Data de aprovação: 20 de Maio de 2011
Data da revisão.
Ereximab Tablets Instruções
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Nome da droga]
Nome genérico: Ereximab Tablets
Nome comercial: Heng Yang
Nome inglês: Imrecoxib Tablets
Hanyu Pinyin: Pian Airuixibu
Ingredientes
O principal ingrediente deste produto é Airuixib, cujo nome químico é: 1-n-propil-3-(4-metilfenil)-4-(4-metanossulfonilfenil)-2,5-dihidro-1H-2-pirrolona.
A sua fórmula de estrutura química é
Fórmula molecular: C21H23NO3S
Peso molecular: 369,48
Imóveis
Este produto é uma pastilha revestida por película, que aparece esbranquiçada após a remoção do revestimento da película.
Indicações
Este produto é utilizado para aliviar os sintomas dolorosos da osteoartrose.
Especificação
0.1 g
Dosagem e Administração
Utilização após as refeições. Tomar por via oral. A dose habitual para adultos é de 0,1 g (1 comprimido) duas vezes por dia durante 8 semanas. A duração acumulada de múltiplos cursos de tratamento é temporariamente limitada a 24 semanas (incluindo 24 semanas).
[Reacções adversas].
Em ensaios clínicos deste produto, não foram observadas reacções adversas com uma incidência superior a 10%. As reacções adversas comuns aos medicamentos (incidência superior a 1%) incluem desconforto epigástrico, sangue oculto fecal, e alanina aminotransferase elevada (ALT). As reacções adversas menos comuns (incidência 0,1% a 1%) incluem: dor abdominal, obstipação, úlcera péptica, náuseas, vómitos, sensação de ardor, gastrite superficial crónica, dor subxifóide, focos de erosão gástrica, manchas hemorrágicas no fundo/corpo do estômago, erupção cutânea, inchaço, tensão torácica, palpitações, hematúria microscópica, elevado nitrogénio ureico (BUN), diminuição dos glóbulos brancos, elevado aspartato aminotransferase (AST), elevado teor de proteína da urina, glucose positiva da urina. Proteína urinária positiva, açúcar urinário positivo, glóbulos vermelhos urinários positivos.
1. ensaios clínicos de fase II.
No ensaio clínico de Fase II, 214 pacientes com osteoartrite do joelho foram tratados com este produto. 72 pacientes receberam 50 mg deste produto duas vezes por dia, 71 pacientes receberam 100 mg deste produto duas vezes por dia e 71 pacientes receberam 200 mg deste produto duas vezes por dia. Setenta pacientes com osteoartrose do joelho foram tratados com as cápsulas de celecoxib medicamento de controlo, com pacientes a tomar cápsulas de celecoxib 200 mg uma vez por dia. A duração do tratamento foi de 12 semanas em todos os casos.
As reacções adversas seguintes ocorreram com uma incidência de >2,0% (doentes a tomar Ereximab comprimidos 100mg duas vezes por dia)
Sistema gastrointestinal: sangue oculto fecal (7,69%), desconforto epigástrico (4,62%)
Sistema Hepatobiliar: ALT elevado (4,62%)
Sistema hematológico e linfático: leucopenia (3,08%)
As reacções adversas seguintes ocorreram entre 1,0% e 2,0% (doentes a tomar comprimidos de ereciclib 100 mg duas vezes por dia)
Sistema gastrointestinal: náuseas, vómitos, sensação de ardor, gastrite superficial crónica, dor paroxística abaixo da glabela
Sistémico: edema
Pele e seus apêndices: erupções cutâneas
Sistema Hepatobiliar: AST elevado
Sistema urinário: proteína positiva da urina, açúcar positivo da urina, glóbulos vermelhos positivos da urina
2. ensaios clínicos de Fase III.
No ensaio clínico da fase III, 344 pacientes com osteoartrose do joelho foram tratados com este produto. Os pacientes receberam 100mg deste produto duas vezes por dia e 117 pacientes com osteoartrite do joelho foram tratados com as cápsulas de celecoxib medicamento de controlo, onde os pacientes receberam as cápsulas de celecoxib 200mg uma vez por dia. O curso de tratamento foi de 8 semanas.
Não foram observadas reacções adversas com uma incidência superior a 2% no grupo de tratamento de comprimidos de ereciclib no ensaio clínico de fase III.
Foram observadas as seguintes reacções adversas com uma incidência entre 1,0% e 2,0% (doentes a tomar comprimidos de ereciclib 100 mg duas vezes por dia)
Sistema gastrintestinal: desconforto epigástrico (1,16%), úlcera péptica (1,16%)
As seguintes reacções adversas ocorreram em menos de 1% (0,1% a 0,9%) dos casos (doentes a tomar comprimidos de ericlib 100mg duas vezes por dia)
Sistema gastrointestinal: dor abdominal, obstipação, focos de erosão gástrica, manchas de hemorragia no fundo/corpo do estômago
Sistema Hepatobiliar: aminotransferase elevada
Ritmo e ritmo cardíaco: palpitações
Sistema urinário: hematúria microscópica
Metabólico e nutricional: azoto ureico elevado (BUN)
Sistema respiratório: aperto do peito
Sistema hematológico e linfático: leucopenia
Sistémico: edema
Pele e seus apêndices: erupções cutâneas
3. perfil de reacção adversa das cápsulas de celecoxib no estrangeiro.
