A identificação dos factores de risco e a estimativa do risco de um indivíduo desenvolver melanoma maligno é uma tarefa importante para os clínicos, e a classificação das populações de acordo com o seu risco de desenvolver a doença facilita o trabalho clínico e pode determinar estratégias para a prevenção primária e orientar diferentes níveis de rastreio. As pessoas em alto risco devem ser recrutadas para ensaios de prevenção. Os seguintes factores são todos factores de risco de melanoma maligno: 1. Tipo de pele: A incidência de melanoma maligno é mais de 10 vezes maior nos caucasianos do que nos negros americanos e 7 vezes maior do que nos hispano-americanos. Aqueles com pele clara ou cabelo ruivo, pele clara e olhos azuis correm um maior risco de desenvolver melanoma maligno. 2. idade: A incidência de melanoma maligno aumenta com a idade. Alguns dados mostram que não há diferença na incidência de melanoma maligno entre homens e mulheres com menos de 50 anos, sendo mais comum em homens com mais de 50 anos de idade. 3. género: O melanoma maligno tende a ser mais comum nos homens. Especificamente, o risco de um homem desenvolver melanoma maligno durante toda a sua vida é 1,7 vezes maior do que o de uma mulher. 4. utilização de camas de bronzeamento: Para pessoas com mais de 30 anos de idade, o risco de melanoma maligno é duplicado para aqueles que utilizam uma cama de bronzeamento mais de 10 vezes num ano. Para os menores de idade que utilizavam camas de bronzeamento mais de 10 vezes num ano, o risco era sete vezes maior do que para os não utilizadores. 5. história anterior de melanoma maligno: Os pacientes com melanoma maligno anterior têm 37% mais probabilidade de desenvolver melanoma maligno secundário, um risco 900 vezes maior do que o da população normal. 6. exposição solar: A exposição ocasional ou recreativa à luz solar aumenta o risco de desenvolvimento de melanoma maligno, especialmente naqueles com um historial de queimaduras solares graves. O número de queimaduras solares graves e dolorosas está associado ao risco de desenvolvimento de melanoma maligno, com um historial de 10 ou mais queimaduras solares graves aumentando o risco de melanoma maligno por um factor de 1 em comparação com aqueles sem historial de queimaduras solares. É também importante notar que a exposição solar em pessoas com mais de 20 anos de idade também aumenta o risco de desenvolvimento de melanoma maligno. A luz ultravioleta da luz solar é o culpado, e aproximadamente 2/3 dos melanomas malignos são causados pela radiação UV de acordo com o mecanismo presumido que pode causar melanoma maligno. 7. toupeiras benignas: Embora a maioria das toupeiras não se desenvolvam em melanoma maligno, a presença de múltiplas toupeiras indica um maior risco de desenvolvimento de melanoma maligno. As pessoas com 50 ou mais nevos, todos com mais de 2mm, têm 5-17 vezes mais probabilidades de desenvolver melanoma maligno do que aquelas com menos nevos. História familiar: Uma história familiar de melanoma maligno aumenta o risco de um indivíduo desenvolver melanoma maligno em 3 a 8 vezes, e o risco é maior se duas ou mais pessoas na família tiverem melanoma maligno. 9. susceptibilidade genética: Alterações em genes específicos podem contribuir para o desenvolvimento de melanoma maligno. Pelo menos quatro genes mutuamente independentes desempenham um papel no desenvolvimento do melanoma maligno: os cromossomas 1p, 6q, 7 e 9. O gene supressor do tumor a 9p21 está associado ao melanoma maligno cutâneo familiar e disseminado, e deleções ou rearranjos de genes nos cromossomas 10 e 11 podem também causar melanoma maligno cutâneo. Estudos genéticos recentes demonstraram que alterações genéticas específicas podem contribuir para a susceptibilidade ao melanoma maligno cutâneo. Por exemplo, pacientes com variantes fora da região codificadora do CDKN2A são susceptíveis ao melanoma maligno porque as variantes na extremidade de 5′ do gene CDKN2A criam um novo promotor a montante que impede a expressão do gene p16, que é um passo necessário para a supressão do tumor. Outra alteração genética que pode desempenhar um papel na tumourigénese é uma mutação no gene B-RAF, um membro da família da proteína quinase específica da serina/trêsonina, que faz parte de uma via de sinalização que é integrante da proliferação, diferenciação e sobrevivência celular. Nos mamíferos, existem três isoformas deste gene: A-RAF, B-RAF e C-RAF. Recentemente, verificou-se que as mutações na isoforma B-RAF estão presentes numa elevada proporção de doentes com melanoma maligno (aproximadamente 60-70%), sendo a maioria das mutações devida a factores ambientais e manifestando-se como supressões ou rearranjos. A maioria das descobertas sugere que o B-RAF não é um gene de susceptibilidade genética para o melanoma maligno, e alguns investigadores têm feito a hipótese de que este gene desempenha um papel fundamental na paragem da progressão da doença nas fases iniciais do melanoma maligno. As mutações em glutamato em vez de valina em V600E representam 90% das mutações B-RAF em melanoma maligno. Esta mutação provoca a activação da via de sinalização da proteína cinase activada mitocondria a jusante e provoca a progressão do melanoma maligno por um mecanismo ainda desconhecido. 10. marca de nascença atípica e síndrome do melanoma: outrora conhecida como síndrome do nevus de desenvolvimento anormal. As marcas de nascença atípicas e a síndrome do melanoma são um tipo fisiopatológico separado de lesão celular do melanoma manifestado por um grande número de marcas de nascença atípicas (nevos anormalmente desenvolvidos). Pode evoluir para melanoma maligno e é também um factor de alto risco para o melanoma maligno. Embora as marcas de nascença atípicas sejam estatisticamente menos susceptíveis de se desenvolverem em melanoma maligno, os pacientes com marcas de nascença atípicas e síndromes de melanoma devem ser monitorizados de perto e os seus familiares também devem ser monitorizados.