A osteoartrite do joelho é geralmente referida como doença degenerativa do joelho e não há cura para ela. No entanto, pode ser dado tratamento adequado para reduzir os sintomas e retardar a progressão da doença. Se for obeso, deve perder peso para reduzir a tensão na articulação do joelho. É importante manter escadas e agachamentos a um mínimo e manter actividades apropriadas como a marcha e a extensão do joelho sem peso e a flexão. Se possível, podem ser feitas bicicletas de exercício moderado ou natação para manter a mobilidade articular e fortalecer os músculos à volta do joelho sem causar danos na articulação do joelho. Manter a articulação quente e usar um joelheira, se necessário. Se não houver inchaço significativo ou acumulação de líquidos na articulação, podem ser utilizadas compressas quentes para melhorar os sintomas. Se puder, pode também ir ao hospital para alguma fisioterapia de reabilitação. Se a dor for grave, podem ser tomados analgésicos anti-inflamatórios como o fentanil ou furosemida. Medicamentos como a glucosamina e o sulfato de condroitina podem ser tomados e são também eficazes para alguns pacientes. As injecções intra-articulares de hialuronato de sódio podem ser usadas se a medicação estiver contra-indicada ou não funcionar. Em casos de derrame articular significativo, as injecções intra-articulares com algumas hormonas podem ser apropriadas, mas as hormonas não devem ser utilizadas mais de quatro vezes num ano, a intervalos inferiores a uma semana de cada vez, ou a intervalos inferiores a três a quatro semanas se forem utilizadas preparações de acção média e longa. Se os sintomas de encravamento forem devidos a um corpo livre na articulação ou a uma ruptura do menisco, pode ser realizada uma cirurgia artroscópica minimamente invasiva para remover o corpo livre e fragmentos de menisco partidos da articulação. Para pacientes cujo sintoma principal é a dor, especialmente a dor com suporte de peso, a cirurgia artroscópica é de pouco valor. Se já se encontra nas fases avançadas da osteoartrite e o tratamento conservador falhou, então uma substituição artificial do joelho deve ser considerada.