1. qual é a diferença entre o tratamento de pacientes primários e o tratamento de pacientes tratados? De facto, os chamados pacientes tratados são aqueles que foram tratados com análogos de nucleósidos, e claro que uma proporção de pacientes após o tratamento com interferão também são chamados tratados. Os primeiros pacientes são aqueles que nunca receberam terapia antiviral antes. À medida que o tratamento antiviral progride, é provável que o número de pacientes submetidos a tratamento aumente gradualmente. Yuan Jing, Departamento de Hepatologia, Shenzhen Third People’s Hospital 2. Qual é a proporção de pacientes de primeira viagem no momento? Há mais pacientes de tratamento primário em geral, mas o número de pacientes tratados aumentará gradualmente. A razão do aumento é que, em primeiro lugar, o médico pode não ser muito claro ao escolher o medicamento; em segundo lugar, o paciente não toma o medicamento a tempo e a tempo; em terceiro lugar, o próprio medicamento ainda tem algumas limitações. Por exemplo, a capacidade antiviral de alguns medicamentos não é muito forte, e a barreira de resistência não é muito alta, pelo que é fácil tratar o ressalto do vírus, ou a resposta não é boa, pelo que teoricamente o número de pacientes tratados aumentará gradualmente. 3. que situações clínicas são consideradas a serem tratadas? Um é o ressalto do vírus durante o curso da lamivudina, ou o ressalto do vírus no adefovir; se não cumprir certos critérios e deixar de tomar o medicamento, e depois recair, pertence ao tratamento; o terceiro é cumprir os critérios para parar o medicamento, e depois o ressalto depois de parar o medicamento também pertence ao tratamento. 4.What são as opções de tratamento para pacientes em tratamento? Em princípio, as opções de tratamento baseiam-se na utilização actual e anterior de medicamentos. A maioria dos pacientes com tratamento estão relacionados com lamivudina e adefovir. Por exemplo, se estiver a tomar lamivudina e se se tornar resistente a ela durante o processo de tratamento ou se tiver recaído após ter atingido os critérios de descontinuação com a lamivudina, uma vez que estes pacientes sejam tratados novamente, deve considerar combinar os medicamentos tanto quanto possível, ou seja, escolher um medicamento que não seja resistente ao cruzamento em conjunto. Por exemplo, a lamivudina pode ser combinada com adefovir, tenofovir, ou duas completamente novas: telbivudina mais adefovir, para uma melhor supressão viral e taxas de seroconversão do antigénio E. No caso da resistência adefovir, as opções podem ser mais variadas, com a opção de adicionar lamivudina para resistência adefovir, ou telbivudina, ou entecavir sozinho, com telbivudina também disponível. As directrizes agora publicadas para doentes tratados, especialmente tanto para o adefovir como para a lamivudina, já não defendem, em princípio, uma utilização única. 5) Não há resistência cruzada entre a lamivudina e o adefovir? Por exemplo, para aqueles que utilizaram lamivudina, porque podem ter resistência cruzada com telbivudina e entecavir, se estes pacientes tratados forem novamente tratados, advoga-se actualmente que qualquer um dos medicamentos da mesma classe pode ser escolhido, juntamente com outra classe de medicamentos que não tenham resistência cruzada. Não é aconselhável escolher nenhum dos medicamentos com resistência cruzada, talvez adefovir mais telbivudina, ou entecavir, especialmente telbivudina, que pode ter uma maior taxa de regressão do antigénio E em doentes com trigémeos maiores. 6) Se o adefovir é resistente ao medicamento ou se o vírus recuperou após a paragem do medicamento e recaiu nos doentes, será que o combinam com telbivudina ou entecavir, e existe uma combinação de medicamentos escolhida para diferentes doentes? Sim, os doentes tratados com Adefovir podem optar por adicionar Tebivudina ou Lamivudina ou Entecavir, mas de facto se forem positivos ao antigénio da hepatite B E, é mais provável que optem por adicionar Tebivudina. A taxa de conversão do antigénio E é mais elevada com adefovir mais telbivudina do que com lamivudina ou entecavir. Claro que alguns pacientes especiais, tais como os que sofrem de cirrose ou outros problemas renais, são mais propensos a considerar a adição de telbivudina. Isto porque muitos estudos têm demonstrado que a telbivudina tem um efeito protector sobre a função renal e pode melhorar a função renal. 