Data de aprovação: 12/02/2007
Data da revisão: 05/09/2007
07 de Dezembro de 2007
01 de Julho, 2009
01 de Outubro de 2010
29 Mar 2011
15 Jan 2014
21 Ago 2014
01 de Dezembro, 2015
XX/XX/2019
Bisoprolol Fumarate Tablets Instruções
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação do seu médico
Nome da droga]
Nome genérico: Bisoprolol Fumarate Tablets
Nome inglês: Bisoprolol Fumarate Tablets
Hanyu Pinyin: Fumasuan Bisuoluo’er Pian
Ingredientes
O principal ingrediente deste produto é o Fumarato de Bisoprolol.
Nome químico: (±) 1-[4-[[2-(1-metiletoxi)etoxi]metil]-fenoxi]-3-[(1-metiletil)amino]-2-propanol fumarato
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: (C18H31NO4)2-C4H4O4
Peso molecular: 766,96
【Properties】.
Este produto é uma pastilha branca com uma só face com pontuação.
Indications】
Hipertensão arterial, doença arterial coronária (angina pectoris).
Insuficiência cardíaca crónica estável com função sistólica ventricular esquerda reduzida (fracção de ejecção ≤35%). A utilização deste produto requer aconselhamento médico para receber inibidores da ECA, diuréticos e tratamento selectivo com glicosídeos cardíacos.
Especificação
2,5 mg; 5 mg
Dosagem e Administração
Para todas as indicações.
Este produto deve ser tomado de manhã e pode ser tomado com uma refeição. A pastilha deve ser tomada inteira com água e não deve ser mastigada.
Este produto deve ser utilizado como prescrito por um médico.
Para o tratamento da hipertensão ou angina pectoris.
Normalmente 5mg de fumarato de bisoprolol uma vez por dia. Os doentes com hipertensão leve podem iniciar o tratamento com fumarato de 2,5mg de bisoprolol. Se nenhum dos efeitos for significativo, a dose pode ser aumentada para 10mg de fumarato de bisoprolol uma vez por dia.
A dose deste produto deve ser ajustada numa base individual, com especial atenção ao pulso e ao efeito terapêutico.
Recomenda-se a utilização a longo prazo deste produto. A dose não deve ser alterada sem aconselhamento médico e não deve ser descontinuada. Se for necessário descontinuar a droga, deve ser feito gradualmente e não abruptamente. Deve ser dada especial atenção aos pacientes com doença arterial coronária.
Tratamento da insuficiência cardíaca crónica estável (CHF).
Os pacientes devem estar estáveis (livres de falhas agudas) no momento de iniciar o tratamento com bisoprololol.
O tratamento padrão para a insuficiência cardíaca crónica inclui um inibidor da ECA (ou um bloqueador dos receptores de angiotensina quando os inibidores da ECA não são tolerados), um beta-bloqueador, um diurético e, se apropriado, um glicosídeo cardíaco. O tratamento da insuficiência cardíaca crónica estável com este produto requer um período de titulação de dose especial.
Recomenda-se que este produto seja utilizado sob a supervisão de um médico experiente no tratamento da insuficiência cardíaca crónica.
Nota: É necessária uma fase de titulação de dose para o tratamento da insuficiência cardíaca crónica estável com este produto, que deve ser iniciada com uma dose baixa e gradualmente aumentada de acordo com o seguinte regime.
1,25mg uma vez por dia durante 1 semana e, se bem tolerado, aumentar para
2,5mg uma vez por dia durante 1 semana e, se bem tolerado, aumentar para
3,75mg uma vez por dia durante 1 semana ou, se bem tolerado, a
5mg uma vez por dia durante 4 semanas, ou se bem tolerado, para
7,5mg uma vez por dia durante 4 semanas ou, se bem tolerado, a
10mg uma vez por dia como terapia de manutenção
A dose máxima recomendada é de 10mg uma vez por dia.
Recomenda-se uma estreita monitorização dos sinais vitais (tensão arterial, frequência cardíaca), bloqueio de condução e sinais de agravamento da insuficiência cardíaca após a primeira dose e durante o aumento da dose.
