Há muitas lesões que podem causar fraqueza muscular, que é o sintoma mais comum em muitos pacientes com fraqueza muscular, e é possível aproximar se a lesão está localizada num músculo ou num nervo simplesmente a partir da apresentação clínica. A miastenia gravis é causada por uma lesão no próprio músculo: é sobretudo uma fraqueza simétrica das extremidades, na sua maioria proximais, e o paciente pode ter dificuldade em andar lá em cima, agachar-se e levantar-se, levantando os membros superiores, sem entorpecimento dos membros, e pode mostrar atrofia muscular. Se aparece em crianças ou adolescentes é mais frequentemente vista como distrofia miotrópica. Em pessoas jovens e de meia-idade, estas manifestações são frequentemente vistas na distrofia miotónica, miopatia metabólica e miopatia inflamatória. Nos idosos, são frequentemente vistos em miopatias inflamatórias ou miopatias associadas a tumores. Miastenia gravis devido à neuropatia periférica: pode ocorrer simétrica ou assimétrica, mais frequentemente nos membros distais, e mais frequentemente com anomalias sensoriais nos membros, sugerindo lesões tanto dos nervos motores como dos nervos sensoriais. A causa mais comum é a vasculite, enquanto mais comuns são as polineuropatias, as mais comuns são as neuropatias periféricas devido à diabetes mellitus, e a síndrome de Grimballi aguda. Miastenia gravis devido a lesões da junção neuromuscular: frequentemente simétricas, se as pálpebras caírem, a fraqueza dos membros, que difere mais das duas primeiras causas pela presença de uma marcada leveza matinal e peso nocturno que melhora com o repouso, e a frequência repetitiva de estimulação eléctrica do electromiograma, que mostra anomalias marcantes, mais frequentemente na miastenia gravis e na síndrome miasténica associada ao paraneoplásico.