7. geralmente os análogos nucleósidos não são eficazes no tratamento, com ricochete ou recaída, qual é a combinação de fármacos agora recomendada? Será mais difícil de tratar? Não há dúvida que a dificuldade de tratamento irá aumentar em comparação com o original, porque afinal de contas, já existe uma base resistente aos medicamentos. Na verdade, a resistência à lamivudina, como sabemos, pode induzir resistência a muitos outros antivirais, incluindo o adefovir e o entecavir. Se mudar para outras drogas, as hipóteses de resistência são definitivamente muito maiores. É por isso que a terapia combinada para pacientes tratados, embora ainda eficaz, é mais difícil do que para os pacientes no tratamento inicial, resultando em resultados mais fracos, maior probabilidade de resistência aos medicamentos no futuro, e uma taxa diferente de conversão de antigénios E do que no tratamento inicial. A primeira coisa a fazer é ter confiança no seu tratamento, e não pode simplesmente deixar de tomar a sua medicação, o que pode levar à resistência aos medicamentos e aumentar a dificuldade de tratamento futuro. 8 Como devo tratar os doentes que não se dão bem com a terapia de interferão? A razão é que a eliminação final da hepatite B deve depender da imunidade, e o interferão pode melhorar o efeito imunitário. No entanto, o interferão tem muitos efeitos secundários e uma eficácia limitada. Ao contrário dos análogos nucleósidos, que rapidamente tornam o ADN negativo depois de ingerido, é pouco provável que o interferão atinja tal efeito rapidamente. Os pacientes são confrontados com muitos problemas com a terapia com interferão. Em primeiro lugar, existem efeitos secundários e, em segundo lugar, existe a possibilidade de má eficácia de tratamento ou de não resposta durante o tratamento. A fraca eficácia significa que o ADN do HBV diminuiu até certo ponto, mas não o suficiente. No caso de não resposta, o ADN do HBV não diminui ou até aumenta ligeiramente, o que é chamado terapia de interferão ineficaz. Devemos continuar a terapia de interferão ou mudar para outros medicamentos? Em princípio, iremos monitorizar esses pacientes durante cerca de seis meses para o interferão de acção curta e um ano para o interferão de acção longa. Naturalmente, depende da situação específica do paciente. Este tipo de medicamentos não é eficaz, o paciente também tem de sofrer graves efeitos secundários, eu defenderia a substituição atempada dos medicamentos. 9) Que critérios são utilizados para os interferões de acção curta ou longa? Geralmente, se o interferão de acção curta for observado durante seis meses, se o ADN do HBV puder cair em dois níveis de registo, ou seja, mais de 100 vezes, se este padrão for atingido, o tratamento continuará se houver uma resposta. Se o ADN do HBV não cair por dois níveis de registo, ou seja, por mais de 100 vezes, o paciente continuará a ser tratado. Do mesmo modo, com o interferão de longa acção, se o ADN do HBV cair menos de 100 vezes e não houver queda significativa no antigénio E, isto é considerado ineficaz. Geralmente, se o interferão de acção prolongada for capaz de diminuir de 10 a 100 vezes ou mais dentro de seis meses, o paciente continuará a utilizá-lo durante um ano e continuará a ser avaliado após um ano. 10) Existem resultados preliminares da observação? Há dois aspectos a considerar, o primeiro é o ADN HBV, quer seja entecavir ou telbivudina, quando utilizam esta classe de medicamentos para o tratamento inicial, a taxa de conversão de ADN é de 60% a 70% ao ano. A primeira é que a taxa de reversão do ADN é de 60% a 70% dentro de um ano após o tratamento inicial com entecavir ou telbivudina, e 100% dentro de seis meses após a mudança para entecavir para pacientes que falharam ou tiveram um desempenho inferior ao esperado na terapia com interferão. A segunda questão é a conversão do antigénio E. Em doentes com trigémeos maiores, a conversão do antigénio E em doentes que falharam ou tiveram um desempenho inferior ao da terapia com interferão em telbivudina pode atingir mais de 50% num ano, e a conversão do antigénio E em trigémeos menores pode atingir mais de 30%, o que é significativamente superior aos dados do tratamento primário no país e no estrangeiro. O Entecavir também atingiu uma taxa de conversão do antigénio E de cerca de 15%, que não foi significativamente diferente do tratamento inicial, mas melhorou a taxa de conversão do ADN do HBV. Estes resultados continuam a ser muito encorajadores. É por isso que digo que existe agora confiança de que há uma resposta para os pacientes, independentemente da escritura utilizada para os tratar. 11. o tratamento com interferão não é eficaz e a mudança para a telbivudina atinge taxas de conversão e de conversão do antigénio E mais elevadas do que a mudança para o entecavir? Sim, em comparação com o mesmo grupo, as taxas de conversão do antigénio E e as taxas de conversão parecem ser mais elevadas com a telbivudina e mais elevadas do que com o tratamento primário telbivudina devido ao mau resultado com interferão e, de facto, em doentes com hepatite B crónica refractária. O paciente está mais feliz por alcançar este resultado, tanto do ponto de vista do paciente como do ponto de vista do médico. 12. existe alguma situação clínica em que a terapia com interferão não seja eficaz e em que um medicamento como um análogo antinucleósido seja adicionado? Sim. Adefovir é normalmente adicionado.
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