Tratamento por etapas das dores oncológicas avançadas

  Num inquérito aos doentes com dor de cancro, 80% dos maiores receios dos doentes não era a morte, mas sim a dor. Por conseguinte, se a dor não for tratada eficazmente, não só a auto-estima do paciente é privada, como a dor constante causa frequentemente uma série de mudanças psicológicas, tais como desespero, agitação e irritabilidade, levando a uma maior sensibilidade à dor e deterioração do estado do paciente. Este é um problema de saúde pública mundial extremamente grave e negligenciado. Aproximadamente um terço dos doentes com cancro em todo o mundo tem um tratamento inadequado ou inexistente para as suas dores cancerígenas, e cerca de 25% dos doentes não têm alívio das dores cancerígenas graves antes de morrerem.
  Os objectivos da gestão da dor causada pelo cancro são: gerir a dor a um nível aceitável para o doente; avaliar a dor e avaliar a eficácia do tratamento de forma atempada; ter em conta todos os factores que afectam a dor; aliviar a dor à noite, em repouso e durante a actividade; e fornecer aos doentes e aos seus prestadores de cuidados de saúde informações actualizadas sobre medicamentos analgésicos. No caso de dores metastáticas do cancro, o alívio da dor continua a ser o objectivo principal do tratamento através de um esforço multidisciplinar. Existem várias abordagens clínicas para tratar a dor cancerígena, aplicadas individualmente ou em combinação, dependendo da situação específica do paciente, a fim de aumentar as possibilidades de cura, conseguir efeitos analgésicos satisfatórios com efeitos adversos mínimos, eliminando ao mesmo tempo sintomas associados à dor cancerígena (como ansiedade e depressão) e mantendo um certo estado de saúde para o paciente.
  I. Tratamento farmacológico
  A analgesia farmacológica é o método mais básico e comummente utilizado para lidar com a dor cancerígena. Os princípios para o uso de analgésicos devem seguir os cinco pontos-chave recomendados pela OMS para o tratamento da dor cancerígena, nomeadamente, administração oral, em tempo útil, de acordo com um gradiente, administração individualizada, e atenção a detalhes específicos, cujo núcleo é “em tempo útil” e “de acordo com um gradiente”. A sensibilidade dos doentes com dor cancerígena a analgésicos narcóticos varia muito, pelo que não existe uma dose padrão de opiáceos, e qualquer dose que possa proporcionar alívio da dor é a dose apropriada. As vias comuns de alívio da dor são oral, intramuscular, rectal, e cutânea e mucosa.
  A Organização Mundial de Saúde (OMS) propôs uma abordagem em três etapas para a dor cancerígena. Um estudo com mais de 8.000 pacientes confirmou a eficácia da escada analgésica da OMS no tratamento da dor cancerígena: mais de 71% dos pacientes com dor cancerígena conseguiram um alívio satisfatório da dor após a aplicação adequada da escada analgésica da OMS. O primeiro passo é a utilização de analgésicos não opióides, principalmente anti-inflamatórios não-esteróides (AINEs), para pacientes com dor ligeira a moderada; o segundo passo é a utilização de pequenas doses de opiáceos fracos como a codeína para pacientes com dor moderada; e o terceiro passo é a utilização de doses elevadas de opiáceos fortes como a morfina e o fentanil para pacientes com dor moderada a grave. O padrão satisfatório de tratamento da dor cancerígena é o alívio da dor na primeira semana, minimizando a ocorrência de dor explosiva na segunda semana e mantendo uma eficácia analgésica estável na terceira semana, a avaliação da dor e o tratamento direccionado devem ser efectuados separadamente em momentos diferentes.
  1. medicamentos anti-inflamatórios não esteróides
  Os prostanóides demonstraram desempenhar um papel importante na modulação da inflamação, na angiogénese tumoral e em muitas outras respostas celulares e processos fisiopatológicos. O principal mecanismo de acção dos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) é a inibição da síntese de (COX) e, portanto, prostanóides. O COX-2 é rapidamente activado por factores de crescimento e estimulantes tumorais e é altamente expresso em células tumorais e macrófagos que se acumulam à sua volta.