Devido ao pequeno tamanho da amostra clínica deste produto, os seguintes eventos adversos foram relatados na literatura para as cápsulas de celecoxib em grandes estudos clínicos, todos os quais precisam de ser notados pelos pacientes quando utilizam comprimidos de ereciclib.
Os seguintes acontecimentos adversos (doentes que tomaram cápsulas de celecoxib 100-200 mg duas vezes por dia ou 200 mg uma vez por dia) ocorreram com uma incidência >2% independentemente de estarem ou não relacionados causalmente com o tratamento.
Sistema gastrointestinal: dor abdominal (4,1%), diarreia (5,6%), dispepsia (8,8%), distensão gastrointestinal (2,2%), náuseas (3,5%) Sistémico: dores nas costas (2,8%), edema periférico (2,1%), lesões acidentais (2,9%)
Sistema nervoso central e periférico: vertigens (2,0%), dores de cabeça (15,8%)
Psiquiatria: insónia (2,3%)
Respiratório: faringite (2,3%), rinite (2,0%), sinusite (5,0%), infecção do tracto respiratório superior (8,1%)
Pele e seus apêndices: erupção cutânea (2,2%)
Os seguintes acontecimentos adversos (doentes a tomar cápsulas de celecoxib 100-200 mg duas vezes por dia ou 200 mg uma vez por dia) com uma incidência inferior a 2% (0,1% a 1,9%) independentemente de estarem ou não relacionados causalmente com o tratamento.
Sistema gastrointestinal: obstipação, diverticulite, disfagia, soluços, esofagite, gastrite, gastroenterite, refluxo gastro-esofágico, hemorróidas, hérnia hiatal, síndrome das fezes negras, boca seca, estomatite, forro, desconforto dentário, vómitos
Cardiovascular: exacerbação da hipertensão, angina de peito, doença arterial coronária, enfarte do miocárdio
Sistémico: exacerbação de alergias, reacções alérgicas, debilitação, dores no peito, quistos não específicos, edema generalizado, edema facial, fadiga, febre, rubor facial, sintomas semelhantes aos da gripe, dor, dores periféricas
Distúrbios do sistema imunitário: herpes simplex, herpes zoster, infecções bacterianas, infecções fúngicas, infecções de tecidos moles, infecções virais, candidíase, candidíase genital, otite média
Sistema nervoso periférico central: cãibras nas pernas, hipertonia, hiperalgesia, enxaqueca, neuralgia, neuropatia, anomalias sensoriais, vertigens
Sistema reprodutivo feminino: fibroadenoma da mama, tumor mamário, dores mamárias, dismenorreia, distúrbios menstruais, hemorragia vaginal, vaginite
Sistema reprodutor masculino: perturbações da próstata
Audição e vestibular: surdez, distúrbios auditivos, dores de ouvido, zumbido
Ritmo e ritmo cardíaco: palpitações, taquicardia
Sistema Hepatobiliar: função hepática anormal, ALT elevado, AST elevado
Metabólico e nutricional: Elevado BUN, Elevado fosfoquinase de creatina (CPK), diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hiperglicemia, hiperglicemia, hipocalaemia, aumento do nitrogénio não protéico, aumento da creatinina, aumento da fosfatase alcalina, aumento de peso
Musculoesquelética: artralgia, artropatia, doença óssea, fractura acidental, mialgia, anquilose cervical, sinovite, tendinite
Contusão de plaquetas (coagulação), hemorragias do nariz, trombocitose
Psiquiátrica: anorexia, ansiedade, aumento do apetite, depressão, neurótica, letargia
Hematológicos: anemia
Respiratório: bronquite, broncoespasmo, agravamento do broncoespasmo, tosse, dispneia, laringite, pneumonia
Pele e seus apêndices: calvície, dermatite, lesões nas unhas, reacções de fotossensibilidade, prurido, erupção cutânea eritematosa, erupção maculopapular, lesões cutâneas, pele seca, hiperidrose, rubéola
Lesões do local de administração: celulite, dermatite de contacto, reacções do local de injecção, nódulos cutâneos
Sensações especiais: distúrbios do paladar
Sistema urinário: proteinúria, cistite, dispareunia, hematúria, disúria, cálculos renais, incontinência urinária, infecções do tracto urinário
Visão: visão desfocada, cataratas, conjuntivite, dores oculares, glaucoma
Seguem-se outras reacções adversas graves muito raras com uma incidência de <0,1%, relacionadas ou não causalmente com o tratamento
(Os seguintes acontecimentos adversos graves são raros em doentes que tomam cápsulas de celecoxib e só são comunicados em casos de pós-comercialização em itálico).