Ajuste da dose
Em caso de agravamento temporário da insuficiência cardíaca, hipotensão ou bradicardia, recomenda-se que se reconsidere a dose do medicamento combinado. Se necessário, a dose de bisoprolol pode ser temporariamente reduzida ou considerada a sua descontinuação.
Considerar reiniciar o tratamento com bisoprololol e/ou aumentar a dose de bisoprolol quando a condição se tiver estabilizado.
A utilização deste produto para o tratamento da insuficiência cardíaca crónica estável deve ser a longo prazo.
A interrupção abrupta ou alterações de dose não devem ser feitas sem aconselhamento médico, pois podem levar a uma deterioração temporária da condição. Em particular, não deve ser parada subitamente em doentes com doenças cardíacas isquémicas. Se a descontinuação for necessária, recomenda-se uma redução gradual na dose.
Grupos especiais
Pacientes com insuficiência hepática ou renal
Tratamento da hipertensão ou angina: Os pacientes com insuficiência hepática ou renal ligeira a moderada geralmente não necessitam de ajuste da dose. Os doentes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina <20ml/min) e anomalias hepáticas graves não devem exceder uma dose diária de 10mg.
Há menos experiência com o bisoprolol em pacientes de diálise renal; contudo, também não há evidência de que seja necessário ajustar a dose neste grupo de pacientes.
Tratamento da insuficiência cardíaca crónica estável: Não existem dados farmacocinéticos disponíveis para o bisoprolol no tratamento de doentes com insuficiência cardíaca crónica com insuficiência hepática e renal. O aumento da dose neste grupo de pacientes deve ser efectuado com especial cautela.
Pacientes idosos.
Não é necessário qualquer ajuste da dose.
Reacções adversas]
A incidência das seguintes reacções adversas, classificadas por órgão do sistema, é definida da seguinte forma.
Muito comum (≥10%)
Comum (≥1%, <10%)
Ocasional (≥0.1%, <1%)
Raro (≥0.01%, <0.1%)
Muito raro (<0.01%)
Anomalias neurológicas
Comum: vertigens*, dores de cabeça*
Testes laboratoriais
Raros: triglicéridos elevados, enzimas hepáticas elevadas (ALAT, ASAT)
Anormalidades oculares
Raro: diminuição da produção de lágrimas (o paciente foi considerado para o uso de lentes de contacto)
Muito raro: conjuntivite
Anomalias auriculares e vaginais
Raro: deficiência auditiva
Anormalidades cardíacas
Muito comum: bradicardia (em doentes com insuficiência cardíaca crónica)
Comum: agravamento da insuficiência cardíaca existente (em doentes com insuficiência cardíaca crónica)
Ocasional: perturbações da condução AV; bradicardia (em doentes com hipertensão ou angina); agravamento da insuficiência cardíaca existente (em doentes com hipertensão ou angina)
Anormalidades vasculares
Comum: calafrios ou dormência nas extremidades; hipotensão, especialmente em doentes com insuficiência cardíaca
Ocasional: hipotensão postural
Raro: síncope
Anormalidades do tracto respiratório
Ocasional: broncoespasmo em doentes com asma brônquica ou historial de doença obstrutiva das vias aéreas
Rara: rinite alérgica
Anomalias gastrintestinais
Comum: queixas de perturbações gastrointestinais como náuseas, vómitos, diarreia, obstipação
Anormalidades musculoesqueléticas e do tecido conjuntivo
Ocasional: fraqueza muscular e espasticidade
Anomalias cutâneas
Raras: reacções alérgicas tais como comichão, ruborização, erupção cutânea.
Muito raro: a queda de cabelo. Os beta-bloqueadores podem causar ou agravar a psoríase, ou causar uma erupção cutânea semelhante à psoríase.
Desconforto sistémico
Comum: debilitação (em doentes com insuficiência cardíaca crónica), fadiga*
Ocasionalmente: debilitante (em doentes com hipertensão ou angina pectoris)
Anormalidades do sistema reprodutivo e do peito
Raro: disfunção eréctil
Anomalias Hepatobiliares
Raro: Hepatite
Anomalias mentais
Ocasional: depressão, distúrbios do sono
Raros: pesadelos, alucinações
Para utilização apenas em doentes com hipertensão ou angina de peito.
