1) O que é a Desordem por Deficiência de Citrina?
A doença por deficiência de citrina é uma condição em que o organismo, principalmente no fígado, não produz adequadamente a proteína conhecida como “Citrina”.
Os sintomas da Doença da Deficiência de Citrina são completamente diferentes na infância e na idade adulta, pelo que são referidos pelos seguintes nomes.
Crianças (especialmente bebés): colestase intra-hepática neonatal causada por deficiência de citrina (NICCD)
Nome da doença do adulto: citrullinemia de início adulto tipo II: CTLN2 (citrullinemia de início adulto tipo II)
2) Quais são as manifestações da doença por deficiência de citrinos?
Infância: NICCD
As crianças com NICCD podem apresentar urina amarela, amarelecimento persistente da pele e esclerose (icterícia), alimentação frequente, fraco ganho de peso ou gordura. O diagnóstico pode ser confirmado por testes mais detalhados (sangue, ultra-sons, bioquímica hepática, testes genéticos). No nosso país, muitas pessoas são mal diagnosticadas com hepatite por citomegalovírus (CMV).
O tratamento pode incluir fórmula especial e medicação sintomática. Há também casos em que os sintomas desaparecem por si mesmos sem qualquer tratamento. No entanto, a utilização de tratamentos específicos acelerará grandemente o ritmo de melhoria, reduzindo ao mesmo tempo potencialmente as hipóteses de progressão para a insuficiência hepática.
Adolescência em idade escolar precoce
Embora haja um período de tempo em que não parece que a doença esteja presente, alguns pacientes podem apresentar as características e sintomas descritos abaixo.
Uma das características é uma dieta parcial, sendo alguns alimentos muito apreciados e outros muito pouco. Há frequentemente uma preferência por alimentos ricos em proteínas e gordura, tais como feijões (tofu, muflão), ovos, molhos de queijo e saladas, mas não alimentos açucarados, tais como fruta, sumos de fruta e sobremesas, que são geralmente apreciados pelas crianças. Além disso, há crianças que odeiam pão e arroz.
Esta característica é considerada como uma resposta física a fim de lidar eficazmente com a doença. Não repreender a criança por ser “excessivamente exigente e desobediente” e não forçar indiscriminadamente a criança a comer os mesmos alimentos que os outros (especialmente alimentos açucarados).
Podem também estar presentes os seguintes sintomas: fadiga fácil, letargia, baixo açúcar no sangue, diarreia frequente, diagnóstico de pancreatite devido a dores abdominais, e convulsões.
Adolescente na idade adulta: CTLN2
O CTLN2 apresenta sintomas completamente diferentes do NICCD.
O CTLN2 pode manifestar-se como esquecimento repentino do caminho para casa, sem saber o que se está a fazer, perda de consciência, irritabilidade e convulsões. O diagnóstico pode ser feito com base em amoníaco elevado e citrulina no sangue.
Hoje em dia, o tratamento eficaz confirmado é o transplante de fígado. Espera-se que a detecção precoce através de rastreio regular seja tratada com medicamentos e que se evite o transplante de fígado.
Recentemente, foram identificados alguns problemas com o tratamento médico anteriormente utilizado do CTLN2. Como o CTLN2 causa hiperamonemia, o tratamento sintomático envolve frequentemente alimentos de baixa proteína, líquidos de alta energia, e medicação anti-edema, mas estes tratamentos podem agravar os sintomas do CTLN2.
Nem todos os pacientes com deficiência de Citrina (2 SLC25A13 anomalias genéticas) desenvolvem CTLN2 e é possível levar uma vida saudável a toda a hora. Pensa-se agora que o desenvolvimento da doença está ligado a hábitos de vida e efeitos hormonais, entre outras coisas. Contudo, a causa exacta é ainda desconhecida e está actualmente a ser estudada.
3. coisas importantes a assinalar
Sobre a dieta
Como mencionado anteriormente, os pacientes com deficiência de citrina têm uma particular aversão alimentar a alimentos à base de açúcar. Isto pode ser visto como uma resposta à luta do corpo contra a deficiência de citrina.
É uma boa ideia falar previamente com a professora da escola e dizer-lhe que o seu filho “pode não ser capaz de comer as mesmas coisas que os outros na escola”, por exemplo.
