolatos é mutuamente inibida. Foi relatado um aumento da área média sob a curva para ambos. O produto e os metabolitos de micofenolatos competem pela excreção através da secreção tubular renal. A teofilina em combinação com este produto pode causar sintomas de toxicidade da teofilina. Embora o mecanismo não seja conhecido, prevê-se que este produto inibe o metabolismo da teofilina, aumentando assim a concentração sanguínea da teofilina. A combinação de zidovudina e este produto pode causar nefrotoxicidade, manifestada por profunda letargia e fadiga. A combinação de interferon ou metotrexato (intratecal) com este produto pode causar anomalias psiquiátricas. Nota: Deve ter-se cuidado especialmente em pacientes com função renal reduzida (idosos, etc.).
[Overdose de drogas].
Foram relatadas overdoses de até 100 cápsulas (20g). Foram relatados eventos adversos associados à overdose, incluindo agitação, coma, convulsões e sonolência. O aciclovir pode precipitar-se nos túbulos renais quando a solubilidade do fluido nos túbulos renais exceder 2,5 mg/ml. Foi relatada uma overdose de drogas quando administrada por via intravenosa ou em doses inadequadamente elevadas e quando o equilíbrio de fluidos e electrólitos não é devidamente controlado. Isto pode levar a um aumento de azoto ureico e creatinina sérica, seguido de insuficiência renal. Se ocorrer insuficiência renal aguda e anúria, o doente será colocado em hemodiálise até que a função renal seja restaurada (ver [DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO]).
Farmacologia e Toxicologia
Acção farmacológica
Mecanismo de acção: O aciclovir é um agente antiviral nucleosídeo sintético que inibe o vírus do herpes simplex tipo I (HSV-1), tipo II (HSV-2) e o vírus da varicela-zoster (VZV) in vivo e in vitro.
A afinidade do aciclovir para a timidina quinase (TK) codificada por HSV e VZV torna-o um inibidor altamente selectivo. Tais enzimas virais convertem o aciclovir em monociclovir monofosfatos, os análogos nucleosídeos. O monofosfato é ainda convertido por guanilato quinase na célula em difosfato, que é depois convertido em trifosfato por uma variedade de enzimas na célula. In vitro, a revogação da replicação do ADN herpesvírus por aciclovir trifosfato é realizada de três maneiras: 1) inibição competitiva da polimerase do ADN viral; 2) entrada e terminação da cadeia alargada de ADN viral; e 3) inactivação da polimerase do ADN viral. A actividade antiviral do aciclovir contra o HSV é mais forte do que a do VZV devido à fosforilação mais forte do HSV TK pelo aciclovir.
Actividade antiviral: A relação quantitativa entre a susceptibilidade in vitro do herpesvírus aos medicamentos antivirais e a resposta clínica ao tratamento não foi estabelecida nos seres humanos e os testes de susceptibilidade viral não foram padronizados. Os resultados dos testes de susceptibilidade (expressos como IC50) podem variar consideravelmente dependendo de uma série de factores. O IC50 para isolados do vírus do herpes simplex no ensaio de redução pontual variou de 0,02 a 13,5 µg/ml para HSV-1 e 0,01 a 9,9 µg/ml para HSV-2. O IC50 para aciclovir contra a maioria das estirpes de laboratório e isolados clínicos de VZV variou de 0,12 a 10,8 µg /ml. o aciclovir também mostrou actividade contra a estirpe vacinal Oka de VZV com um IC50 médio de 1 µg /ml. actividade com um IC50 médio de 1,35 µg/ mL.
Resistência: Alterações qualitativas e quantitativas na TK viral e/ou DNA polimerase podem levar à resistência do HSV e VZV ao aciclovir. Em indivíduos imunocomprometidos, particularmente aqueles com infecção VIH avançada, verificou-se que os isolados clínicos de HSV e VZV tinham reduzido a susceptibilidade ao aciclovir. Embora a maioria dos mutantes resistentes ao aciclovir isolados até à data nestes pacientes tenham sido mutantes deficientes em TK, outros mutantes envolvendo o gene viral TK (TK incompleto e TK alterado) e DNA polimerase foram isolados. Em bebés e adultos imunocomprometidos, os mutantes TK-negativos podem causar doenças graves. A possibilidade de resistência viral ao aciclovir deve ser considerada nos doentes que tiveram uma resposta clínica deficiente durante o tratamento.
Estudos toxicológicos
Os dados seguintes descrevem o pico de concentração plasmática estável de aciclovir medido em humanos de referência a 800 mg por via oral cinco vezes por dia (para herpes zoster) e 200 mg por via oral cinco vezes por dia (para herpes genital), expresso como um múltiplo de exposição a aciclovir sob regimes de dose alta e baixa de humanos em estudos com animais.
Genotoxicidade: O aciclovir foi testado em 16 testes de genotoxicidade, dos quais 5 foram positivos.
Toxicidade reprodutiva: Não se observou qualquer comprometimento da fertilidade ou da função reprodutiva com aciclovir em ratos (450 mg/kg/dia, administrado oralmente) e ratos (25 mg/kg/dia, administrado por via subcutânea). Os níveis de sangue em ratos e ratos eram 9 a 18 vezes e 8 a 15 vezes mais elevados do que nos humanos, respectivamente. Em ratos e coelhos, doses mais elevadas (50 mg/kg/dia, subcutaneamente, níveis sanguíneos 11-22 e 16-31 vezes superiores aos humanos) reduziram a fecundidade, mas não afectaram o tamanho da ninhada. Em ratos, observou-se uma diminuição estatisticamente significativa do número médio de corpora lutea, número total de loci e ninhadas sobreviventes quando o aciclovir foi administrado subcutaneamente a 50 mg/kg/dia durante o período perinatal.