Sistema cardiovascular: síncope, insuficiência cardíaca congestiva, fibrilação ventricular, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, gangrena periférica, tromboflebite, vasculite, trombose venosa profunda
Sistema gastrointestinal: obstrução do intestino delgado, perfuração intestinal, hemorragia gastrointestinal, colite hemorrágica, perfuração do esófago, pancreatite, obstrução intestinal
Sistema Hepatobiliar: doença dos cálculos biliares, hepatite, icterícia, insuficiência hepática
Sangue e sistema linfático: trombocitopenia, deficiência de granulócitos, anemia aplástica, anemia holocítica, leucocitopenia
hipoglicémia
Metabólico: hipoglicémia, hiponatraémia
Neurológica: meningite asséptica, ataxia, suicídio, hipoestesia, perda de olfacto, hemorragia intracraniana fatal
Renal: insuficiência renal aguda, nefrite intersticial
Cutânea: eritema multiforme, dermatite exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS), epidermólise bolhosa tóxica (TEN)
Sistémico: sepsis, morte súbita, reacção alérgica, angioedema
Contra-indicações
Contra-indicado nos seguintes pacientes.
1. pacientes com hipersensibilidade conhecida a este ou outros agentes cibotrópicos e sulfonamidas.
2. doentes com asma, urticária ou reacções anafiláticas induzidas pela administração de aspirina ou outros AINEs.
3. Contra-indicado no tratamento da dor perioperatória durante a cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM).
4. doentes com historial de hemorragia gastrointestinal ou perfuração após a administração de AINEs.
5) Pacientes com úlceras pépticas activas/sangue, ou úlceras recorrentes anteriores/sangue.
6) Pacientes com insuficiência cardíaca grave.
[Cuidado].
Risco cardiovascular
Ensaios clínicos de múltiplos cicloxigenase-2 (COX-2) medicamentos selectivos ou não selectivos AINEs com duração até 3 anos demonstraram que este produto pode causar um risco acrescido de eventos adversos trombóticos cardiovasculares graves, enfarte do miocárdio e AVC, cujo risco pode ser fatal. Todos os AINE, incluindo os medicamentos selectivos ou não selectivos COX-2, podem ter um risco semelhante. Os doentes com doença cardiovascular ou factores de risco de doença cardiovascular correm um risco maior.
Riscos gastrintestinais
O risco de reacções adversas de hemorragia, ulceração e perfuração do tracto gastrointestinal, que podem ocorrer em qualquer altura durante o tratamento com todos os AINE, pode ser fatal. Estas reacções adversas podem ou não ser acompanhadas de sinais de aviso, e independentemente de o paciente ter um historial de reacções adversas gastrointestinais ou um historial de eventos gastrointestinais graves, os pacientes com colite ulcerosa anterior, a doença de Crohn deve usar os AINE com precaução para evitar agravar a sua condição. Quando os doentes sofrem de hemorragia gastrointestinal ou úlceras no fármaco, este deve ser descontinuado. Os doentes idosos têm uma maior frequência de reacções adversas com AINE, particularmente hemorragias gastrointestinais e perfurações, cujo risco pode ser fatal.
Avisos
Efeitos cardiovasculares
Eventos trombóticos cardiovasculares
A utilização prolongada deste produto pode causar um risco acrescido de eventos adversos trombóticos cardiovasculares graves, enfarte do miocárdio e AVC, cujo risco pode ser fatal. Todos os AINE, incluindo os agentes selectivos ou não selectivos COX-2, podem ter riscos semelhantes. Os doentes com doença cardiovascular ou factores de risco de doença cardiovascular correm um risco maior. Para minimizar o risco potencial de eventos adversos cardiovasculares em pacientes tratados com este produto, deve ser utilizada a dose eficaz mais baixa para o curso de tratamento mais curto possível. Os médicos e os pacientes devem permanecer vigilantes para a ocorrência de tais eventos, mesmo na ausência de sintomas cardiovasculares anteriores. Os pacientes devem ser informados dos sinais e/ou sintomas de segurança cardiovascular grave e das medidas a tomar caso ocorram.
Os pacientes devem estar alerta para sinais e sintomas tais como dores no peito, falta de ar, fraqueza, fala arrastada, etc. e devem procurar atenção médica logo que qualquer um destes sinais ou sintomas ocorra.
Hipertensão arterial
Como com todos os AINS, este produto pode causar um novo aparecimento de hipertensão ou agravar os sintomas hipertensivos existentes, o que pode levar a um aumento da incidência de eventos cardiovasculares. A eficácia destes medicamentos pode ser comprometida quando os AINEs são tomados por doentes que tomam tiazida ou diuréticos medulares. Os AINE, incluindo este produto, devem ser utilizados com cautela em pacientes com hipertensão. A tensão arterial deve ser acompanhada de perto durante a iniciação e durante todo o curso do tratamento com este produto.
Insuficiência cardíaca congestiva e edema
Não ocorreram eventos de insuficiência cardíaca congestiva ou edema em estudos clínicos com este produto. A retenção de líquidos e edema têm sido relatados na literatura em alguns doentes que tomam AINEs (incluindo cápsulas de celecoxib). Utilizar com precaução em doentes com antecedentes de insuficiência cardíaca (por exemplo, retenção de fluidos e edema) ou insuficiência cardíaca.
