Terapia anti-androgénica para o cancro da próstata

  O cancro da próstata é um tumor dependente de hormonas que pode ser ressecado radicalmente nas fases iniciais da doença e quando o paciente está suficientemente bem, e a maioria dos pacientes requer tratamento farmacológico, o que também inclui tratamento pré e pós-operatório para uma proporção de pacientes submetidos a cirurgia radical. Por conseguinte, o tratamento farmacológico desempenha um papel importante no cancro da próstata.  Existem dois tipos de tratamento farmacológico para o cancro da próstata, um é afectar directamente a conversão da diidrotestosterona em testosterona, cujo efeito é bloquear directamente a ligação da diidrotestosterona (DHT) ao receptor androgénico (AR), bloqueando o efeito dos andrógenos nas células cancerosas da próstata, fazendo com que as células tumorais “passem fome” e causando apoptose. O medicamento mais representativo é a Flutamida, que também está disponível como Flutamida importada (nome comercial Retarder ou Fuzil), ambos com exactamente os mesmos efeitos farmacológicos.  Outra classe de drogas são os miméticos LH-RH, que inibem a secreção de testosterona (andrógenos) pelos testículos e glândulas supra-renais, reduzindo e eliminando assim os efeitos androgénicos. Por conseguinte, pode ser utilizado clinicamente como alternativa à orquiectomia, chamada depósito farmacológico. Os medicamentos representativos são Inhibiton, Norelide, etc. Quer se trate de desbridamento cirúrgico (orquiectomia) ou desbridamento farmacológico (mimético LH-RH), os antagonistas andrógenos devem ser aplicados ao mesmo tempo, porque a adrenalina também pode segregar andrógenos, representando cerca de 30% do total de andrógenos, pelo que o tratamento de desbridamento não está completo e precisa de ser complementado com andrógenos antagonistas, também conhecidos como bloqueio total de andrógenos.  Quer se trate de desbridamento cirúrgico (orquiectomia) ou desbridamento farmacológico (aplicação de miméticos LH-RH) e aplicação combinada de terapia anti-androgénica (flutamida ou tumor de regressão lenta, etc.), antigénio específico da próstata sérica (PSA) e FPSA podem ser significativamente reduzidos para níveis baixos abaixo do normal em cerca de 3 meses e podem ser mantidos por um longo período de tempo. Contudo, há alguns doentes que não experimentam uma diminuição significativa do PSA após este tratamento, ou a diminuição pode ser mínima, ou pode atingir um certo nível e depois parar de diminuir, sem qualquer melhoria dos sintomas.  A razão para tal é determinada pela biologia do tumor, que pode ser um tumor androgénico não dependente e, portanto, a aplicação de drogas anti-androgénicas como a flutamida é ineficaz, e não a droga em si, exigindo uma mudança na terapia medicamentosa. Há também uma situação em que o tratamento convencional como a flutamida funciona bem na fase inicial da aplicação, mas após um período de tempo mais longo (geralmente mais de 9 meses) há um aumento gradual da PSA e FPSA, mesmo que a dose de droga seja aumentada em vão.  Isto indica que o tumor se transforma de androgénio dependente em não dependente, que as propriedades do tumor se tornam resistentes ao androgénio e que não há continuação do tratamento. Esta alteração no efeito de tratamento deve-se à natureza mutável do tumor e não a uma falha do medicamento original. O tratamento de tais tumores requer o uso de uma classe diferente de medicamentos, tais como mostarda de estradiol fosfato de azoto ou agentes quimioterápicos, ou uma mudança no regime de tratamento.  Assim, até à data, o júri ainda não se pronunciou sobre o tempo de utilização de drogas para o cancro da próstata, como evitar que o tumor passe de androgénio dependente para não dependente, e se as drogas devem ser utilizadas em doses gradualmente decrescentes ou de forma intermitente. A preferência actual é deixar de usar a droga após um período de tempo (6-9 meses) em que a droga tenha sido aplicada a um nível baixo normal, o que pode reduzir os efeitos secundários da droga e também reduzir ou manter a produção de tumores não dependentes de hormonas, bem como poupar dinheiro e melhorar a qualidade de vida (melhorar sintomas como fraqueza, suor fraco e fadiga fácil). Retomar a medicação quando o PSA voltar a 4 mcg/mL após a descontinuação.  É claro que quando parar e quando retomar a medicação ainda está a ser trabalhada e será decidido caso a caso.  Existem actualmente muitos tratamentos para o cancro avançado da próstata, especialmente androgénio não dependente, incluindo tratamentos de androgénio, quimioterapia e radioterapia, mas o tratamento global não é óptimo e é importante tentar evitar o desenvolvimento de tumores androgénicos não dependentes.