O VHB é uma doença de origem sanguínea, transmitida principalmente através do sangue (por exemplo, injecções inseguras), de mãe para filho e por contacto sexual. Devido ao rigoroso rastreio do HBsAg nos dadores de sangue, a infeção pelo VHB através de transfusões de sangue ou de produtos sanguíneos tornou-se menos comum; a transmissão através de lesões na pele e nas mucosas deve-se principalmente à utilização de dispositivos médicos que não foram rigorosamente esterilizados, a procedimentos médicos e cirúrgicos invasivos, a injecções não seguras, especialmente injecções de medicamentos, etc. Outras infecções, como pedicuras, tatuagens, piercings nos brincos, exposição acidental do pessoal médico no trabalho, partilha de lâminas de barbear e escovas de dentes, etc., também podem ser transmitidas. Outros factores, como a cirurgia ao pé, tatuagens, piercing de brincos, exposição acidental do pessoal médico, partilha de lâminas de barbear e escovas de dentes, etc., também podem ser transmitidos. A transmissão de mãe para filho ocorre principalmente durante o período perinatal, sobretudo através do contacto com o sangue e os fluidos corporais de mães positivas para o VHB durante o parto. O risco de infeção pelo VHB é aumentado pelo contacto sexual desprotegido com pessoas positivas para o VHB, especialmente aquelas que têm múltiplos parceiros. Estudos epidemiológicos e experimentais não revelaram que o VHB possa ser transmitido por insectos sugadores de sangue (mosquitos, percevejos, etc.).