  Os inibidores específicos da COX-2 não afectam a acção da COX-1 e têm efeitos tanto anti-inflamatórios como anti-tumorais. Por exemplo, o celecoxib e o rofecoxib foram aprovados pela FDA dos EUA para o tratamento da osteoartrite, artrite reumatóide e dor aguda, mas o medicamento comparável celecoxib não conseguiu exercer um bom efeito analgésico nos ensaios de dor cancerígena. O papel dos medicamentos anti-inflamatórios não esteróides no tratamento da dor cancerígena continua por esclarecer, mas em casos de dor cancerígena com aumento de prostaglandinas, os AINEs desempenham um papel fundamental na analgesia. Os efeitos secundários podem ocorrer no tracto gastrointestinal, sistema hematopoiético, rim, sistema nervoso central e sistema cardiovascular. Dois novos AINE, rofecoxib e valdexcoxib, foram proibidos nos EUA devido ao potencial para o aumento da incidência de AVC e enfarte do miocárdio em doses elevadas.
  2. Tramadol
  O Tramadol tem uma afinidade para receptores de mu-opioides de 1/6000º de morfina e também actua sobre receptores de aminas (α2 receptores adrenérgicos e 5-HT), ambos mecanismos que produzem sinergicamente fortes efeitos analgésicos para dor moderada a severa. Em doses terapêuticas, o tramadol não tem efeitos secundários respiratórios ou cardiovasculares significativos. Os principais efeitos secundários são náuseas e vómitos, tonturas e dores de cabeça. Doses excessivas podem produzir convulsões e síndrome de 5-HT. O Tramadol pode ser administrado por via oral, rectal, intravenosa ou intramuscular. Podem ser utilizadas doses diárias de até 600mg no tratamento de dores cancerosas graves e dores pós-operatórias.
  3. bisfosfonatos (bisfosfonato)
  Os bisfosfonatos foram desenvolvidos para mais de uma dúzia de produtos, de acordo com a sua estrutura molecular podem ser divididos em três gerações: a primeira geração de estrutura molecular da cadeia lateral para hidrocarbonetos rectos como o clodronato (clodronato), etidronato (etidronato); a segunda geração na cadeia lateral da introdução de amino, também conhecida como amino bisfosfonatos, como o alendronato (alendronato), pamidronato (pamidronato), ibandronato (ibandronato) e Opala. A terceira geração tem uma cadeia lateral cíclica, como o risedronato, tiludronato, incadronato e zoledronato. Os bisfosfonatos mais utilizados para o tratamento de dores ósseas metastáticas são: clodronato, pamidronato, zoledronato e ibandronato.
  Estudos recentes mostraram que os bisfosfonatos têm propriedades anticancerígenas directas, ao mesmo tempo que se obtém alguma analgesia. O mecanismo de acção é através da promoção da apoptose nas células tumorais. Também pode afectar a invasão, adesão, migração e degeneração de células tumorais in vitro, pelo que a aplicação destes medicamentos para o tratamento adjuvante das metástases ósseas está sob investigação clínica. Estudos in vitro demonstraram que o pamidronato e o ácido zoledrónico têm um efeito inibidor no mieloma múltiplo, nas células cancerosas da mama e da próstata. Destes, o ácido zoledrónico tem a mais ampla e potente actividade anti-tumoral, promovendo a apoptose nas células humanas do cancro da mama e da próstata.
