Avelumab é um anticorpo monoclonal humano que visa a morte programada -1 (PD-L1) e é o único anticorpo PD-L1 com forte actividade de “citotoxicidade (ADCC) mediada por células anti-corpo dependente do corpo”. É o único anticorpo PD-L1 com forte actividade de “citotoxicidade (ADCC) mediada por células anti-corpo dependente do corpo”. Actua como um inibidor do PD-L1, aliviando a supressão do sistema imunitário e restaurando a actividade anti-tumoral das células T, ao mesmo tempo que induz as células assassinas naturais (NK), uma importante célula imunitária, a matar células cancerígenas através do ADCC. Esta é uma combinação perfeita de “ataque” e “defesa”.
Então, como é que o avelumab se desempenha em estudos clínicos para o cancro do pulmão? Este artigo irá dar uma vista de olhos a isto.
Primeira demonstração da eficácia do avelumab para o cancro do pulmão
Avelumab foi aprovada pela primeira vez pela US Food and Drug Administration (FDA) em Março de 2017 para o tratamento do carcinoma metastático das células de Merkel, uma forma rara de cancro de pele.
No tratamento do cancro do pulmão, avelumab está ainda na sua infância, mas um estudo fase Ib já demonstrou uma eficácia significativa e um bom perfil de segurança no cancro do pulmão avançado progressivo ou resistente à platina.
O estudo JAVELIN (NCT01772004) incluiu doentes com cancro do pulmão metastásico ou recorrente não de pequenas células (NSCLC) cujos tumores tinham progredido ou eram resistentes à platina. Os resultados constataram que cerca de metade dos pacientes tiveram o seu cancro controlado com avelumab, tendo 12% deles atingido uma remissão objectiva definitiva e 38% tido uma doença estável.
Para segurança, os acontecimentos adversos mais comuns relacionados com o tratamento foram a fadiga, reacções adversas relacionadas com infusões, e náuseas. A incidência de acontecimentos adversos graves foi de 13%, sendo as reacções de infusão e a lipase elevada as mais comuns.
Este estudo é o primeiro a validar a eficácia e segurança do avelumab em NSCLC platina resistente ou progressivo, e fornece uma base para o seu estudo posterior no cancro do pulmão.
Avilumab para o cancro do pulmão é altamente previsto
Na verdade, como quarto medicamento da classe de inibidores PD-1/PD-L1 a ser aprovado, a eficácia do avelumab no tratamento do cancro do pulmão tem sido de grande interesse. Isto é porque:
(1) Os três inibidores PD-1/PD-L1 (nabumab, pembrolumab e atezumab) que foram comercializados antes do avelumab foram todos aprovados para o tratamento do NSCLC devido aos seus excelentes resultados clínicos, e o avelumab, que pertence à mesma família, provavelmente também tem o potencial para tratar o cancro do pulmão.
(2) Avitumumab é o único anticorpo PD-L1 com forte actividade ADCC que não só quebra a fuga imunitária das células cancerosas, mas também “comanda” as células NK a combatê-las. Esta hipótese teórica foi inicialmente testada em estudos pré-clínicos, e os investigadores esperam que avelumab mostre uma actividade anticancerígena mais forte do que outros inibidores PD-1/PD-L1 em estudos clínicos.
O primeiro ponto foi inicialmente confirmado pelo estudo JAVELIN; no segundo ponto, não existem estudos comparando a eficácia de diferentes inibidores PD-1/PD-L1, mas acredita-se que haverá estudos no futuro para avaliar a sua superioridade ou inferioridade.
Além disso, vale a pena mencionar que no estudo JAVELIN, não foi feita qualquer distinção entre a positividade PD-L1 em todos os pacientes, o que significa que os resultados deste estudo são aplicáveis a todos os pacientes com NSCLC.
Estudos actualmente em curso
Uma pesquisa do Registo de Ensaios Clínicos dos EUA mostrou que, para além do referido estudo JAVELIN, existem 17 estudos de avelumab isolados ou em combinação para o tratamento do cancro, dois dos quais em doentes com cancro do pulmão.
Finalidade do estudo
Eficácia e segurança do avelumab em comparação com docetaxel em terapia de segunda linha
PD-L1-positivo, recaído ou NSCLC avançado
Patientes em recrutamento
O estudo JAVELIN sugeriu inicialmente que o avelumab tem um bom perfil de eficácia e segurança em NSCLC platina resistente ou progressivo. Além disso, dois estudos no NSCLC progrediram para a fase clínica III, com mais estudos em curso, e à medida que mais dados se acumulam, o avelumab pode ser licenciado para utilização no cancro do pulmão.
Tabela 1. Estudos clínicos fase III de avelumab para cancro do pulmão (todos inconclusivos)
NCT02395172
NSCLC a progredir após quimioterapia com duas drogas contendo platina
NCT02576574
Sumário