* Estes sintomas ocorrem particularmente no início do tratamento. São geralmente leves em grau e normalmente desaparecem após 1-2 semanas.
Informe o seu médico quando qualquer uma destas reacções adversas ou quaisquer reacções involuntárias ocorrer. Para evitar reacções graves, informe imediatamente o seu médico quando uma reacção adversa é grave, ocorre subitamente ou piora rapidamente.
Contra-indicações]
O Bisoprolol está contra-indicado em doentes com
pacientes com insuficiência cardíaca aguda ou na fase de descompensação da insuficiência cardíaca que necessitam de tratamento com medicamentos inotrópicos positivos por sedação
pacientes em choque cardiogénico
pacientes com bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau (sem pacemaker)
Pacientes com síndrome do seio doente
Pacientes com bloqueio sinusal
Pacientes com bradicardia sintomática (bradicardia sintomática)
Aqueles com hipotensão sintomática
Asma brônquica grave
Pacientes com doença arterial oclusiva periférica grave e síndrome de Raynaud
Pacientes com feocromocitoma não tratado
Pacientes com acidose metabólica
Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao bisoprolol, seus derivados ou qualquer componente deste produto
Precauções]
O tratamento da insuficiência cardíaca crónica estável com bisoprolol deve ser iniciado com titulação de dose específica a intervalos regulares e deve ser acompanhado por monitorização regular.
Devido à possibilidade de deterioração transitória da doença cardíaca, o medicamento não deve ser interrompido abruptamente a menos que seja claramente indicado, especialmente em doentes com doença cardíaca isquémica.
O bisoprolol deve ser utilizado com precaução em doentes com hipertensão ou angina de peito e com insuficiência cardíaca.
Deve ser tomado especial cuidado na utilização deste produto nas seguintes situações.
em doentes com diabetes com níveis flutuantes de glicemia; pode mascarar sintomas de hipoglicémia
Rigoroso jejum
terapia de dessensibilização em curso
bloqueio atrioventricular de primeiro grau
angina variante pectoris
Doença arterial oclusiva periférica (os sintomas podem agravar-se, especialmente no início do tratamento)
Embora os b-bloqueadores cardioselectivos (b1) possam ter menos efeito na função pulmonar do que os b-bloqueadores não-selectivos, como acontece com todos os b-bloqueadores, devem ser evitados a menos que sejam necessários em doentes com doenças obstrutivas das vias respiratórias e, se utilizados em tais doentes, deve ter-se especial cuidado ao administrar este produto. Em doentes com doença obstrutiva das vias aéreas, o tratamento com bisoprolol deve ser administrado a partir da dose mais baixa possível e os sintomas (por exemplo, dispneia, tolerância à actividade reduzida, tosse) devem ser monitorizados de perto.
Os pacientes com asma brônquica e outras doenças pulmonares obstrutivas crónicas podem ter sintomas associados à utilização deste produto e devem, portanto, ser administrados concomitantemente com a terapia broncodilatadora. O aumento da resistência das vias respiratórias tem sido ocasionalmente observado com este produto em doentes com asma e, portanto, a dose de b2-agonista deve ser aumentada.
Tal como com outros b-bloqueadores, o bisoprolol pode aumentar a sensibilidade do organismo aos alergénios e exacerbar as reacções alérgicas, quando o tratamento com epinefrina pode nem sempre produzir o efeito terapêutico desejado.
Anestesia geral: Quando um paciente recebe anestesia geral, o anestesista deve ser informado de que o paciente está num beta-bloqueador. Se for considerado necessário descontinuar a droga antes da cirurgia, a droga deve ser descontinuada gradualmente e o anestésico administrado 48 horas após a descontinuação completa.
Os doentes com psoríase ou um historial familiar de psoríase só devem receber b-bloqueadores (por exemplo, comprimidos de Fumarato de Bisoprolol) após cuidadosa consideração dos benefícios/desvantagens.
Os doentes com feocromocitoma só devem ser tratados com bisoprolol após a utilização de a-bloqueadores.
O tratamento com bisoprolol pode mascarar os sintomas da tireotoxicose.
