A infecção pelo HBV é distribuída globalmente, com uma elevada prevalência em países em desenvolvimento como a Ásia e África. Cerca de 400 milhões de pessoas estão infectadas com HBV em todo o mundo. Desde 1992, quando a vacinação contra a hepatite B foi introduzida no programa nacional de vacinação para recém-nascidos, a taxa de positividade do HBsAg caiu de 9,75% em 1992 para 7,18% em 2006, uma redução significativa. Contudo, há ainda 20-30 milhões de pessoas que sofrem de hepatite B crónica, que é extremamente prejudicial para a saúde das pessoas e para a promoção da construção económica, e é uma doença prioritária a nível nacional para prevenção e tratamento.
A hepatite B crónica é uma doença progressiva e difícil de tratar. Sem um tratamento antiviral eficaz a longo prazo, a doença pode progredir para cirrose, insuficiência hepática e carcinoma hepatocelular (HCC).
De acordo com as “Guidelines for the Management of Chronic Hepatitis B” desenvolvidas pelas sociedades de hepatologia nacionais e estrangeiras, afirma-se unanimemente que “a qualidade de vida e o tempo de sobrevivência devem ser melhorados através da supressão contínua do HBV para reduzir as lesões e impedir que progridam para cirrose, cirrose descompensada, insuficiência hepática e HCC. “. O Encontro Anual Europeu do Fígado (EASL) propôs ainda “Pontos finais para o tratamento da hepatite B crónica”. Pontos finais de tratamento para HBeAg(+) hepatite B crónica.
(i) Desfecho desejável do tratamento: regressão ou seroconversão sustentada do HBsAg
②M Ponto final do tratamento previsto: seroconversão sustentada HBeAg;
③Essential desfecho do tratamento: ADN sérico persistente do HBV indetectável.
Pontos finais de tratamento para HBeAg(-) hepatite B.
①Desirable endpoint do tratamento: conversão ou seroconversão sustentada do HBsAg;
(iii) ADN sérico sustentado de HBV indetectável.
Portanto, a estratégia para alcançar os objectivos e os pontos finais da terapia antiviral para a hepatite B crónica deve ser a supressão máxima sustentada do HBV e a realização do controlo imunitário.
Atingir a máxima supressão sustentada do HBV requer optimização e individualização do tratamento e gestão da resistência. O controlo imunitário deve ser alcançado pelo desaparecimento ou seroconversão do HBeAg e HBsAg, que é um marcador para o aparecimento e melhoria da função imunitária do HBV, especialmente da função imunitária específica; remissão sustentada da doença (sem ADN detectável do HBV; normalização do ALT; melhoria histológica); parâmetros de tratamento satisfatórios, com um curso de tratamento limitado; e a possibilidade de alcançar os parâmetros de tratamento desejados do desaparecimento ou seroconversão do HBsAg. (ponto final ideal de tratamento do desaparecimento ou seroconversão do HBsAg); redução ou prevenção da cirrose, H CC; melhoria da qualidade de vida e melhoria da sobrevivência.
O desaparecimento do HBsAg e da seroconversão sugere uma resposta imunitária específica ao HBV; um “desfecho de tratamento desejável”, próximo de uma cura; melhoria significativa da histologia hepática e prevenção da progressão da doença; redução significativa dos níveis de HBVccDNA nos tecidos hepáticos; redução da incidência de cirrose e carcinoma hepatocelular, melhoria significativa da qualidade de vida e sobrevivência prolongada. A incidência de cirrose e carcinoma hepatocelular é reduzida, e a qualidade de vida e sobrevivência são significativamente melhoradas.
A terapia antiviral para a hepatite B crónica deve, por um lado, induzir o controlo imunitário para além de uma supressão viral rápida, potente e sustentada. Como o aparecimento da seroconversão HBeAg e o desaparecimento/seroconversão do HBsAg é lento e difícil, como se pode prever o aparecimento da seroconversão HBeAg e o desaparecimento/seroconversão do HBsAg devido ao HBeAg? Nos últimos anos, uma nova técnica de ensaio experimental, o ensaio quantitativo HBeAg e HBsAg, pode prever a seroconversão HBeAg e o desaparecimento/seroconversão do HBsAg.
Fried et al. aplicaram peg-IFNa-2a para tratar 814 pacientes com HBeAg(+) hepatite crónica B. A máquina S foi dividida em três grupos: pegIFNa-2a 180 mg/w, pegIFNa-2a 180 mg/w + lamivudina 100 mg qd e lamivudina 100 mg qd, tratada durante 48 semanas e descontinuada a visita S durante 24 semanas, num total de 72 semanas. A quantificação do HBeAg foi realizada em 263 pacientes tratados apenas com pegIFNa-2a com 24 semanas de tratamento. 137 pacientes (52%) tinham níveis de HBeAg £10 PEIU/mL, e a seroconversão do HBeAg foi 71/137 (52%) na visita S até 72 semanas, enquanto os níveis de HBeAg
>Lau et al. usaram o mesmo protocolo de desenho com quantificação HBsAg, e com 24 semanas de tratamento, níveis de HBsAg <1500 IU/mL O sangue HBeAg [taxa de conversão foi de 66/129 (51%) a 1 ano de tratamento sem tratamento, com uma taxa de desaparecimento de 20% HBsAg, e o sangue HBeAg [taxa de conversão foi de 32% e 19% a 1 ano de tratamento sem tratamento se o HBsAg foi de 1500-<20.000 IU/mL e 20.000 IU/mL, respectivamente.
Moucari et al. relataram que 49 pacientes com HBeAg(-) hepatite B crónica foram tratados com Peg-IFNa-2a durante 48 semanas com uma visita S de 24 semanas, e os níveis de HBsAg diminuíram > 0,5 log10 UI/mL a partir da linha de base com 12 semanas de tratamento, com RVS (visita S após 48 semanas de tratamento). Os valores preditivos positivos e negativos para a SVR (HBVDNA <70 cópias/mL às 24 semanas de S visita após 48 semanas de tratamento) foram de 89% e 90%, respectivamente, e a redução de base nos níveis de HBsAg > 1 log10 IU/mL às 24 semanas de tratamento foi de 92% e 97% para a SVR, respectivamente. Isto sugere que os níveis iniciais de HBsAg podem prever o SVR.
As mudanças dinâmicas nos níveis de HBsAg prevêem resposta, recaída e não-resposta.
Como podem ser melhoradas as taxas de seroconversão HBeAg e HBsAg ou taxas de seroconversão?
Os regimes de tratamento podem ser decididos com base na quantidade e dinâmica dos declínios iniciais do HBeAg e HBsAg. O tratamento pode ser combinado ou prolongado. Takkenberg et al. tratados com peg-IFNa-2a 180 mg/w + ADV 10 mg/d durante 48 semanas, S-visit durante 24 semanas e S-visit durante 2 anos para S-visit a longo prazo. As taxas de desaparecimento do HBsAg e de conversão serológica do HBsAg no final do tratamento, no final da visita S e no final da visita S de longo prazo foram de 9/60 (15%) e 8/60 (13%; 8/55 (15%) e 8/55 (15%); 11/55 (20%) e 11/55 (20%), respectivamente.
Os ensaios quantitativos de HBeAg e HBsAg, interferão peguilado para doentes com HBeAg(+) e (-) hepatite crónica B com níveis decrescentes de HBeAg e HBsAg às 24 semanas de tratamento foram utilizados para determinar o próximo passo na optimização de regimes de tratamento individualizados baseados em estratégias de RGT para melhorar a eficácia.