Partilha de casos: Terapia orientada para o cancro do pulmão de células não pequenas de fase IV

Câncer de pulmão de células não pequenas na fase IV pode não ser tão “assustador” como se pensa

Quando se trata de cancro do pulmão avançado, muitos pacientes têm medo de falar sobre isso, pensando que não há esperança. De facto, com o desenvolvimento da ciência, a tecnologia de tratamento do cancro do pulmão avançado está a evoluir rapidamente, com uma vasta gama de ferramentas tais como a direccionada, imunitária, anti-angiogénica e quimioterapia.

Como podemos viver em harmonia com o cancro do pulmão avançado? Podemos obter o máximo benefício combinando diferentes tratamentos, ganhando mais tempo e esperando pela oportunidade de receber mais terapias novas?

A resposta é sim. Neste artigo, vejamos uma das melhores formas de tratar o cancro do pulmão avançado de células não pequenas (NSCLC) através da história do Sr. Zhou: terapia orientada.

Primeiro encontro – um fármaco gentil e direccionado

No Inverno de 2013, o Sr. Zhou fez uma radiografia ao peito no hospital local porque tinha sempre uma tosse seca, e foi encontrada uma massa de cerca de 5 cm no seu pulmão direito. Foi ao Instituto do Cancro do Pulmão de Guangdong e foi submetido ao PET-CT, que revelou que o tumor tinha metástase na coluna torácica e no fígado e foi diagnosticado como cancro do pulmão avançado.

A conselho do seu médico assistente, o Sr. Zhou foi submetido a uma biopsia de punção pulmonar e o tecido tumoral foi levado para exame patológico, que revelou um adenocarcinoma.

Adenocarcinoma do pulmão é um tipo comum de NSCLC, visto principalmente em pacientes não fumadores. Após o diagnóstico de adenocarcinoma pulmonar, o médico responsável recomendou teste genético do tecido tumoral para determinar se existem variantes em genes como EGFR, ALK e ROS1. Isto porque as variantes destes genes estão intimamente relacionadas com o desenvolvimento do cancro do pulmão e são conhecidas como os “genes condutores” do cancro do pulmão.

As mulheres não fumadoras com cancro do pulmão têm uma elevada prevalência de mutações EGFR, e uma vez detectadas, trata-se de um “golpe de sorte”. Isto acontece porque, em comparação com a quimioterapia convencional, os fármacos específicos para mutações EGFR são tão eficazes como os comprimidos para a tensão arterial que as pessoas mais velhas tomam agora, com poucos efeitos secundários, e são tipicamente uma rapariga gentil.

O Sr. Zhou teve a sorte de ser “positivo” para a mutação do gene EGFR e conheceu esta “menina gentil”, a primeira geração de gefitinibe do fármaco EGFR. No espaço de uma semana após ter tomado a droga, a sua tosse seca melhorou significativamente e dois meses após ter tomado a droga, uma repetição da TAC mostrou uma redução de 31% no tamanho do tumor! Regressou ao trabalho sem qualquer desconforto, à excepção de uma ligeira erupção cutânea, enquanto tomava a droga.

Dia após dia – o amor direccionado tem os seus tropeços

Num piscar de olhos, o Sr. Zhou está a tomar gefitinib há 22 meses. Recentemente sentiu que a sua tosse se tinha agravado, e em análise descobriu que o tumor pulmonar era significativamente maior do que antes. Foi com alguma apreensão que ele se aproximou novamente do seu médico de cuidados primários, que o avaliou e determinou que ele era resistente ao gefitinib, um “obstáculo” pelo qual os pacientes que tomam medicamentos visados, mais cedo ou mais tarde, terão de passar.

O médico aconselhou-o a fazer outra biopsia do tecido tumoral e uma análise ao sangue para as variantes do gene EGFR.

