I. inibidores PD-1/PD-L1
PD-1 é encontrado na superfície dos linfócitos e actua como um “travão” para o sistema imunitário, cientificamente conhecido como um “ponto de controlo imunitário”. As células tumorais podem expressar o ‘ligando’ do PD-1, PD-L1, que, quando ligado ao PD-1, pode inibir os linfócitos e escapar à ‘caça’ do sistema imunitário. Portanto, se um anticorpo pode inibir PD-1 ou PD-L1, pode restaurar a actividade linfocitária e permitir que o sistema imunitário ataque eficazmente o tumor. Foi assim que surgiram os inibidores PD-1/PD-L1.
Em 1992, estudiosos japoneses descobriram pela primeira vez o PD-1, nomeando-o Receptor de Mortes Programado 1 (Program death-1, PD-1).
Em 2003, o Professor Chen Chen Ping da Universidade de Yale foi o primeiro a introduzir anticorpos PD-L1 na terapia tumoral, descobrindo que o bloqueio PD-L1 curava 60% dos ratos portadores de tumores.
O primeiro anticorpo PD-1, nivolumab, começou os estudos clínicos em 2006 e mostrou resultados no início de 2012. estudos da fase I mostraram que os doentes com cancro do pulmão avançado de células não pequenas (NSCLC) que tinham recebido múltiplos tratamentos ainda tinham uma taxa de remissão de cerca de 17% com Nivolumab.
Em 2015, Nivolumab foi aprovado pela FDA americana como o primeiro inibidor do ponto de controlo imunitário para o tratamento do NSCLC avançado, dando início a uma nova era de imunoterapia para o cancro do pulmão.
Outros medicamentos desta classe aprovados pela FDA para o cancro do pulmão são pembrolizumab, atezolizumab e durvalumab.
II. Inibidores CTLA-4
Similiar ao PD-1, o receptor CTLA-4 na superfície dos linfócitos inibe a activação dos linfócitos quando ligado ao seu ligante. Portanto, os anticorpos contra CTLA-4 restabelecem a capacidade dos linfócitos de reconhecer e atacar tumores.
CTLA-4 foi descoberto em 1987, e em 1996, estudos confirmaram que os anticorpos anti-CTLA-4 podiam levar o sistema imunitário a matar tumores. 2001 também viu o primeiro anticorpo CTLA-4, o Ipilimumab, ser estudado no cancro avançado da próstata e melanoma.
Estudos múltiplos de Ipilimumab para cancro do pulmão avançado estão actualmente em curso neste país e no estrangeiro, incluindo em combinação com Nivolumab e quimioterapia convencional. Está clinicamente provado que prolongam a sobrevivência em pacientes com cancro do pulmão avançado e têm menos efeitos secundários do que a quimioterapia.
Além disso, estão também a ser investigados medicamentos que visam outras moléculas do ponto de controlo imunitário.
>é forte>O que é imunoterapia? Porque pode tratar o cancro do pulmão?
O sistema imunitário é uma barreira chave que nos protege de doenças externas. Reconhece as células tumorais na maioria dos casos e mata-as no seu berço. No entanto, algumas células tumorais têm a capacidade de escapar à vigilância imunológica, a que se chama fuga imunitária, e até permite que as células imunitárias promovam por sua vez o “seu próprio” crescimento. A imunoterapia, que se tornou muito popular nos últimos anos, pode “acender uma luz” no sistema imunitário, permitindo-lhe reidentificar as células tumorais, ou combatê-las através do reforço da resposta imunitária. Este é considerado como um tratamento importante após cirurgia, radioterapia, quimioterapia e terapias direccionadas que têm um efeito claro sobre os tumores, e foi listado na revista Science como uma das 10 descobertas mais importantes no mundo da ciência em 2013.
As únicas imunoterapias que demonstraram ser eficazes no cancro do pulmão são os inibidores do ponto de controlo imunitário. Outras abordagens, como a CAR-T, estão ainda em fase de investigação e a sua utilização clínica é incerta.
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Co-reviewed by: Guangdong Provincial People’s Hospital Guangdong Lung Cancer Institute Dr. Kai Yin