Num estudo de pacientes com doença arterial coronária, o bisoprolol não afectou a capacidade de condução dos pacientes. Contudo, devido a diferenças individuais em resposta ao tratamento, a utilização deste produto pode afectar a capacidade de conduzir ou manobrar máquinas. Deve ser tomado especial cuidado ao iniciar a droga, ao aumentar a dose e ao tomá-la com álcool.
Não há experiência com bisoprolol no tratamento da insuficiência cardíaca com as seguintes doenças ou condições.
diabetes mellitus insulino-dependente (tipo I)
Deficiência renal grave
Deficiência hepática grave
Cardiomiopatia restritiva
Doença cardíaca congénita
Doença das válvulas instrumentais com alterações hemodinâmicas significativas
enfarte do miocárdio prévio dentro de 3 meses
Utilizar com precaução nos atletas.
[Para mulheres grávidas e lactantes].
Mulheres grávidas.
O Bisoprolol pode prejudicar a mulher grávida e/ou o feto/nascido. Em geral, os antagonistas do b-adrenoceptor podem reduzir a perfusão placentária que está associada ao atraso do desenvolvimento, morte intra-uterina, aborto espontâneo e nascimento prematuro; no feto e neonato podem ocorrer efeitos adversos como hipoglicémia e bradicardia. Se devem ser utilizados bloqueadores dos receptores b-adrenérgicos, os bloqueadores selectivos dos receptores b1-adrenérgicos são preferíveis.
O bisoprolol não deve ser utilizado em mulheres grávidas, a menos que seja claro que é necessário. Se o bisoprolol deve ser utilizado para tratamento, o fluxo de sangue uteroplacentário e o crescimento fetal devem ser monitorizados. Uma vez identificados os efeitos nocivos sobre a mulher grávida e o feto, deve ser escolhido um tratamento alternativo. O recém-nascido deve ser acompanhado de perto e é mais susceptível à hipoglicemia e bradicardia nos primeiros 3 dias de vida.
Mulheres lactantes.
Não se sabe se este produto é excretado através do leite humano; portanto, não se recomenda a utilização de bisoprololol para tratamento em mulheres amamentadas.
[Uso Pediátrico].
Não há experiência com bisoprolol em pacientes pediátricos e, portanto, não é recomendado para uso em crianças.
Uso geriátrico]
Não é necessário qualquer ajuste da dose.
Droga Interactions】 1.
1. não recomendado para uso combinado.
Para o tratamento da insuficiência cardíaca crónica estável
Medicamentos anti-arrítmicos de classe I (por exemplo propizamida, quinidina): podem aumentar o efeito inibidor deste produto na condução atrioventricular e contractilidade cardíaca.
Todas as indicações
Antagonistas do cálcio como o verapamil e o diltiazem: efeitos negativos na contratilidade, condução atrioventricular e pressão sanguínea. A administração intravenosa de verapamil em doentes tratados com b-bloqueadores pode levar a uma hipotensão e bloqueio AV significativos.
Os medicamentos anti-hipertensivos centrais (ex. colistina, metildopa, moxonidina, rimantina) podem causar uma diminuição da frequência cardíaca e do débito cardíaco, bem como uma vasodilatação devido a uma diminuição do tónus simpático central. A descontinuação abrupta, especialmente antes da descontinuação dos b-bloqueadores, pode aumentar o risco de “hipertensão de ricochete”. 2.
2. combinações a serem utilizadas com cautela
Para o tratamento da hipertensão ou angina pectoris.
Medicamentos antiarrítmicos de classe I (por exemplo propizamida, quinidina): podem aumentar o efeito inibidor deste produto na condução atrioventricular e contractilidade cardíaca.
Todas as indicações
Antagonistas do cálcio como os derivados de diidropiridina (por exemplo, nifedipina): a utilização combinada aumenta o risco de hipotensão e o risco de maior deterioração da função da bomba ventricular em pacientes em que a insuficiência cardíaca não pode ser excluída.
Medicamentos antiarrítmicos de classe III (por exemplo amiodarona): podem prolongar o tempo de condução atrioventricular.
Medicamentos parassimpaticomiméticos (incluindo tetrahidroaminoacridina): podem prolongar o tempo de condução atrioventricular e aumentar o risco de bradicardia.