Por que precisamos de outra biópsia de perfuração? O médico disse ao Sr. Zhou que as mutações T790M são detectadas em cerca de 50%-60% dos pacientes que tomam uma geração de fármacos visados pelo EGFR após a ocorrência de resistência, e que esta é frequentemente a causa da resistência. Em termos simples, as terapias orientadas precisam de ser “bullseye” para funcionarem, e uma vez que o bullseye tenha mudado, falharão naturalmente. A boa notícia é que temos agora um “némesis” para a mutação T790M no gene EGFR – um fármaco de terceira geração orientado pelo EGFR.

Existem outras razões de resistência em alguns pacientes, tais como amplificação MET, transformação de pequenas células, etc., e isto requer o rastreio até à fonte e encontrar o novo medicamento adequado para lidar com ele.

O Sr. Zhou não pôde deixar de sentir que para o cancro do pulmão com mutação EGFR, o processo de usar uma geração de drogas é como um primeiro amor, mas pode correr mal depois de muito tempo, por isso é importante não começar a próxima relação cegamente, mas descobrir que tipo de rapariga é certa para si. A primeira coisa a fazer é fazer outra biopsia tumoral e fazer testes genéticos para nos ajudar a encontrar o medicamento certo para começar o próximo “amor direccionado”.

Hua Ming – conhecer a terceira geração de fármacos visados pelo EGFR

O Sr. Zhou fez primeiro o seu teste de sangue para mutações EGFR, e não foram encontradas mutações T790M, mas o médico assistente disse: “Este resultado ‘negativo’ pode ser ‘falso’. É possível que o seu tumor liberte uma baixa quantidade de ADN no sangue ou que o teste não seja suficientemente sensível e que um teste com tecido tumoral dê um resultado mais fiável”.

A conselho do seu médico, o Sr. Zhou foi submetido a outra biopsia de punção do seu tumor pulmonar. 1 dia mais tarde a patologia confirmou que o tipo de patologia ainda era adenocarcinoma, e 4 dias mais tarde o teste genético revelou uma mutação EGFR T790M.

Na altura, o hospital estava a realizar um estudo clínico sobre o fármaco de terceira geração visado pelo EGFR, ivitinib. A empresa tem sido capaz de fornecer uma vasta gama de serviços ao público. Após 1 semana de tomar a droga, o efeito “milagre” reapareceu, a sua tosse seca melhorou significativamente e, quando foi novamente controlado 1 mês depois, o tumor tinha diminuído em 25%.

O futuro – confiança e confiança

O tempo passou, e o Sr. Zhou está em tratamento há mais de 4 anos. Ele experimentou a confusão e ansiedade do seu diagnóstico inicial, a surpreendente eficácia dos medicamentos visados, e os tropeços da resistência terapêutica visada. Mas com a crença de que viveria em harmonia a longo prazo com o cancro do pulmão, confiou nos seus médicos e aproveitou a oportunidade para iniciar um segundo caso de amor orientado através da investigação clínica. Num piscar de olhos, ele perseverou por mais um ano ou mais. E se a resistência às drogas voltar a ocorrer no futuro? Esta preocupação para o Sr. Zhou é também uma preocupação para muitos pacientes.

Acredite ou não, a investigação sobre medicamentos específicos está a avançar rapidamente, e muitos medicamentos que ainda não estão no mercado estão a “alcançar” alguns dos sortudos através de estudos clínicos, e espera-se que cada vez mais pacientes com doenças avançadas se apaixonem por terapias específicas.

Nesta corrida contra a doença, é possível controlar o cancro do pulmão como uma “doença crónica” na altura certa (testes de resistência aos genes de resistência aos medicamentos em tempo oportuno), no local certo (mantendo um acompanhamento próximo a longo prazo no mesmo hospital), e com o medicamento alvo certo (escolhendo o medicamento certo para a variante genética ou juntando-se a um estudo clínico).

>forte>Disclaimer:

>forte>Tumores são extremamente complexos e as opções de tratamento são altamente individualizadas, e este caso não representa uma decisão de tratamento para um “doente semelhante”. Por favor, procure aconselhamento profissional de um médico competente sobre as suas opções de tratamento específicas.

Co-autores: Dr Bai Xiaoyan, Hospital Popular Provincial de Guangdong, Instituto do Cancro do Pulmão de Guangdong Dr Zhang Yichen