A base bioquímica mais importante da gota é a hiperuricemia. Os adultos normais produzem aproximadamente 750mg de ácido úrico diariamente, 80% dos quais são endógenos e 20% exógenos. Este ácido úrico entra na piscina metabólica de ácido úrico (aproximadamente 1200mg) e aproximadamente 60% do ácido úrico na piscina é metabolizado diariamente, dos quais 1/3 de aproximadamente 200mg é catabolizado pelos intestinos e 2/3 de aproximadamente 400mg é excretado pelos rins, mantendo assim um nível estável de ácido úrico no organismo. Problemas a qualquer um destes níveis podem levar à hiperuricemia. A gota primária é maioritariamente hereditária, mas apenas 10% a 20% das pessoas têm um historial familiar de gota. A produção excessiva de ácido úrico é responsável por 10% das causas da hiperuricemia primária. As principais causas são defeitos nas enzimas metabolizadoras da purina, deficiência de fosforibosiltransferase hipoxantina guanina (HGPRT) e hiperactividade da pirofosfato de ribose (PRPP) sintetase. A redução primária da excreção do ácido úrico renal é responsável por aproximadamente 90% da hiperuricemia primária. A patogénese exacta não é clara e pode ser poligénica, mas a doença renal orgânica deve ser excluída. A gota secundária é uma manifestação clínica secundária a outros processos da doença, e também pode ser causada por certos medicamentos. As doenças mieloproliferativas como a leucemia, linfoma, mieloma múltiplo, hiperplasia da contagem de eritrócitos, anemia hemolítica e cancro podem levar a uma proliferação celular acelerada e a uma maior conversão dos ácidos nucleicos, resultando num aumento da produção de ácido úrico. Os tumores malignos causam destruição maciça de células após a radioterapia do tumor, o que também aumenta a conversão do ácido nucleico, resultando no aumento da produção de ácido úrico. As doenças renais incluindo a glomerulonefrite crónica, pielonefrite, rim policístico, envenenamento por chumbo e hipertensão arterial avançada causam uma diminuição da filtração glomerular, o que pode reduzir a excreção de ácido úrico e levar a um aumento da concentração de ácido úrico no sangue. Drogas como diuréticos tiazídicos, furosemida, etambutol, pirazinamida, aspirina de dose baixa e niacina podem inibir competitivamente a excreção tubular renal do ácido úrico e causar hiperuricemia. Além disso, a hiperuricemia também pode ocorrer em doentes com transplante renal com medicamentos imunossupressores de longa duração, que podem estar relacionados com a inibição da excreção tubular renal de ácido úrico por medicamentos imunossupressores.