  Os bisfosfonatos foram originalmente utilizados para tratar a hipercalcemia causada por tumores ósseos e são também analgésicos eficazes, com 50% dos doentes a sofrer de alívio da dor. Os bisfosfonatos induzem apoptose nas células do cancro da mama e do mieloma e inibem a actividade osteoclasta, a proliferação de osteoblastos e células tumorais, a produção das citocinas IL-6 e MMP-1 (Matrix-metallo-proteinase-1), concentrando a sua acção na região do esqueleto devido à sua forte afinidade com os iões de cálcio. Um composto de bisfosfonato de segunda geração, o pamidronato dissódico, demonstrou ser eficaz na dor metastática do cancro ósseo. Num modelo de rato com dores no cancro da tíbia, a injecção subcutânea de 30 mg/kg de ácido zoledrónico, um bisfosfonato de terceira geração, inibiu significativamente a proliferação de células tumorais e a destruição óssea, com uma redução significativa do número de osteoclastos, uma redução do comportamento doloroso e a manutenção do conteúdo e densidade mineral óssea normal.
  4. analgésicos narcóticos
  Mais de 80% dos doentes com cancro necessitam de opiáceos para o controlo da dor. A codeína e a morfina são analgésicos importantes, mas podem ocorrer efeitos secundários tais como tolerância aos seus efeitos analgésicos e euforia, sonolência, obstipação, náuseas, vómitos e depressão respiratória. Estima-se que os opiáceos carecem de eficácia em um quinto dos doentes com cancro.
  (1) Morfina: Os opiáceos (especialmente a morfina) continuam a ser o padrão de ouro no tratamento de pacientes com dores cancerígenas em comparação com outros medicamentos. A morfina é o analgésico mais frequentemente escolhido para as dores cancerígenas avançadas, e o seu metabolito morfina-6-glucuronida (M6G) é também responsável pelo efeito analgésico. É prontamente absorvido oralmente e tem uma biodisponibilidade de aproximadamente 25%. A semi-vida plasmática de morfina é de 3 horas e a semi-vida plasmática de M6G excede as 3 horas em indivíduos saudáveis, mas será significativamente prolongada em pacientes com insuficiência renal. A duração da acção dos comprimidos de morfina de libertação controlada por via oral pode ser de até 12 horas, e uma vez que a dor do paciente tenha sido controlada, a sua dosagem de morfina estabiliza ao longo de 48 horas, altura em que podem ser mudados para uma forma de dosagem de morfina de libertação prolongada. A principal característica das cápsulas de libertação prolongada de sulfato de morfina é que duram 24 horas e podem ser administradas uma vez por dia.
  (2) Fentanil: O fentanil transdérmico (TTS-Fentanil) é um medicamento importante para o tratamento de dores oncológicas avançadas. O fentanil é também um forte opióide, mu agonista, e a sua força analgésica é 70-100 vezes superior à da morfina. Devido ao seu pequeno peso molecular, elevada solubilidade lipídica e baixa irritação cutânea, é adequado para utilização como adesivo transdérmico de libertação prolongada, sendo portanto adequado para doentes que não o possam tomar oralmente. As manchas de fentanil transdérmico têm uma taxa de absorção dérmica de 92-94% e atingem concentrações plasmáticas máximas dentro de 6-12 horas após a administração inicial e concentrações plasmáticas em estado estacionário dentro de 12-24 horas. Os níveis de sangue estáveis podem ser mantidos mudando o penso de 72 em 72 horas. A quantidade de fentanil libertado é proporcional ao conteúdo de fármacos do adesivo e à área de superfície do adesivo. Os efeitos adversos são semelhantes à morfina, tais como náuseas, vómitos e obstipação, mas ocorrem com menos frequência do que a morfina.
  As manchas de mucosa fentanil (citrato de fentanil transmucoso oral (OTFC)) são administradas através da mucosa oral com um início de acção de 5 a 15 minutos e uma duração de acção de aproximadamente 2 horas. Este é um novo método de tratamento de dores explosivas. No entanto, é caro.
  (3) Petidina: A petidina não é adequada para o tratamento de dores crónicas e dores cancerígenas porque é metabolizada no corpo após a desmetilação para produzir noretindrona, a meia-vida deste metabolito é 2-3 vezes superior à da petidina, a utilização a longo prazo pode levar à acumulação no corpo, causando uma série de reacções adversas no sistema nervoso central, tais como tremores, mioclonos e mesmo convulsões, e a naloxona não pode antagonizar as reacções adversas causadas pela noretindrona. Tem mesmo uma tendência para agravar.