Sobre o consumo de álcool
O álcool não é normalmente permitido na maioria dos casos. O consumo de álcool pode, por vezes, ser um desencadeador do aparecimento da doença, pelo que é importante estar ciente deste facto.
Sobre gotas de glucose de alta concentração
Em seguida, os hospitais e médicos devem estar conscientes de que os doentes com citrinos podem sofrer de outras condições, tais como infecções respiratórias, ou podem ser operados em consequência de um acidente. Nessa altura, o pessoal médico deve estar ciente das seguintes coisas.
Em doentes com doença carente de citrina, a utilização de grandes quantidades de soluções de glucose altamente concentradas (infusões de alta energia, injecções de glicerina, etc.) pode levar a um agravamento perigoso dos sintomas, pelo que é necessário cuidar disso.
Isto deve, evidentemente, ser tido em conta pelos próprios doentes, bem como pelas suas famílias, e é vital que isto seja claramente explicado aos médicos e hospitais. Isto pode ser considerado uma parte importante das medidas de prevenção da doença.
(Além disso, não é considerado necessário preocupar-se com a utilização de gotas de glucose de baixa concentração de cerca de 5% em pediatria, por exemplo, para tratar vómitos, diarreia e hipoglicémia).
4. por que é que adoece (aspectos genéticos)?
Uma breve explicação dos problemas genéticos é dada aqui. Se desejar uma explicação mais detalhada, por favor consulte o seu médico ou um conselheiro genético.
O corpo humano é constituído por muitos tipos de proteínas. E os genes são como desenhos de desenho para as várias proteínas, escritos num texto chamado DNA.
A citrina é também uma proteína importante, principalmente no fígado, e o desenho gráfico para a citrina é chamado gene SLC25A13 (a notação para o gene é difícil de compreender e é aqui referida como o gene da citrina).
Cada pessoa traz 2 desenhos de desenho do gene da citrina. Um é do pai e o outro da mãe. Estes genes (desenhos de desenho) são muitas vezes escritos incorrectamente (em genética são chamados variantes ou mutações).
No caso da doença por deficiência de citrina, se apenas um dos dois desenhos estiver incorrectamente escrito e o outro não for anormal, a pessoa não ficará doente (este estado é chamado de portador). Uma vez que os portadores não têm sintomas, é impossível saber quem é um portador sem testar o gene.
A maioria dos pais de pessoas com deficiência de Citrina são portadores, e o pai e a mãe de uma pessoa com deficiência de Citrina são portadores tanto do gene normal [A] como do gene defeituoso [a], indicado por Aa. A probabilidade de herança de uma criança nascida de dois pais com o mesmo Aa é
Carregando 2 genes normais AA 1/4
Portadoras com um gene normal e um defeituoso Aa 1/2
Pacientes com 2 genes defeituosos aa 1/4
Uma combinação com 2 genes defeituosos aa (purés mutantes) resulta em doença por deficiência de citrina devido à incapacidade de tornar a citrina funcional. Tal forma de herança é conhecida como herança autossómica recessiva.
Um levantamento real da frequência de mutações no gene da citrina detectou as mesmas mutações nos chineses que nos japoneses, particularmente na área a sul do rio Yangtze na China, com uma taxa portadora de uma em 40.
Contudo, não é inteiramente claro se o NICCD e o CTLN2 ocorrem em todas as pessoas que são puramente congénicas para a mutação.
5) O que é a Citrina?
A citrina é uma proteína funcional embutida na membrana mitocondrial interna e é conhecida como portadora de aspartato (Asp)-glutamato (Glu). a deficiência de citrina está associada a uma falta de aspartato no citoplasma hepático e a uma redução da produção de energia nas mitocôndrias, resultando num fraco ganho de peso e fadiga.
6. a necessidade de um acompanhamento a longo prazo
Muito permanece desconhecido sobre esta doença (doença por deficiência de citrinos). É necessário um acompanhamento a longo prazo a fim de melhor compreender a doença.
Isto permitirá que se faça o seguinte.
(1) evitar o tratamento perigoso da doença devido a diagnósticos errados como outras doenças.
(2) A utilização de medicamentos internos sem transplante hepático e a adequação da terapia alimentar.
(3) contramedidas para prevenir a ocorrência de doenças graves.