Efeitos gastrointestinais (GI) – risco de ulceração gastrointestinal, hemorragia e perfuração
Os AINE (incluindo este produto), quando aplicados, podem causar eventos gastrointestinais graves e potencialmente fatais, incluindo hemorragias, ulceração e perfuração do estômago, intestino delgado ou do intestino grosso. O risco de reacções adversas de hemorragia, ulceração e perfuração do tracto gastrointestinal, que podem ocorrer em qualquer altura durante o tratamento com todos os AINE, pode ser fatal. Estas reacções adversas podem ou não ser acompanhadas de sintomas de aviso e independentemente de o paciente ter um historial de reacções adversas gastrointestinais ou um historial de eventos gastrointestinais graves. Com a utilização a longo prazo de AINE, há uma tendência para um aumento da probabilidade de ocorrência de eventos gastrointestinais graves durante o decurso do tratamento. No entanto, mesmo um tratamento de curto prazo não é isento de riscos.
Os doentes com antecedentes de úlceras pépticas e/ou hemorragia gastrointestinal correm um risco 10 vezes maior de hemorragia gastrointestinal com AINEs do que os doentes sem estes factores de risco. Outros factores que aumentam o risco de hemorragia gastrointestinal em doentes tratados com AINE incluem corticosteróides orais concomitantes ou anticoagulantes, tratamento a longo prazo com AINE, tabagismo, consumo de álcool, velhice e saúde geral deficiente. A maioria dos relatos espontâneos de eventos gastrintestinais fatais ocorre em doentes idosos e debilitados, pelo que devem ser tomados cuidados especiais no tratamento desses doentes.
Os doentes com antecedentes de doença gastrointestinal (colite ulcerativa, doença de Crohn) devem usar os AINE com cautela para evitar agravar a sua condição. Quando um paciente sofre de hemorragia ou ulceração gastrointestinal enquanto toma a droga, esta deve ser interrompida. Os doentes idosos têm uma maior frequência de reacções adversas com AINE, particularmente hemorragias gastrointestinais e perfurações, cujo risco pode ser fatal.
Para minimizar potenciais eventos gastrointestinais, deve ser utilizada a dose eficaz mais baixa durante o período de tratamento mais curto possível. Os médicos e doentes devem permanecer alerta para sinais e sintomas de ulceração e hemorragia gastrointestinais durante o tratamento com este produto e devem iniciar prontamente avaliação e tratamento adicionais caso se suspeite de eventos adversos gastrointestinais graves. Para doentes de alto risco, deve ser considerada a conversão para um regime sem AINSID.
Efeitos renais
Este produto não foi estudado em doentes com insuficiência renal e, portanto, não é recomendado para utilização em doentes com insuficiência renal.
A utilização a longo prazo de AINE pode levar a necrose papilar renal e outros danos renais. A nefrotoxicidade também tem sido observada em doentes nos quais as prostaglandinas desempenham um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nestes doentes, a utilização de AINE conduz a uma redução dependente da dose na produção de prostaglandinas e a uma subsequente redução do fluxo sanguíneo renal, o que irá contribuir para uma insuficiência renal significativa. Os pacientes com maior risco nesta categoria são aqueles com insuficiência renal, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática, pacientes em diuréticos e inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA) e pacientes idosos. A descontinuação dos AINE resulta geralmente num regresso ao estado de pré-tratamento. Os ensaios clínicos demonstraram que os comprimidos de ereciclib têm efeitos renais semelhantes aos das cápsulas de celecoxib.
Doenças renais progressivas
Nos estudos clínicos controlados disponíveis, não há informação sobre a utilização deste produto em doentes com doença renal progressiva. Por conseguinte, não é recomendado para utilização em doentes com doença renal progressiva. Se for necessário utilizar este produto, recomenda-se um controlo rigoroso da função renal do paciente.
Reacções alérgicas
Tal como com os AINS em geral, podem ocorrer reacções alérgicas em doentes que não tomaram este produto antes. Não ocorreram reacções anafilácticas ou edema anafiláctico em doentes em estudos clínicos que tomaram comprimidos de ereciclib. Este produto não deve ser utilizado em doentes com síndrome da tríade da aspirina. Estas síndromes ocorrem caracteristicamente em doentes com asma que têm rinite com ou sem pólipos nasais, ou em doentes que desenvolvem broncoespasmo grave e potencialmente fatal após a toma de aspirina ou outros AINEs. O tratamento de emergência deve ser administrado se ocorrer uma reacção alérgica.
Reacções cutâneas
Os AINE, incluindo este produto, podem causar reacções adversas fatais e graves da pele, tais como dermatite esfoliante, SJS e TEN. estes acontecimentos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Os pacientes devem ser informados dos sinais e sintomas de reacções cutâneas graves e o produto deve ser descontinuado ao primeiro sinal de erupção cutânea ou outros sinais de uma reacção alérgica.
Cuidado.
Evitar a combinação com outros AINEs, incluindo inibidores selectivos de COX-2.
As reacções adversas podem ser minimizadas utilizando a dose eficaz mais baixa durante a duração mais curta do tratamento, tal como requerido para o controlo dos sintomas.