  (É um opióide sintético que actua sobre os receptores NMDA, 5-hidroxitriptamina e catecolamina, além dos receptores opióides. Os receptores centrais de NMDA desempenham um papel importante na tolerância à morfina. A metadona pode actuar sobre os receptores de NMDA para inverter a tolerância à morfina, e a metadona agoniza os receptores mu e delta, proporcionando uma melhor analgesia sem agregação de metabolitos.
  (5) Hidromorfone e oxicodona: Hydromorphone e oxicodone estão disponíveis em formas de dosagem de libertação prolongada semelhantes à morfina. O Hydromorphone tem uma potência e tolerabilidade semelhantes às da morfina. O ingrediente activo em comprimidos de libertação controlada por hidromorfone 24 horas é um analgésico opioide forte semi-sintético com um efeito analgésico 5 a 715 vezes mais forte que a morfina. A oxicodona é uma alternativa eficaz à morfina e tem efeitos secundários e eficácia analgésica semelhantes aos da morfina. A biodisponibilidade da oxicodona é superior (60% a 90%), e a sua dose equivalente é de 1/2 a 2/3 da dose de morfina oral.
  (6) Novas perspectivas sobre a utilização de analgésicos narcóticos para analgesia nas dores do cancro ósseo.
  Baixar a dose aplicada de opiáceos, expandir o seu alcance de segurança, retardar o início da tolerância e dependência, e aplicar sinergicamente pequenas doses de antagonistas opióides para melhorar a analgesia é o caminho a seguir para os analgésicos opiáceos no tratamento da dor cancerígena.
  Alteração de medicamentos opióides Diferenças individuais em resposta a diferentes medicamentos opióides têm sido relatadas como estando relacionadas com diferenças na sensibilidade à dor e capacidade de resposta a medicamentos opióides devido a diferenças nos genes alternativos, e portanto os medicamentos devem ser alterados atempadamente de acordo com a resposta ao tratamento. Alguns estudos demonstraram que a maioria dos doentes com dores oncológicas necessita de 2-3 alterações analgésicas opiáceas para conseguir uma analgesia mais satisfatória. Em geral, a relação de força de morfina para fentanil é de 1:70 para 1:100; a relação de força analgésica de diferentes vias de administração de morfina é oral: intravenosa: epidural: subaracnoídea = 1:10:100:300, que pode ser ajustada de acordo com a inter-relação da força de diferentes fármacos e diferentes vias de administração.
  Sensibilidade à Dor Anormal Induzida por Opiáceos e Tolerância a Opiáceos A sensibilização nociceptiva anormal induzida por Opiáceos (Sensibilidade à Dor Anormal Induzida por Opiáceos) pode ocorrer tanto em animais como em humanos após a administração a longo prazo de opiáceos. Esta sensibilização à dor é semelhante às características da dor neuropática causada por lesão ou doença nervosa, com mecanismos relacionados com receptores NMDA e a presença de dor neuropática e neuronal interacções de mecanismos. Este fenómeno deve ser considerado quando um paciente não alcança uma analgesia eficaz ou experimenta toxicidade opióide apesar de doses incrementais de opióides, quando o aumento da dose só irá exacerbar a dor.
  Como o uso de opiáceos em pacientes com cancro avançado é principalmente para fins analgésicos, pode ocorrer tolerância às drogas e dependência somática, mas ao contrário da dependência psicológica nos utilizadores de drogas, estes dois fenómenos fisiológicos não estão relacionados com a dependência e são de natureza psicológica, e a dependência é rara (com excepção da petidina). A tolerância e a dependência somática não devem ser uma barreira à utilização de opiáceos para o alívio adequado da dor cancerígena; um estudo americano de 2003 concluiu que os pacientes com dores oncológicas avançadas estavam severamente sub-medicados com opiáceos (<60%) no último ano antes da morte, resultando em analgesia incompleta.
