A baixa estatura idiopática (ISS) é o tipo mais comum de atraso de crescimento (nanismo) em crianças, que se refere à baixa estatura proporcional para a qual a etiologia ainda não é clara. É o tipo mais comum de retardo de crescimento (nanismo) em crianças, sua altura é menor que 2 desvios padrão (DP) ou o 3º percentil do valor médio de crianças da mesma idade e sexo, a velocidade de crescimento (VG) é lenta, mas o peso e comprimento ao nascer atingem a faixa normal, e o valor máximo de excitação do hormônio do crescimento (GH) é superior a 10 μg / L, e deficiência de hormônio do crescimento (GHD), outras doenças endócrinas, genético-metabólicas e outras doenças como diabetes, diabetes mellitus e outras doenças como diabetes mellitus são excluídas. Na clínica, a deficiência da hormona de crescimento (GHD), outras doenças endócrinas, genéticas e metabólicas, a desnutrição e as doenças crónicas foram excluídas como causas do atraso de crescimento. Terapia de substituição com hormona de crescimento humana recombinante (rhGH) Em julho de 2003, a U.S. Food and Drug Administration (FDA) aprovou a utilização de rhGH para o tratamento da ISS, que é a quinta indicação aprovada pela FDA para a baixa estatura que não se deve à GHD, depois da síndrome de Turner, da síndrome de Prader-Willi (PWS), da insuficiência renal crónica e do baixo peso para a idade gestacional (SGA). A baixa estatura é uma indicação para a baixa estatura não devida à GHD. A eficácia da rhGH está relacionada com a idade de tratamento, a idade óssea, a dose e a duração do tratamento, bem como com a sensibilidade do indivíduo à rhGH. (1) Eficácia A maioria dos estudos clínicos demonstrou que, embora não haja deficiência de GH em crianças com EEI, o tratamento com rhGH pode ajudar a aumentar o GV e a altura adulta final (FAH) de crianças com EEI. Existe também uma clara dependência da dose, ou seja, a eficácia de grandes doses é melhor do que a de pequenas doses. (2) Segurança Desde o surgimento do rhGH, há uma história de quase 30 anos, e sua aplicação clínica tem aumentado, porque o eixo endócrino do GH-IGF-I (fator de crescimento semelhante à insulina-I) desempenha um papel importante na regulação do crescimento celular e anti-apoptose, o que causou preocupação clínica sobre a segurança do rhGH. rhGH tem sido usado no tratamento de ISS, e há muito poucos relatos de reações adversas. Os efeitos adversos do rhGH no tratamento da EEI foram raramente notificados e muito poucos levaram à interrupção do medicamento, a maioria dos quais se deve ao medo das crianças de agulhas. Muitos ensaios clínicos examinaram os riscos teóricos do rhGH (por exemplo, tolerância à glicose, hipertensão, alterações cardiovasculares, alterações dos triglicéridos e do colesterol, hipotiroidismo, elevação benigna idiopática da pressão craniana, leucemia e outros tumores malignos) e não encontraram efeitos adversos significativos. Kemp et al. relataram uma análise de segurança de 8018 crianças com EEI tratadas com rhGH pela North American National Growth Study Cooperative (NCGS), que não revelou quaisquer novos eventos adversos, e alguns dos eventos adversos mais graves observados (por exemplo, linfoma de burkitt, diabetes mellitus tipo 1 e convulsões interictais) não foram significativamente aumentados em relação à prevalência da doença na população em geral. É de salientar que, embora o tratamento com rhGH seja geralmente seguro, as indicações para o tratamento devem ser rigorosamente controladas e devem ser utilizadas com precaução em crianças com antecedentes familiares de cancro, antecedentes tumorais, antecedentes de radioterapia e quimioterapia, anemia aplástica, síndrome de Down, histiocitose de Lonhans e outros factores de risco de cancro, e para monitorizar o nível de IGF-I/IGFBP3 e ajustar o regime de tratamento atempadamente se o nível de IGF-I estiver significativamente aumentado. Para as crianças com um aumento significativo do IGF-I, o regime de tratamento deve ser ajustado atempadamente. (3) Dosagem A dose de reforço eficaz para ISS deve ser de 0,15-0,2 UI / (kg ・ d), semelhante à síndrome de Turner. Em outras indicações anteriores para rhGH, foi provado que a eficácia de altas doses de suporte de crescimento