Os testes de carcinogenicidade não foram concluídos e a duração cumulativa da dosagem é temporariamente limitada a 24 semanas, inclusive.
Geralmente: Este produto não deve ser utilizado como um substituto para corticosteróides ou para tratar a deficiência de corticosteróides. A descontinuação abrupta dos corticosteróides pode levar ao agravamento da doença que requer o controlo dos corticosteróides. Os pacientes em terapia com corticosteróides de longa duração devem ser afilados se decidirem descontinuar o medicamento.
As propriedades farmacológicas deste produto para reduzir a inflamação e aliviar a febre podem diminuir o valor destes sinais positivos no diagnóstico da infecção, assumindo que a dor não infecciosa está presente em combinação com a infecção.
Efeitos sobre o fígado.
Este produto não foi estudado em doentes com insuficiência hepática e, por conseguinte, não é recomendado para utilização em doentes com insuficiência hepática.
Em estudos clínicos sobre AINE, até 15% dos doentes que o tomam terão um aumento crítico num ou mais marcadores de laboratório hepático, com aproximadamente 1% dos doentes a experimentar um aumento significativo em ALT ou AST (três ou mais vezes acima do limite superior do normal). Com o tratamento contínuo, estes valores laboratoriais anormais podem progredir, permanecer estáveis ou voltar ao normal. No tratamento dos AINE, incluindo as cápsulas de celecoxib, tem havido relatos raros de reacções hepáticas graves, incluindo hepatite fulminante ictérica e fatal, necrose hepática e insuficiência hepática (algumas das quais podem ser fatais). Se os pacientes que tomam este produto tiverem sinais e/ou sintomas sugestivos de insuficiência hepática, ou provas laboratoriais de insuficiência hepática, devem ser cuidadosamente monitorizados para detectar indícios de progressão da deterioração da função hepática. Se os sinais e sintomas forem sugestivos de doença hepática progressiva, ou se houver manifestações sistémicas (por exemplo, eosinofilia, erupção cutânea, etc.), o produto deve ser descontinuado.
Efeitos sobre o sistema hematológico.
Os doentes em estudos clínicos com este produto não desenvolveram anemia, o que foi relatado na literatura para ocorrer por vezes em doentes tratados com cápsulas de celecoxib. Os doentes em uso prolongado deste produto devem ter a sua hemoglobina e hematócrito verificados se desenvolverem quaisquer sinais e sintomas de anemia ou perda de sangue.
Asma concomitante.
A asma pode ser desencadeada por alergia à aspirina em doentes com asma. O uso de aspirina em doentes com asma induzida por aspirina pode levar a broncoespasmo grave e potencialmente fatal. Como foi relatada reactividade cruzada entre a aspirina e outros AINEs (incluindo broncoespasmo) nestes doentes alérgicos à aspirina, este produto não deve ser utilizado neste tipo de doentes alérgicos à aspirina e com cautela em doentes com asma concomitante.
Nota aos pacientes.
Os pacientes devem ser informados das seguintes informações antes de começarem e periodicamente durante o tratamento com este produto
1. este produto, tal como outros AINE, pode causar reacções adversas cardiovasculares graves, tais como enfarte do miocárdio ou AVC, que podem levar à hospitalização ou mesmo à morte. Embora possam ocorrer eventos cardiovasculares graves sem quaisquer sinais, os pacientes devem estar alerta para sinais e sintomas de dores no peito, falta de ar, fraqueza, fala arrastada e procurar ajuda médica se estes ocorrerem. Os doentes devem ser informados da importância do seguimento (ver [PRECAUÇÕES] – AVISOS – Efeitos cardiovasculares).
2. este produto, tal como outros AINE, pode causar desconforto gastrointestinal e reacções adversas raras mas mais graves, tais como ulceração e hemorragia, que podem levar à hospitalização ou mesmo à morte. Embora possa ocorrer ulceração e hemorragia gastrointestinais graves sem quaisquer sinais, os doentes devem estar alerta para sinais e sintomas de ulceração e hemorragia e procurar ajuda médica se notarem quaisquer sinais e sintomas indicativos destas perturbações, incluindo dor abdominal superior, dispepsia, fezes escuras e vómitos de sangue. Os doentes devem ser informados da importância do seguimento (ver [Precauções] – Avisos – Efeitos Gastrointestinais (IG) – Risco de úlceras gastrointestinais, hemorragias e perfuração).
3. os pacientes devem ser informados de que se algum tipo de erupção cutânea se desenvolver, o medicamento deve ser descontinuado imediatamente e o médico deve ser contactado o mais rapidamente possível. As sulfonamidas podem causar reacções adversas graves na pele que levam à hospitalização ou mesmo à morte, tais como dermatite esfoliante, SJS e TENS. estas reacções podem ocorrer com todos, mesmo com os AINE não sulfonamídicos. Embora possam ocorrer reacções cutâneas graves sem sinais, os doentes devem estar alerta para sinais e sintomas de erupção cutânea e bolhas, febre ou outros sinais de uma reacção alérgica, como prurido, e procurar ajuda médica se algum dos sinais e sintomas for notado. Os doentes com antecedentes de alergia a sulfonamida não devem tomar este produto.