  A administração oral é a via de administração preferida para pacientes com dores oncológicas avançadas, mas também pode ser administrada de forma sublingual ou rectal. As manchas transdérmicas de fentanil são um método de administração eficaz e não invasivo. A administração transversal pode ser considerada para a dor que não pode ser controlada pela administração gastrointestinal. Após falha de vias orais, intravenosas ou transdérmicas, ou quando ocorrem efeitos secundários incontroláveis, pode ser utilizada a administração intralesional ou a terapia combinada de bloqueio nervoso local.
  O efeito analgésico do medicamento pode ser melhorado e a ocorrência de tolerância pode ser reduzida estabelecendo um intervalo de dosagem adequado de acordo com as diferentes farmacocinéticas do medicamento e mantendo uma concentração analgésica constante no corpo. O efeito analgésico de vários comprimidos de libertação controlada de cloridrato de morfina e sulfato de morfina pode ocorrer 1 hora após a administração, atingindo um pico de 2-3 horas e durando até 12 horas, e também pode ser combinado com os AINE. o efeito analgésico de manchas transdérmicas de fentanil ocorre frequentemente 12 horas após a administração, atingindo um pico de 24-48 horas e durando até aproximadamente 72 horas. A administração de morfina transversa pode ter um início de efeito dentro de 5 minutos e durar 1-2 horas. Para dores explosivas causadas pela actividade, stress ou progressão da doença, podem ser administradas regularmente quantidades adicionais de medicamentos analgésicos.
  5.Ketamine
  A cetamina é um anestésico geral com efeitos analgésicos, sedativos e anestésicos, e pode ser utilizada para tratar a dor do cancro ósseo. Pode actuar sobre os receptores opióides, adrenalina, colina e NMDA, e é um antagonista dos receptores NMDA. Não importa a injecção intravenosa ou administração oral ou intratecal, pode efectivamente reduzir o grau de dor no cancro ósseo.
  6. Colistin
  É um agonista central α2 e o mecanismo de acção analgésica pode estar relacionado com a libertação e actividade alterada dos neurotransmissores centrais e periféricos. Colistin é utilizado principalmente para administração central de analgesia. Combinado com morfina e anestésicos locais, é eficaz no alívio de nevralgias em tumores e dores metastáticas ósseas cancerosas. Os efeitos secundários incluem hipotensão, bradicardia, boca seca e sedação.
  7.Adjuvant medicamentos terapêuticos
  A chamada terapia adjuvante combina o uso de alguns medicamentos não analgésicos para melhorar o efeito analgésico dos opiáceos e reduzir a dosagem de opiáceos, o que também pode reduzir os seus efeitos adversos. A terapia adjuvante é particularmente importante para a dor refratária que não pode ser controlada por analgésicos convencionais.
  (1) Antidepressivos tricíclicos: representados por amitriptilina, efeito analgésico e efeito antidepressivo.
  (2) Corticosteróides: o seu efeito analgésico pode estar relacionado com o seu efeito anti-inflamatório. Devido à presença de efeitos secundários sistémicos, são sobretudo utilizados para compressão aguda dos nervos com edema inflamatório ou para o tratamento de bloqueio nervoso.
  (3) Anticonvulsivos: a gabapentina pode actuar nos canais de cálcio, canais de sódio e receptores NMDA para inibir a queima neuronal e desempenhar um papel analgésico na dor neuropática. A dose máxima de Gabapentina pode ser de 1800-3600mg, e foi relatado que pode ser utilizada para o tratamento de dores do cancro ósseo em adultos e crianças.
  II. Radioterapia
  Cerca de 40% de todos os pacientes de radioterapia são tratados para controlar a dor cancerígena. A radioterapia é eficaz no tratamento da dor causada pela compressão ou infiltração de nervos cancerosos e metástases ósseas limitadas. As modalidades comuns de radioterapia que são úteis no controlo da dor cancerígena são: radioterapia à distância, braquiterapia, radionuclídeo sistémico e terapia indirecta.