Outros b-bloqueadores, incluindo gotas para os olhos, podem potenciar os seus efeitos.
Insulina e medicamentos anti-diabéticos orais: aumentar o efeito hipoglicémico. O bloqueio dos receptores b-adrenérgicos pode mascarar sintomas de hipoglicémia.
Anestésicos: podem causar atenuação da taquicardia reflexa e aumentar o risco de hipotensão.
Digitalis toxicoside: abranda o ritmo cardíaco e prolonga o tempo de condução atrioventricular.
Os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) podem atenuar o efeito hipotensivo deste produto.
Medicamentos beta-simpaticomiméticos (por exemplo, isoproterenol, dobutamina): Quando combinados com bisoprolol, os efeitos de ambos os medicamentos são susceptíveis de ser reduzidos.
Os medicamentos de aplicação simpaticomimética que activam tanto beta como alfa-adrenoceptores (por exemplo, norepinefrina, epinefrina) em combinação com este produto podem exacerbar os efeitos vasoconstritores mediados pelo alfa-adrenoceptor destes medicamentos, resultando no aumento da pressão arterial, bem como no aumento da claudicação intermitente. É geralmente aceite que o potencial para tais interacções é maior com a utilização de beta-bloqueadores não-selectivos.
Existe um potencial de aumento do risco de hipotensão quando combinado com medicamentos anti-hipertensivos e outros medicamentos que têm o potencial de baixar a pressão arterial (por exemplo, antidepressivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas).
3. medicamentos combinados a considerar
Mefloquina: pode aumentar o risco de bradicardia.
Inibidores da monoamina oxidase (excepto inibidores da MAO-B): pode aumentar o efeito hipotensivo dos b-bloqueadores e pode também aumentar o risco de crise hipertensiva.
[Overdose de drogas].
As reacções mais comuns de overdose a bloqueadores dos receptores b-adrenérgicos são bradicardia, hipotensão, asma brônquica, insuficiência cardíaca aguda e hipoglicémia. A variação individual da sensibilidade a doses elevadas de bisoprolol é significativa e os pacientes com insuficiência cardíaca podem ser muito sensíveis.
A overdose ocorre geralmente e deve ser prontamente interrompida e o tratamento sintomático de apoio deve ser dado. Dados limitados sugerem que o bisoprolol é difícil de remover por diálise. Com base nos efeitos farmacológicos esperados e na experiência com outros b-bloqueadores, as seguintes opções de gestão podem ser consideradas quando clinicamente indicadas.
Bradicardia: sedação de atropina. Se isto não for eficaz, o isoproterenol ou outros agentes cronotrópicos positivos podem ser administrados com cautela. Em alguns casos, um pacemaker deve ser implantado por via intravenosa.
Hipotensão: Devem ser administrados fluidos suplementares e vasopressores, e os agentes hiperglicémicos podem ser benéficos.
Bloqueio atrioventricular (segundo ou terceiro grau): O paciente deve ser cuidadosamente monitorizado, com implante apropriado de isoprenalina intravenosa ou pacemaker intravenoso.
Exacerbação da insuficiência cardíaca aguda: sedação de diuréticos, drogas inotrópicas positivas e vasodilatadores.
Broncoespasmo: tratamento com broncodilatadores tais como isoprenalina, b2-simpaticomiméticos e/ou aminofilina.
Hipoglicémia: glicose por sedação.
Farmacologia e Toxicologia
Efeitos farmacológicos
O bisoprolol é um bloqueador altamente selectivo do b1-adrenoceptor (cardioselectivo) sem actividade simpaticomimética ou estabilizadora de membrana intrínseca vista na gama de doses terapêuticas. O fumarato de bisoprolol também inibe os b2-adrenoceptores no músculo liso brônquico e vascular em doses para além das doses terapêuticas (≥20 mg). Por conseguinte, é importante utilizar a dose eficaz mais baixa a fim de manter uma elevada selectividade para o coração.
Estudos toxicológicos
Genotoxicidade.
Os resultados do teste do bisoprolol Ames, do teste de mutação do locus chinês do hamster V79 e do teste de aberrações cromossómicas, do teste de danos no ADN, do teste citogenético do rato e do teste do micronúcleo do rato foram todos negativos.