4. os pacientes devem comunicar imediatamente ao seu médico um aumento de peso inexplicável ou sinais e sintomas de edema.
Os pacientes devem ser informados dos sinais e sintomas indicativos de uma reacção hepatotóxica (por exemplo, náuseas, fadiga, sonolência, prurido, icterícia, sensibilidade abdominal superior direita e sintomas “semelhantes aos da gripe”). Se estes sinais e sintomas ocorrerem, descontinuar a droga e procurar tratamento imediato. 6.
O doente deve ser informado dos sinais e sintomas de uma reacção alérgica (por exemplo, dispneia, edema facial ou de garganta). Se estes sinais ou sintomas ocorrerem, a medicação deve ser interrompida e o tratamento deve ser procurado imediatamente.
Testes laboratoriais.
Como podem ocorrer úlceras e hemorragias gastrointestinais graves sem quaisquer sinais, os médicos devem monitorizar os sinais e sintomas de hemorragias gastrointestinais que ocorrem. Os doentes em tratamento a longo prazo com AINS devem fazer regularmente contagens completas de sangue (CBC) e testes bioquímicos do sangue e interromper o produto se as anomalias na função hepática ou renal persistirem ou piorarem.
[Para mulheres grávidas e lactantes].
Gravidez.
Os resultados dos testes pré-clínicos de toxicidade reprodutiva de ratos mostraram que o ericlib não era significativamente teratogénico. Os resultados do teste de toxicidade do desenvolvimento embrionáriofetal em coelhos não mostraram efeitos tóxicos relacionados com o tratamento de ericlíbico em doses orais até 300 mg/kg no desenvolvimento materno e embrionário durante a gravidez.
Não existem estudos sobre a utilização deste produto em mulheres grávidas e não é recomendada a sua utilização em mulheres grávidas.
Lactação.
Estudos em ratos lactantes mostraram que o celecoxib pode ser segregado através do leite materno em concentrações semelhantes às concentrações de plasma. Não se sabe se o ereciclib pode ser secretado através do leite materno de mulheres lactantes. Uma vez que muitos medicamentos são segregados através do leite das mulheres amamentadoras, não é recomendado o seu uso em mulheres amamentadoras.
Uso Pediátrico]
Não foram realizados estudos adequados e bem controlados sobre a eficácia e segurança deste produto em crianças e adolescentes, e não existem referências fiáveis; por conseguinte, não é recomendada a utilização deste produto em crianças e adolescentes.
Uso Geriátrico]
Não foram realizados estudos clínicos sistemáticos sobre a utilização deste produto em doentes idosos, e se for utilizado, deve ser exercida cautela sob supervisão médica.
Interacções medicamentosas]
Não foram realizados estudos sistemáticos sobre a interacção deste produto com outros medicamentos.
O Ereximab é um inibidor selectivo da COX-2 e tem demonstrado ser metabolizado em humanos principalmente pela citocromo oxidase CYP2C9.
Os ensaios de inibição enzimática in vitro mostraram que o ericlibe é um fraco inibidor da citocromo oxidase CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4.
Num ensaio de inibição enzimática in vitro, o ericlibe numa concentração de 50 μM mostrou uma fraca inibição do metabolismo da hidroxilação do glipizide e da warfarina, que são principalmente metabolizados pela citocromo oxidase CYP2C9 (IC50 > 50 μM).
Overdose de drogas]
Não foram observados sinais e sintomas específicos de overdose de drogas. Se ocorrer uma overdose, o doente deve ser monitorizado e receber terapia de apoio convencional; a hemodiálise não é uma forma eficaz de remover a overdose.
Ensaios clínicos]
Fase II clínica.
Um estudo clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego, duplo-modelo positivo, com fármaco de fase II controlado em paralelo, inscrevendo 284 pacientes com osteoartrite do joelho, utilizando cápsulas de celecoxib como medicamento de controlo positivo, avaliou a eficácia clínica e a segurança dos comprimidos de ereciclib no tratamento da osteoartrite.
Todos os pacientes foram divididos aleatoriamente em quatro grupos: 72 pacientes do grupo A receberam comprimidos de ericlib 50 mg duas vezes por dia; 71 pacientes do grupo B receberam comprimidos de ericlib 100 mg duas vezes por dia; 71 pacientes do grupo C receberam comprimidos de ericlib 200 mg duas vezes por dia; e 70 pacientes do grupo D receberam cápsulas de celecoxib 200 mg uma vez por dia. O curso de tratamento foi de 12 semanas.
A análise FAS define a taxa efectiva total (taxa efectiva total = [(número de significativos + número de efectivos + número de realizados)/número total de realizados] ╳100%) é indicada na tabela seguinte.