  3.Surgical tratamento
  A cirurgia é também um tratamento necessário e eficaz para a dor obstrutiva causada pela compressão e irritação do tumor, e mesmo a cirurgia paliativa pode proporcionar o alívio da dor mais longo e eficaz. Isto pode levar à eliminação e alívio da dor, à esperança de vida prolongada, à redução da deficiência e à melhoria da qualidade de vida.
  IV. Bloqueio nervoso e destruição nervosa
  Os medicamentos destruidores de nervos como o etanol e o fenol podem atingir o objectivo de tratar a dor cancerígena ao bloquear quimicamente a condução de impulsos anormais dos nervos. Actualmente, o nervo periférico, raiz nervosa, subaracnoideo, plexo abdominal e destruição pituitária são comummente utilizados na prática clínica. A ruptura do plexo abdominal é principalmente utilizada para a dor causada por tumores dos órgãos abdominais, e quando outros métodos não são eficazes, o mais eficaz é a utilização da ruptura do plexo abdominal para a dor causada pelo cancro pancreático. A perturbação por radiofrequência também pode ser utilizada para perturbar as vias de condução na medula espinal como o tálamo e alguns núcleos do cérebro para tratar algumas dores cancerosas intratáveis.
  O bloqueio nervoso e a perturbação nervosa não são as únicas nem as técnicas de último recurso para a dor cancerígena, e a sua eficácia e possíveis efeitos secundários (por exemplo, anestesia local) devem ser avaliados e obtido consentimento informado antes de serem utilizados.
  V. Quimioterapia
  A quimioterapia é um instrumento necessário para controlar a dor cancerígena, que pode eliminar a dor causada pelo tumor da sua etiologia. A quimioterapia é principalmente aplicada a pacientes com lesões múltiplas que não podem ser removidas por cirurgia, especialmente por dor causada por compressão ou infiltração de nervos ou tecido ósseo causada por osteossarcoma, linfoma, cancro do pulmão de pequenas células e leucemia, etc. Pode mostrar um efeito rápido.
  VI. Terapia hormonal
  Beatson considerou a relação entre os ovários e a proliferação do cancro da mama há um século atrás e também observou que a remoção de ovários em mulheres pré-menopausadas com metástases ósseas do cancro da mama resultou na redução temporária das lesões e na sobrevivência prolongada.
  Com a descoberta da síntese de estrogénio e, receptores de estrogénio (ER), moduladores de receptores de estrogénio (SERMs), descobriu-se que: ERa e ERβ podem estar associados a diferentes sítios alvo de acção dos SERMs. Raloxifeno e Arzoxifeno são antagonistas sintéticos de estrogénios de segunda geração com eficácia comprovada na prevenção e tratamento do cancro da mama; Toremifeno é estruturalmente semelhante à triamcinolona e demonstrou ser eficaz em mulheres pós-menopausadas com cancro da mama; GW 5638 é também um SERM que pode ser utilizado no tratamento do cancro da mama resistente à triamcinolona e metástases ósseas.
  A remoção do androgénio (depósito) é um tratamento eficaz para as metástases ósseas do cancro da próstata e é também eficaz no alívio das dores do cancro do osso.
  VII. psicoterapia
  Os pacientes com tumores malignos são frequentemente acompanhados de ansiedade e depressão que agravam as suas condições. O objectivo da psicoterapia para pacientes com dores cancerígenas é reduzir as barreiras psicológicas dos pacientes com dores cancerígenas, aumentar a sua confiança no tratamento, melhorar a sua nocicepção e aumentar a sua capacidade de lidar com a dor. A psicoterapia pode ser combinada com medicação para controlar a dor, mas não pode substituir a medicação para a dor cancerígena. Os métodos de tratamento psicológico incluem hipnose, relaxamento, regulação do biofeedback, psicoterapia e terapia cognitiva comportamental.
