Quando lhe é diagnosticado “cancro renal metastásico localmente progressivo” – cancro renal avançado – isso significa que tem de desistir do tratamento? Não! De facto, muitos pacientes podem ainda sobreviver bem com uma combinação de tratamentos.
Então, que opções de tratamento estão disponíveis para o “cancro renal avançado”?
I. Cirurgia paliativa
A maioria das pessoas pensa que o cancro renal avançado é inoperável, mas na realidade a cirurgia não é para cura mas para fins paliativos.
O que são os cuidados paliativos? Isto significa que mesmo que as células tumorais se tenham espalhado por outras partes do corpo, a lesão primária ainda pode ser removida (nefrectomia paliativa ou subtractiva) para melhorar o resultado e o doente ainda precisará de tratamento sistémico.
Remover a lesão primária é particularmente importante na gestão do cancro do rim metastásico por duas razões:
- educar os efeitos do tumor no corpo, tais como dor, produção hormonal e outros sintomas de caquexia, tem o potencial de melhorar o resultado global do tratamento;
- Para ir directamente para a fonte do tumor e remover a fonte do tumor.
Mas para aqueles pacientes cujo cancro renal é demasiado grande e pobre para ser operado, os possíveis riscos associados à cirurgia e reabilitação pós-operatória precisam de ser considerados, e a cirurgia pode não ser recomendada porque o seu médico pode dizer-lhe que “a cirurgia pode apressar a morte ou pode morrer na mesa de operações”.
Os candidatos mais adequados para cirurgia de redução de tumores são aqueles que se encontram em boa saúde geral, cujos rins podem ser removidos em segurança e onde a maior parte da carga tumoral se encontra dentro do rim. Isto também permite a remoção da fonte do tumor para orientar o próximo passo do tratamento sistémico com base em achados patológicos. Isto é como uma batalha contra os bandidos, onde a cabeça do bandido (o foco principal) é removida, e depois os lacaios por baixo ou se rendem ou fogem, limitando e atrasando até certo ponto o desenvolvimento do tumor.
II. Terapia com fármacos
Terapia de rins para cancro renal avançado, muitas impressões de pacientes estão presas no uso de medicamentos de quimioterapia e nos seus graves efeitos secundários, tais como queda de cabelo, náuseas e vómitos. Desde o lançamento de medicamentos específicos, o tratamento do cancro renal avançado tem alcançado resultados mais satisfatórios, mas não 100% de eficácia. Em geral, os tumores de alguns pacientes irão gradualmente encolher e desaparecer, enquanto que os tumores de alguns pacientes permanecerão estáveis e deixarão de crescer, e os pacientes “viverão com o tumor”. As principais opções para doentes com cancro renal avançado são terapias dirigidas, tais como sorafenibe e sunitinibe.
Terapias orientadas funcionam de uma forma completamente diferente da quimioterapia. A principal razão para isto é que se trata de um passo muito importante no desenvolvimento de um novo produto.
Ao mesmo tempo, as terapias orientadas visam as características do cancro renal (os tumores renais são um grupo de tumores ricos em vasos sanguíneos, e o seu crescimento e metástase estão intimamente relacionados com os vasos sanguíneos), bloqueando a via angiogénica do tumor. Portanto, a terapia orientada pode inibir a progressão contínua e a metástase do tumor.
Mas o uso de drogas específicas também está associado aos seguintes problemas:
Efeitos secundários
Este aspecto é também uma das razões pelas quais os pacientes têm mais medo e têm mais dificuldade em aderir à sua medicação. É difícil evitar os efeitos adversos dos medicamentos visados, que são quase os mesmos para todos os tipos de medicamentos visados, tais como a tensão arterial elevada, perda de pele nas mãos e pés, e úlceras da boca. O mais importante é que não só são toleráveis, mas também não ameaçam a vida, e alguns dos mais graves podem ser controlados ajustando a dosagem e tratando os sintomas.
O que devo fazer se falhar a terapia orientada?
A razão pela qual os tumores malignos são “malignos” é que se um caminho for bloqueado no processo de crescimento, irá contornar esse caminho e atingir o seu objectivo noutra direcção. É por isso que, após um período de tempo, os pacientes desenvolverão quase sempre o que é conhecido como resistência aos medicamentos, clinicamente conhecido como falha de medicamentos.
No início da droga, o crescimento do tumor irá estagnar, encolher ou mesmo desaparecer, mas após um período de tempo com a droga, o tumor começa a crescer novamente ou aparecem novas metástases, fora de controlo, e é então altura de considerar mudar a droga. O fármaco inicialmente visado é chamado fármaco de primeira linha, e quando o fármaco de primeira linha falha, o fármaco é mudado para um tratamento de segunda linha. A segunda linha também falhará, e assim por diante, e depois poderá mudar para a terceira linha, e mais tarde poderá haver quatro, cinco ou mesmo mais linhas, através de cada vez mais tipos de medicamentos para controlar o crescimento tumoral.
Mas com todos os regimes de medicamentos, a ideia é a mesma: fazer do cancro avançado uma doença crónica, onde o tumor pode ser controlado e o paciente pode viver mais tempo, mesmo que os medicamentos estejam constantemente a ser mudados.
A introdução em 2014 de um novo medicamento de imunoterapia, Nivolumab (nome comercial Opdivo), um anti-corpo imunitário anti-morte celular-1 (PD-1) totalmente humano programado IgG4 que restaura a actividade imunitária das células T, pode ter aberto mais opções para os doentes com cancro renal. Foi aprovado pela FDA em Novembro de 2015 para utilização em doentes com carcinoma de células renais avançadas que tenham anteriormente recebido terapia anti-angiogénica.
Estudos preliminares em pequenas amostras demonstraram a eficácia dos anticorpos monoclonais PD-1 em combinação com medicamentos TKI, quer em combinação com axitinibe, bevacizumab ou lenvatinibe, com taxas de eficácia objectivas de 60%-70% e tempos de sobrevivência sem progressão mediana de 17-21 meses, que são muito melhores do que a actual terapia de primeira linha; contudo, os anticorpos monoclonais PD-1 em combinação com anticorpos monoclonais CTLA-4 (epirubicina) O número relativamente elevado de efeitos secundários associados à terapia combinada limita a sua utilização clínica.
Imunoterapia, representada por Nivolumab, pode oferecer uma nova esperança para a cura de doentes com cancro renal. A última década foi de facto a era da terapia orientada para o cancro renal avançado, e o advento da imunoterapia significa agora que a terapia orientada já não é o único tratamento, e as combinações imuno-alvo tornar-se-ão gradualmente mainstream.