A síntese de HbA contendo cadeias β é um heterozigoto puro de β0 ou β+ depleção ou um heterozigoto duplo de β0 e β+ depleção. A síntese de HbA contendo cadeias β é reduzida ou perdida devido à inibição completa ou quase completa da produção de cadeias β, enquanto que o excesso de cadeias α se liga a cadeias γ e torna-se HbF (a2γ2), resultando num aumento acentuado de HbF. Devido à alta afinidade de oxigénio da HbF, os tecidos do paciente tornam-se hipóxicos. O excesso de cadeia a é depositado em eritrócitos jovens e eritrócitos, formando corpos de inclusão de cadeia a que se ligam à membrana eritrócita e a endurecem, resultando em “hematopoiese ineficaz” devido à destruição da maioria deles na medula óssea. Alguns dos glóbulos vermelhos que contêm corpos de inclusão amadurecem e são libertados na corrente sanguínea periférica, mas são facilmente destruídos quando passam pela microcirculação, e estes corpos de inclusão também afectam a permeabilidade da membrana dos glóbulos vermelhos, resultando num encurtamento do tempo de vida dos glóbulos vermelhos. Causas da redução da duração de vida dos eritrócitos: A doença é devida a uma eliminação ou mutação pontual no gene da proteína do grânulo. Existem quatro cadeias de peptídeos que compõem as proteínas pérola, nomeadamente as cadeias alfa, beta, gama e delta, que são codificadas pelos seus respectivos genes. A eliminação ou mutação pontual destes genes pode causar uma síntese deficiente das várias cadeias de peptídeos, resultando em fracções alteradas de hemoglobina. A talassemia é geralmente classificada em quatro tipos: α, β, δ e δ, sendo β e α a talassemia a mais comum. Talassemia beta O grupo de genes da beta globina humana está localizado a 11p15,5. A talassemia beta (talassemia beta) ocorre principalmente devido a mutações pontuais e, em menor grau, a supressões genéticas. A eliminação do gene e algumas mutações pontuais podem levar à supressão completa da produção em cadeia de β, chamada β0 talassemia, enquanto algumas mutações pontuais levam à supressão parcial da produção em cadeia de β, chamada β+ talassemia. β talassemia tem um grande número de mutações, com mais de 100 pontos de mutação identificados até agora, 28 dos quais foram identificados na China. Existem seis mutações comuns: ①β41-42 (-TCTT), representando cerca de 45%, ②IVS-II654 (C→T), representando cerca de 24%, ③β17 (A→T), representando cerca de 14%, ④TATA box-28 (A→T), representando cerca de 9%, ⑤β71-72 (+A), representando cerca de 2%, e ⑥β26 (G→A), ou seja, HbE26, representando cerca de 2%. O pesado β-depletion é um heterozigoto puro de β0 ou β+ depleção ou um heterozigoto duplo de β0 e β+ depleção. A síntese de HbA contendo cadeias β é reduzida ou perdida porque a produção de cadeias β é total ou quase totalmente inibida, enquanto que o excesso α cadeias ligam-se a γ cadeias e tornam-se HbF (a2γ2), resultando num aumento acentuado de HbF. Devido à alta afinidade de oxigénio da HbF, os tecidos do paciente tornam-se hipóxicos. O excesso de cadeia a é depositado em eritrócitos jovens e eritrócitos, formando corpos de inclusão de cadeia a que se ligam à membrana eritrócita e a endurecem, resultando em “hematopoiese ineficaz” devido à destruição da maioria deles na medula óssea. Alguns dos glóbulos vermelhos que contêm corpos de inclusão amadurecem e são libertados na corrente sanguínea periférica, mas são facilmente destruídos quando passam através da microcirculação, e estes corpos de inclusão também afectam a permeabilidade da membrana dos glóbulos vermelhos, levando a uma redução da duração de vida dos glóbulos vermelhos. Por estas razões, a criança apresenta-se clinicamente com anemia hemolítica crónica. A anemia e a hipoxia estimulam o aumento da secreção de eritropoietina, o que leva a um aumento da produção de sangue na medula óssea, causando assim alterações esqueléticas. A anemia aumenta a absorção de ferro do intestino e, juntamente com repetidas transfusões de sangue durante o tratamento, resulta num armazenamento maciço de ferro nos tecidos, levando a uma hemoglobinose contendo ferro. A talassemia do tipo lácteo é um estado heterozigótico de β0 ou β+ talassemia em que a síntese de cadeias de β é apenas ligeiramente reduzida, pelo que as suas alterações fisiopatológicas são extremamente leves. O intermediário β-depletion é um duplo estado heterozigótico de alguma β+-depletion e puro estado heterozigótico de algumas variantes de β-depletion, ou duplo estado heterozigótico de duas variantes diferentes de dislipoproteinemia, com alterações fisiopatológicas entre as formas pesada e leve.