  Outros tratamentos
  A aplicação separada ou combinada de estimulação cutânea, exercício, imobilização, estimulação eléctrica transcutânea do nervo, terapia de acupunctura e fitoterapia chinesa pode reduzir significativamente ou parar a necessidade de analgésicos narcóticos por parte do paciente.
  IX. Perspectivas
  1. novas terapias analgésicas a nível celular e genético
  Os dois principais métodos de tratamento da dor a nível celular são a terapia de implantação celular e a terapia genética. O implante celular é o transplante de células autólogas cultivadas in vitro para o corpo humano, e através do papel de micro-bomba biológica semelhante, estas células transplantadas podem secretar continuamente proteínas antinociceptivas, factores reguladores da proteína antinociceptiva, enzimas ou factores de transdução de sinal para alcançar efeitos analgésicos, tais como células císticas supra-renais bovinas implantadas no espaço subaracnoideo da medula espinal de pacientes com dores de cancro, que podem alcançar efeitos analgésicos a longo prazo através da secreção de peptídeos opióides, catecolaminas e factores neurotróficos. A terapia genética é uma abordagem terapêutica que interfere especificamente com o comportamento biológico da dor, alterando a expressão dos genes no corpo. Estudos preliminares mostraram que estas abordagens têm um efeito analgésico definitivo, fornecendo uma nova direcção para o tratamento da dor cancerígena.
  2. osteoprotegerin: Honore et al. reportaram que a osteoprotegerin tem bons efeitos anti-injugadores. A oPG inibe a destruição óssea ao inibir a activação de osteoclastos pela OPGL. oPG foi aplicado num modelo de dor no cancro do fémur do rato e podia bloquear completamente a destruição óssea induzida pelo tumor, remover osteoclastos do local do tumor e reduzir mas não eliminar completamente o comportamento doloroso e as alterações neuroquímicas. O peptídeo excretor forte da medula espinal e o GFAP foram restaurados aos níveis de base, e a endocitose c-fos e SPR foram reduzidas, mas não aos níveis de base.
  3.Nerve antagonista do receptor do factor de crescimento (NGF): tratamento anti-NGF em ratos modelo para dor de cancro ósseo, 10mg/kg de anticorpo monoclonal anti-NGF injecção intraperitoneal, efeito analgésico é maior ou equivalente a 10mg/kg de morfina.
  4.Other novos medicamentos
  Outros novos medicamentos para o tratamento da dor do cancro ósseo incluem: potencial receptor transitório tipo vanilóide -Ⅰantagonists; anticorpos contra angiogénese tumoral, antagonistas do receptor ET, antagonistas do VRl, antagonistas do ASIC, antagonistas do receptor subtipo NMDA2B, inibidores do receptor P2 X3, agonistas do receptor nicotínico, capsaicina, bloqueadores dos canais de sódio, e outros novos medicamentos. capsaicinóides, bloqueadores dos canais de sódio, bloqueadores de bradicinina, bloqueadores de 5-HT, inibidores do factor de crescimento, etc. Estudos experimentais têm mostrado boas perspectivas de aplicação.
  5. bombeamento intradural de analgésicos a longo prazo
  A mais bem sucedida é a implantação da bomba de morfina subaracnoidea espinal, o efeito é definitivo, o paciente em caso de dor básica melhorou significativamente a qualidade de vida, alguns pacientes podem também levar a bomba ao trabalho, mas o preço é caro.
  6. estabelecimento de serviços de dor
  A fim de melhorar o efeito analgésico dos pacientes com dor oncológica em vários departamentos e reduzir os efeitos secundários, muitas instituições médicas estrangeiras criaram instituições de serviços de dor, que são compostas por médicos, enfermeiros e farmacêuticos experientes para fornecer medicamentos analgésicos e técnicas analgésicas para pacientes com dor oncológica avançada (alguns deles encontram-se na comunidade ou em hospitais geriátricos), o que vale a pena aprender.