Dose
Tempo de dosagem Comprimidos Ereximab cápsulas Celecoxib 50mg
Duas vezes por dia (N=68) 100mg
Duas vezes por dia (N=65) 200 mg
Duas vezes por dia (N=66) 200 mg
Uma vez por dia
(N=65) 2 semanas 27,94% 29,69% 30,77% 42,86% 4 semanas 51,47% 50,00% 52,31% 65,08% 8 semanas 58,82% 64,06% 64,62% 74,60% 12 semanas 69,12% 64,06% 75,38% 74,60%
A diferença na taxa efectiva total entre os quatro grupos acima referidos no conjunto de análise SAF não foi estatisticamente significativa (p>0,05); os resultados do conjunto de análise PPS foram basicamente consistentes com o conjunto SAF em todos os pontos do tempo, excepto que após 8 semanas de administração de medicamentos, a taxa efectiva total foi mais alta no grupo D e mais baixa no grupo A. A diferença entre os quatro grupos foi estatisticamente significativa.
Para comparação entre grupos, os itens de avaliação dos doentes com 2, 4 e 8 semanas de dosagem mostraram a melhor eficácia no grupo D e a pior no grupo A, com diferenças estatisticamente significativas entre os dois grupos (p < 0,05).
Fase III clínica.
Um estudo clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego, duplo-modelo positivo, com controlo paralelo de fase III, avaliou a eficácia clínica e a segurança dos comprimidos de ereciclib no tratamento da osteoartrite do joelho, utilizando cápsulas de celecoxib como medicamento de controlo.
Os 461 pacientes com osteoartrite do joelho foram divididos aleatoriamente em dois grupos: 344 pacientes do grupo de ensaio tomaram comprimidos de Ereximab 100mg duas vezes por dia, e 117 pacientes do grupo de controlo tomaram cápsulas de Celecoxib 200mg uma vez por dia. Tiradas oralmente após as refeições. O medicamento foi administrado durante 8 semanas. Todos os sujeitos foram avaliados quanto à eficácia durante o período de tratamento (2, 4 e 8 semanas de doseamento). Resultados: O nível de dor ao andar em terreno plano foi significativamente mais baixo em ambos os grupos em todos os pontos após o tratamento, em comparação com antes do tratamento, com diferenças estatisticamente significativas em todas as comparações pré e pós-grupos (P<0,0001) e sem diferenças estatisticamente significativas em todos os pontos entre grupos (P>0,05).
Os resultados da avaliação da eficácia mostraram que a pontuação total do nível de dor dos indivíduos nos grupos teste e controlo diminuiu 5,30±6,22(4,65,5,96) e 5,42±5,98(4,33,6,51), respectivamente, com 2 semanas de tratamento, e com 4 semanas de tratamento, a pontuação total do nível de dor dos indivíduos nos grupos teste e controlo diminuiu 8,16±7,53(7,37,8,96), respectivamente, em comparação com os resultados antes do tratamento. Após 8 semanas de tratamento, a pontuação total da dor diminuiu 10,22±8,87(9,29,11,15) e 10,28±9,48(8,55,12,01) nos grupos teste e controlo, respectivamente, em comparação com o nível de pré-tratamento. Após 8 semanas de tratamento, a conclusão do teste de não-inferioridade (valor de corte de não-inferioridade δ=1cm) para a diminuição das pontuações em ambos os grupos mostrou que o medicamento teste era não-inferior ao medicamento de controlo.
Farmacologia e toxicologia]
Efeitos farmacológicos
Ereximab é um medicamento anti-inflamatório não esteróide que actua como analgésico inibindo a ciclo-oxigenase (COX). Testes in vitro mostraram que a inibição da isoenzima COX ciclo-oxigenase-1 (COX-1) e COX-2 da erexibição é selectiva, e a inibição da COX-2 é mais forte do que a da COX-1.
No teste de analgesia induzida pelo método da placa quente no rato e no teste de analgesia pelo método da torção com ácido acético no rato, o erexibe mostrou efeitos analgésicos. Ereximab tem um efeito preventivo nas lesões primárias de artrite adjuvante em ratos, e um efeito preventivo e terapêutico nas lesões secundárias de artrite induzida por adjuvantes em ratos. Além disso, o ericlibe inibiu em graus variáveis a inflamação causada pela carragenina em ratos.
Estudos toxicológicos
Genotoxicidade: O Ereximab mostrou resultados negativos no teste de mutação revertente da Salmonella typhimurium (AMES), no teste de aberração cromossómica do fibroblasto de hamster chinês e no teste do micronúcleo da medula óssea do rato.
Toxicidade reprodutiva: Em doses até 300 mg/kg/dia, o ericlibe não produziu efeitos anormais na fertilidade e desenvolvimento embrionário e fetal em ratos. No entanto, a administração oral de ericlibe a 150 mg/kg/dia e acima em ratos perinatais foi associada ao aumento da taxa de natimorto e ao atraso da maturação da ninhada F1, e a 300 mg/kg/dia, diminuiu a taxa de nascimento vivo e aumentou a taxa de reabsorção fetal na ninhada F2. Os resultados do teste de toxicidade para o desenvolvimento embrionário em coelhos não mostraram efeitos tóxicos relacionados com o tratamento no desenvolvimento materno e embrionário em doses orais de até 300 mg/kg de ericlibe.
Os resultados do teste de toxicidade do desenvolvimento embrionário do coelho não mostraram diferença significativa em Cmax e AUC0-24h entre GD6 e GD18 nos três grupos de doses de coelhos grávidas após 13 dias de administração oral contínua de ericlib a 60, 150 e 300 mg/kg (GD18).