é melhor do que a de pequenas doses, especialmente para crianças que entram no desenvolvimento puberal, deve imitar o aumento fisiológico da secreção de GH durante a aceleração do crescimento puberal e adotar tratamento com doses mais altas. Recentemente, foi relatado um estudo prospetivo sobre o tratamento com rhGH para crianças com ISS, com o objetivo de observar a relação entre o grau de melhoria da FAH e a dose terapêutica. Recentemente, estudos propuseram que a dose terapêutica de rhGH deve ser baseada no princípio da individualização e propuseram um método para avaliar e medir a dose terapêutica e a eficácia da rhGH. A estratégia terapêutica individualizada da rhGH deve ter em consideração, pelo menos, os dois aspectos seguintes: a biodisponibilidade do fármaco in vivo e a sensibilidade da resposta do organismo à rhGH. O efeito biológico da GH nos seres humanos é contribuir para a síntese de IGF-I e verificou-se que a eficácia potenciadora da GH exógena está relacionada com o nível de IGF-I de forma positiva. Verificou-se que a eficácia da GH exógena está positivamente correlacionada com o nível de IGF-I. A eficácia do tratamento com rhGH pode ser avaliada inicialmente através da monitorização do nível de IGF-I no sangue periférico e combinada com a alteração do GV após o tratamento, que pode ser utilizada como base para ajustar a dose do medicamento. Este tipo de medicação individualizada pode ajudar a realçar os efeitos benéficos dos medicamentos e a reduzir os efeitos adversos. Muitos estudos clínicos demonstraram que a maioria dos EEI pode ser tratada eficazmente com uma terapêutica individualizada com rhGH. Os médicos devem fornecer a cada criança um plano de tratamento individualizado que seja eficaz e livre de efeitos adversos significativos. (4) Frequência das injecções Na prática clínica anterior, a terapêutica com rhGH para crianças com e sem DHG demonstrou ser mais eficaz quando injectada todas as noites antes de deitar, pelo que as injecções diárias continuam a ser utilizadas na maioria das crianças. (5) Duração da terapia Existe uma compreensão relativamente consistente da associação entre a duração da terapia com rhGH e sua eficácia em crianças com ISS. O primeiro ano de terapia mostra o aumento mais pronunciado no GV e HtSDS, e o efeito promotor do crescimento pode tender a diminuir nos anos subsequentes. No entanto, o GV das crianças pré-púberes com ISS após um longo período de tratamento (até 7 anos) continua a ser superior ao nível anterior ao tratamento. Isto confirma que o tratamento com rhGH em crianças com EEI leva a um aumento sustentado do VG, ou seja, um curto período de tratamento aumenta o VG e um longo período de tratamento contribui para um aumento da HFA. (6) Factores que influenciam a eficácia Os factores que influenciam a eficácia do apoio ao crescimento da EEI (especialmente o efeito positivo na HFA) são geralmente os mesmos que os da DHG, e incluem a altura basal no início do tratamento, o VG, a idade ao nascimento (AB), a idade de início do desenvolvimento sexual pubertário, o VG no primeiro ano de tratamento e a idade em que o desenvolvimento sexual começa na puberdade. Estes incluem a altura basal no início do tratamento, o GV, a idade óssea (BA), o início do desenvolvimento sexual pubertário, o GV no primeiro ano de tratamento, a duração do tratamento, a altura herdada e o comprimento à nascença. Quanto mais jovem for a idade efectiva no início do tratamento, mais pronunciado será o atraso na idade óssea, mais baixos serão os níveis de GV e de IGF-I no sangue, e quanto melhor for a altura genética, melhor será o resultado. Quanto mais significativo for o aumento do GV durante o primeiro ano de tratamento, maior será a probabilidade de a FAH ser benéfica; por outro lado, se não se registar um aumento significativo do GV durante o primeiro ano de tratamento, pode considerar-se a interrupção do medicamento. Em conclusão, a utilização da terapia de substituição com hormona de crescimento humana recombinante rhGH em crianças com EEI pode melhorar eficazmente a taxa de crescimento anual e aumentar a altura ao longo da vida, e a utilização do medicamento a longo prazo é segura e eficaz, sem efeitos secundários graves.