Não foram observadas anomalias testiculares em cães aos quais foi administrado aciclovir intravenoso 50 mg/kg/dia durante 1 mês (níveis sanguíneos 21-41 vezes superiores aos dos humanos) ou oralmente durante 1 ano (níveis sanguíneos 6-12 vezes superiores aos dos humanos). Atrofia testicular e redução de esperma foram observadas em ratos e cães em doses mais elevadas.
Não se observaram efeitos teratogénicos em ratos, coelhos e ratos a quem foi dado aciclovir 450 mg/kg/dia (por via oral), 50 mg/kg/dia (por via subcutânea ou intravenosa) e 50 mg/kg/dia (por via subcutânea) durante a fase de organogénese a 9-18, 16-106 e 11-22 vezes a exposição plasmática dos seres humanos, respectivamente.
Carcinogenicidade: Num teste vitalício em ratos e ratos a quem foi administrado aciclovir a uma dose máxima de 450 mg/kg uma vez por dia por tubo de alimentação, não foi observada qualquer diferença estatística na incidência de tumores entre os animais administrados e os animais de controlo e não foi observado qualquer encurtamento do período de latência para o desenvolvimento de tumores. As concentrações máximas de plasma em ratos e ratos eram 3 a 6 vezes e 1 a 2 vezes superiores às dos seres humanos, respectivamente.
Farmacocinética
Absorção
Uma única dose oral de 0,2g e 0,8g de aciclovir em adultos saudáveis atingiu concentrações plasmáticas máximas de 0,94μg/ml e 0,94μg/ml respectivamente após 1,3 horas de administração, com uma meia-vida de aproximadamente 2,5 horas. A concentração média de pico após 3 dias foi de 0,77-0,85μg/ml e a concentração média por canal foi de 0,41-0,31μg/ml para 0,2g/4h, 5 vezes por dia, administrada oralmente continuamente a adultos saudáveis; para 0,8g administrada oralmente da mesma forma, a concentração média de pico foi de 2,02-2,31μg/ml e a concentração média por canal foi de 1,18-1,36μg/mL.
Metabolismo, excreção
Uma única dose oral de 0,2g e 0,8g de aciclovir em adultos saudáveis resultou em 25,0% e 12,0% da dose administrada ser excretada na urina na sua forma original dentro de 48 horas. Quando administrado por via oral, o metabolito urinário 9-carboximetoximetilguanina representou aproximadamente 7,5% da dose administrada.
Distribuição (dados do estrangeiro)
(1) Concentração do aciclovir em bolhas e transferência em secreções vaginais
Quando o aciclovir é administrado oralmente a 0,2 g por dia/4h continuamente, a concentração de aciclovir em bolhas é aproximadamente a mesma que no plasma. Quando o aciclovir foi administrado oralmente durante 10 dias a 0,2g/dose, 5 vezes por dia, o medicamento foi transferido para secreções vaginais (0,5-1 h após administração: aproximadamente 0,43 μg/g).
(2) Transferência de leite materno
Após o aciclovir 0,2g/dose, 5 vezes por dia, a concentração de aciclovir no leite materno é 0,6 a 4,1 vezes superior à do plasma, até um máximo de aproximadamente 1,31μg/mL (3 horas após a dosagem de 0,2g).
Farmacocinética em doentes com insuficiência renal (dados do estrangeiro)
Meia-vida prolongada e depuração sistémica reduzida do aciclovir in vivo por infusão intravenosa em doentes com insuficiência renal. Com base nestes resultados, recomenda-se o ajuste da dose em doentes com insuficiência renal (ver “Dosagem e administração”).
Em doentes com disfunção renal grave, o aciclovir 2,5 mg/kg administrado por via intravenosa durante 1 hora está associado a uma redução aproximada de 60% na concentração plasmática após 6 horas de hemodiálise.
Farmacocinética da dosagem em crianças
A farmacocinética de uma única dose oral de aciclovir 0,2g em crianças com mais de 6 anos de idade é semelhante à dos adultos. A absorção é a mesma em crianças com transplantes de medula óssea e outros pacientes, com valores de depuração de creatinina de 40-60ml/min/1,48m2 em algumas crianças com concentrações séricas de 2.25μg/mL ou mais.
Storage】Sealed e armazenado.
Package】Polyvinyl cloreto/policloreto de polivinilideno sólido laminado farmacêutico, mesa/ folha de alumínio para embalagem farmacêutica, 24 mesa/placa x 1 prato/caixa, 24 mesa/placa x 2 pratos/caixa.
【Validity】12 meses
【Execution Norma
【Approval Number】State Certificado de medicamentos H10983103
【Manufacturer】.
Nome da empresa: Sichuan Keren Pharmaceutical Co.
Endereço de produção: Ziyang Economic and Technological Development Zone, Anyue Industrial Park (Shiqiaopu Town, Anyue County)
Código Postal: 642350
Número de telefone: 028-86130259
Número de fax: 028-86139152
Sítio Web: http://www.kelun.com