A esclerodermia ocorre no couro cabeludo, na testa, na parte inferior das costas, no abdómen e nas extremidades. As lesões começam como uma erupção vermelha clara, ligeiramente edematosa, de tamanho variável, solitária ou múltipla. Endurecem gradualmente para uma cor amarelada ou branco-amarelada. A superfície é lisa e brilhante como cera, com um centro ligeiramente côncavo, queda de pêlos, diminuição da transpiração, dilatação dos capilares circundantes e pigmentação vermelho-púrpura ou mais profunda. Nas fases tardias, a pele é atrófica e hipopigmentada. As lesões variam em forma e estão divididas em quatro categorias: irregulares, em banda, pontilhadas e generalizadas, sendo as irregulares as mais comuns. As doenças que requerem um diagnóstico diferencial com a esclerodermia incluem: vitiligo: trata-se de uma perda primária e limitada de pigmentação. Líquen plano atrófico: trata-se de uma lesão pontilhada branca com uma queratose folicular central ou covinha fina. Líquen plano atrófico esclerosante: trata-se de uma lesão primária de pápulas planas brancas e brilhantes que se fundem em manchas com tampões queratinosos semelhantes a acne na superfície, sem um halo vermelho-púrpura pálido à volta dos bordos e com prurido acentuado. Manchas de atrofia: esta doença apresenta-se como manchas atróficas primárias, moles e flácidas. Atrofia cutânea idiopática progressiva: a doença é precedida de atrofia sem uma auréola vermelho-púrpura pálida à volta dos bordos. Necrose lipídica progressiva: Esta doença consiste numa pápula vermelha que se estende para formar uma mancha semelhante à esclerodermia com uma área atrófica central castanha, com características do tecido patológico que podem ser distinguidas da esclerodermia. Esclerodermia ocupacional: a exposição a cloreto de vinilo, tricloroetileno, insecticidas (por exemplo, deodine, heptacloro, dinitro ortocianato de sódio, etc.) pode resultar em alterações cutâneas semelhantes à esclerodermia. Esclerodermia induzida por medicamentos: Medicamentos como a escramicina podem causar alterações cutâneas do tipo esclerodermia com lesões reversíveis. A esclerodermia em banda também pode ocorrer após a injecção local de corticosteróides e desaparecer por si só ao longo de vários meses. As injecções intramusculares de vitamina K2 podem produzir uma inflamação do tecido subcutâneo semelhante à esclerite. Na doença crónica do enxerto contra o hospedeiro após transplante de órgãos, esta pode manifestar-se como lesões cutâneas esclerosantes limitadas. Dermatite atrófica lenta das extremidades: Esta doença está confinada às extremidades, inicialmente como nódulos vermelho-púrpura com margens indistintas, variáveis em número e tamanho, que se fundem uns com os outros para formar lesões difusas, que gradualmente se atrofiam. Nos casos graves, os músculos e os ossos dos membros afectados também se atrofiam e os movimentos são prejudicados pela artrite associada. Nos casos avançados, a pele apresenta-se flácida e enrugada, mais macia do que na esclerodermia. Não há remissão espontânea e o tratamento com penicilina pode ser eficaz. Fasceíte eosinofílica: trata-se de uma doença do tecido conjuntivo recentemente identificada; ver a secção sobre esta doença para mais pormenores.