A neovascularização da íris pode ser diretamente diferenciada da membrana fibrovascular e não requer um diagnóstico diferencial com outras doenças. A evolução clínica da neovascularização da íris pode ser dividida em 3 fases: Fase 1: Inicial, quando a neovascularização aparece pela primeira vez na íris perto da margem pupilar e em certas áreas do ângulo auricular. Na íris castanha, são visíveis pequenas linhas vermelhas curvas e irregulares na superfície da íris, sendo necessário um exame minucioso para detetar o ângulo da íris, que continua a ter uma largura normal. A duração desta fase varia consoante a causa da doença, sendo que nas doenças causadas por obstrução da veia central da retina a evolução é rápida e esta fase dura apenas algumas semanas ou meses; no entanto, a neovascularização da íris na retinopatia diabética pode muitas vezes manter-se durante vários anos sem progressão. Fase 2: A neovascularização da íris continua a aumentar e a fundir-se entre si até que toda a superfície da íris esteja reticulada com neovascularização, e há também mais neovascularização no ângulo córneo da íris, mas nenhuma ou apenas algumas áreas de aderências anteriores peri-íris. Fase 3: A superfície da íris é geralmente obscurecida pela membrana neovascular; a camada de pigmento do rebordo pupilar é ectropionada à medida que o tecido fibrovascular se contrai e puxa a camada de pigmento para a frente; existem aderências anteriores periféricas extensas no ângulo iridocorneano, resultando num aumento acentuado da pressão intraocular e numa congestão mista significativa no glaucoma neovascular. O olho afetado tem dores fortes e a visão é apenas de perceção da luz. No caso de neovascularização da íris, o olho desenvolve frequentemente hematoquezia da câmara anterior, que pode ocorrer em 25% ou mais dos casos. A quantidade de hemorragia varia, mas é frequentemente prolongada e difícil de absorver. Para além do exame com lâmpada de fenda, pode ser realizada uma angiografia fluorescente da íris para visualizar claramente a circulação sanguínea da íris em íris de cor clara. Em condições normais, os vasos da íris estão regularmente dispostos num padrão radial. Em contrapartida, a neovascularização da superfície da íris é irregularmente linear ou reticulada e a fluoresceína extravasa rápida e abundantemente da neovascularização para a câmara anterior.