O tratamento específico dos níveis elevados de insulina em jejum depende da causa da hiperinsulinemia. No caso de hiperinsulinémia em jejum devida a tumores das células beta pancreáticas, o tratamento cirúrgico é normalmente efectuado. Nos doentes que não são adequados para tratamento cirúrgico, pode também ser considerado o tratamento com diazóxido ou análogos de inibidores do crescimento. Na maioria dos casos de hiperinsulinismo compensatório devido à resistência à insulina, o principal objectivo é eliminar os factores causais, que podem ser tratados de forma agressiva para a causa primária, bem como o controlo da dieta, o aumento do exercício físico, a perda de peso e o tratamento para melhorar a sensibilidade à insulina. Se as intervenções no estilo de vida não forem eficazes, podem também ser utilizadas tiazolidinedionas ou preparações de metformina para melhorar a sensibilidade à insulina. Para a hipoglicemia hiperinsulinémica congénita, o principal tratamento é a medicina interna.