Toxicidade reprodutiva.
Não foram observados efeitos significativos na fertilidade ou no desenvolvimento embrionário precoce em ratos que receberam fumarato de bisoprolol oralmente em doses até 150 mg/kg/d, o que é 77 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) (extrapolada a partir da superfície corporal).
No teste de toxicidade do desenvolvimento embrionário, observou-se um aumento da incidência de reabsorção embrionária em ratos grávidas a quem foi administrado fumarato de bisoprolol 50 mg/kg/dia, 26 vezes o MRHD, e uma toxicidade materna (redução da alimentação e inibição do ganho de peso corporal) a 150 mg/kg/dia, 77 vezes o MRHD. Foi observada uma maior absorção embrionária precoce em coelhos prenhes, administrando fumarato de bisoprolol oralmente na dose de 12,5 mg/kg/d. Não foi observada toxicidade para o desenvolvimento no feto na dose 12 vezes superior ao MRHD.
Carcinogenicidade.
Não foi observada carcinogenicidade relacionada com drogas em ratos aos quais foi administrado fumarato de bisoprolol em doses até 250 mg/kg/dia oralmente durante 20 e 24 meses e em ratos aos quais foi administrado fumarato de bisoprolol em doses até 125 mg/kg/dia oralmente durante 26 meses. As doses acima foram 59 e 64 vezes o MRHD, respectivamente, extrapoladas a partir da área de superfície corporal.
[Farmacocinética].
O bisoprolol é quase completamente absorvido no tracto gastrointestinal (>90%). Devido ao pequeno efeito de primeira passagem (<10%), apresenta uma biodisponibilidade elevada de aproximadamente 90%. O bisoprolol tem uma taxa de ligação de proteínas plasmáticas de aproximadamente 30%, um volume de distribuição de 3,5 l/kg e uma folga total de aproximadamente 15 l/h. A meia-vida do plasma após uma administração diária é de 10-12 horas e é mantida no plasma durante 24 horas.
O bisoprolol é excretado do corpo por duas vias. 50% é metabolizado pelo fígado para metabolitos inactivos e depois excretado dos rins, os restantes 50% são excretados dos rins como um pró-fármaco. Como a droga é retirada dos rins e do fígado em proporções iguais, não é necessário qualquer ajuste de dose em doentes com anomalias hepáticas ou renais leves a moderadas. A farmacocinética em doentes com insuficiência cardíaca crónica estável com função hepática ou insuficiência renal deficiente não foi estudada.
A cinética do bisoprolol é linear e independente da idade.
Os pacientes com insuficiência cardíaca crónica (classe III da NYHA) tinham níveis mais elevados de bisoprolol plasmático e uma meia-vida prolongada em comparação com voluntários saudáveis. A concentração máxima de plasma em estado estacionário após 10mg de dosagem oral diária era de 64±21ng/ml com uma meia-vida de 17±5 horas.
Armazenamento
Loja abaixo 25℃.
Pacote]
2,5mg
Embalagem de alumínio-plástico, mais papel/alumínio/polietileno filme e saco composto farmacêutico.
10 mesas/tabela, 1 prancha/saco; 10 mesas/tabela, 2 pranchas/saco.
5mg
Embalagem de alumínio-plástico, mais papel/alumínio/polietileno filme laminado farmacêutico e bolsa.
9 mesa/saco, 2 pranchas/saco; 10 mesa/saco, 1 prancha/saco; 12 mesa/saco, 2 pranchas/saco.
[Data de expiração
12 meses
【Execution standard】 【Standard
【Approval Number】.
2.5 mg：Guo yao zhen zi H20023132
5 mg: Guodianzhi H10970082
Fabricante
Nome da empresa: Beijing Huasu Pharmaceutical Co.
Endereço de produção: No. 1 Jinguang North Street, Industrial Development Zone, Liangxiang Town, Fangshan District, Beijing
Código Postal: 102488
Número de telefone: 400-650-7799
Número de fax: 010-60330583
Sítio Web: www.hwellso.com
Se tiver alguma dúvida, por favor contacte directamente o fabricante.