Carcinogenicidade: O teste de carcinogenicidade deste produto ainda não foi concluído.
Farmacocinética]
Os resultados do estudo farmacocinético humano mostraram que este produto está em conformidade com o modelo farmacocinético de dois compartimentos. Com base nos parâmetros farmacocinéticos, é sabido que.
Foi investigada a correlação entre a dose de ericlib e os parâmetros farmacocinéticos (AUC e Cmax) e a AUC e Cmax foram lineares em quatro grupos de dose de 30, 60, 90 e 200 mg administrados como dose única.
2. Cmax foi alcançado aproximadamente 2 h após a administração oral de uma única dose de ereciclib no estado de jejum, e Cmax e AUC foram aproximadamente proporcionais à dose administrada.
Cmax e AUC são aproximadamente proporcionais à dose administrada. A semi-vida plasmática do pró-fármaco em jejum é de aproximadamente 20 h. A excreção urinária do metabolito livre é de 40% e a excreção urinária total do metabolito após hidrólise enzimática é de 50%.
3. os resultados farmacocinéticos da administração única de 90 mg com o estômago vazio e após uma refeição mostraram que a AUC e Cmax da administração pós-prandial eram significativamente maiores do que os da administração em jejum.
administração em jejum, mas Tmax e t1/2 não foram significativamente diferentes.
Efeito da dieta sobre os principais parâmetros farmacocinéticos do ericlibe
Principais parâmetros farmacocinéticos Efeito da dieta na farmacocinética 90 mg jejum (n=8) 90 mg pós-prandial (n=8) t1/2 (h) 22,1 ± 8,2 19,5 ± 7,1 AUC0-t (ng∙h/ml) 198,8 ± 124,0 363,8 ± 248,6 AUC0-¥ (ng∙h/ml) 221,6 ± Os principais parâmetros farmacocinéticos (Tmax, Cmax, t1/2β, AUC0-t, etc.) de ericlib prodrug nos grupos de 200 mg dose única versus 200 mg dose múltipla (duas vezes por dia durante 11 dias) não mostraram acumulação de ericlib in vivo. os AUC0-¥ e AUC0-¥ nos grupos de 200 mg dose múltipla M1 e M2 não mostraram acumulação de ericlib in vivo. t e AUC0-¥
eram significativamente mais elevados do que para dose única. O Cmax de M2 era significativamente mais elevado após doses múltiplas do que uma dose única.
Principais parâmetros farmacocinéticos do ericlibe e dos seus dois principais metabolitos M1 e M2 após 200 mg de dose única e múltipla
Principais parâmetros farmacocinéticos Administração (pós-prandial) 200 mg dose única (n=12) 200 mg doses múltiplas (n=12) Ereximab Tmax (h) 2,71 ± 1,21 2,23 ± 1,22 Cmax (ng/ml) 107 ± 71 126 ± 70 Cmin (ng/ml) 23,4 ± 18,1 Cav (ng/ml) 57,3 ± 35,5 t1/2 (h) 19,1 ± 8,5 AUC0-t (ng∙h/ml) 893 ± 637 AUC0-¥ (ng∙h/ml) 997 ± 726 AUCss (ng∙h/ml) 687 ± 426 DF (%) 195 ± 54 M1 Tmax (h) 2,65 ± 1,11 2,44 ± 1,07 Cmax (ng/ml) 134 ± 55 162 ± 58 Cmin (ng/ml) 19,5 ± 7,3Cav (ng/ml) 65,9 ± 17,5 t1/2 (h) 26,0 ± 22,0 AUC0-t (ng∙h/ml) 958 ± 395 AUC0-¥ (ng∙h/ml ) 1110 ± 507 AUCss (ng∙h/ml) 790 ± 210 DF (%) 214 ± 54 M2 Tmax (h) 2,71 ± 0,99 2,83 ± 1,39 Cmax (ng/ml) 1215 ± 369 1573 ± 477 Cmin (ng/ml) 216 ± 110 Cav (ng/ml) 697 ± 216 t1/2 (h) 15,7 ± 6,3 AUC0-t (ng∙h/ml) 8840 ± 3458 AUC0-¥ (ng∙h/ml) 9438 ± 4404 AUCss (ng∙h/ml) 8362 ± 2586 DF (%) 199 ± 41
5. não foram realizados testes farmacocinéticos em populações especiais, incluindo idosos, crianças e doentes com insuficiência hepática ou renal.
Storage】Store num local seco a menos de 25°C, protegido da luz e selado.
Package】Packaged em blisteres de alumínio-plástico. 6 mesas/placa/caixa; 10 mesas/placa/caixa.
Caducidade date】24 meses
【Executive Standard】YBH01802011
Aprovação Number】State Administração de Medicamentos H20110041
【Manufacturing Company】.
Nome da empresa: Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co.
Endereço de produção: No. 38, Huanghe Road, Lianyungang Economic and Technological Development Zone
Código Postal: 222047
Número de telefone: 800-8283900 400-8283900
Número de fax: 0518-8545453845
Endereço web: http://www.hrs.com.cn