? Existem 20,04 milhões de surdos, representando 24,16% do número total de pessoas com deficiência e 1,58% da população nacional. Entre elas, 800.000 são crianças surdas com menos de 7 anos de idade e estão a crescer à taxa de 30.000 novas crianças surdas todos os anos …… Tantas pessoas infelizes que têm de viver num mundo silencioso constituem uma dimensão espantosa da população com deficiências auditivas da China. O Professor Han Dongyi, Director do Departamento de Otorrinolaringologia, Cirurgia de Cabeça e Pescoço no Hospital Geral do PLA e Director Adjunto do Instituto de Otorrinolaringologia, que acabou de levar os seus colegas a ganhar o segundo prémio do Prémio de Ciência e Tecnologia Médica Chinesa 2007, disse-nos que actualmente, a melhor maneira de devolver a surdez grave ao mundo do som é ter implantes cocleares, no entanto, custaria pelo menos 3,6 triliões de yuan para implantar todas as pessoas surdas existentes na China. Isto é difícil de conseguir com a nossa actual capacidade nacional. Actualmente, o uso do diagnóstico genético da surdez para identificar a causa da surdez e o uso do aconselhamento pré-marital e do diagnóstico pré-natal para reduzir o nascimento de crianças surdas é uma das formas fundamentais de prevenir e tratar a surdez. O trabalho premiado de Han Dong Yi intitula-se “Pesquisa Básica e Aplicação Clínica da Colecção de Recursos Genéticos da Surdez e Mecanismo Genético Molecular da Surdez”. Esta é uma honra colectiva”, disse o Prof. Han Dong Yi, “e é o resultado de mais de 10 anos de unidade e colaboração de toda a equipa”. Acabámos de dar um passo em frente em direcção ao objectivo pelo qual o nosso professor, o falecido académico Jiang Sichang, não tinha competido durante a sua vida”. A investigação científica dá sempre às pessoas a sensação de serem rigorosas, sérias e difíceis de se aproximarem. Contudo, quando abordámos a equipa de Han Dongyi, descobrimos que a recolha e preservação dos recursos genéticos da surdez, a investigação básica e de aplicação clínica dos genes da surdez eram tão vívidas e vívidas. Quebrando o “feitiço” de 100 anos Qingtang Village, condado de Lianhua, província de Jiangxi, há belas montanhas e água límpida. Há uma família com o apelido Jin na aldeia que as pessoas não ousam abordar. Porque desde o fim da Dinastia Qing, quase metade dos homens desta antiga família ou eram surdos ou mudos. Um após outro, a família deu à luz rapazes surdos, enquanto os pais dos filhos surdos eram normais. Será este o destino ou a vingança do mal? Comer a mesma comida e beber a mesma água, porque é que só os homens da sua família sofrem da maldição do fantasma surdo em toda a aldeia? O mestre feng shui disse à família Jin de uma forma séria que, porque a velha casa virada para oeste estava virada para o Penhasco do Leão à distância, estava sujeita à vingança do “Deus Leão”. Se não se mexessem, as crianças que dariam à luz ou seriam surdas, cegas ou coxas. Em 1999, a sobrinha da família Jin, Li Shuhua, deu à luz um filho chamado Kuang Xiaopeng. Quando ele tinha idade suficiente para aprender a falar, Xiaopeng podia chorar e rir, mas não podia dizer “Pai” ou “Mãe”. O coração de Li Shuhua levantou, levou Xiaopeng ao hospital para um teste de audição, diagnosticado como “surdez congénita”. …… A família Jin estava mais uma vez em desespero. A única coisa que Li Shuhua podia fazer era ajudar o seu filho a evitar o trágico destino de se tornar surdo e mudo. Ela conseguiu um aparelho auditivo para o seu filho. A fim de ensinar Xiaopeng a falar, Li Shuhua despediu-se do seu emprego. Durante 8 anos, Li Shuhua ensinou o seu filho a falar todos os dias, de manhã à noite. Normalmente levava semanas para um cão ladrar e uma sirene soprar. O enorme esforço trouxe apenas pequenos resultados, o treino aborrecido da fala não só deixou o filho ressentido, como também a mãe perdeu gradualmente a confiança. Li Shuhua até se mudou para levar o seu filho ao suicídio …… uma vez, Li Shuhua não dará ouvidos ao filho trancado em casa. O malandro Xiaopeng caiu de uma janela de 7 metros de altura, no segundo andar. Quando Shuhua correu para a rua, o seu filho, que tinha o nariz e os olhos inchados, estava a chorar nos seus braços, Xiaopeng falou subitamente: “Mãe, não chores! Xiaopeng ouve-me, Xiaopeng fala bem ……” a partir daí, ela nunca se moveu para desistir da ideia de ensinar o seu filho a falar. Um dia, em 2003, Li Shuhua viu por acaso um programa de televisão sobre surdez, por isso, com um raio de esperança, escreveu uma carta ao convidado do programa, o Dr. Yang Weiyan, o director do Departamento de Otorrinolaringologia do Hospital Geral do PLA, e logo a carta foi para o Dr. Wang Qiuju, que foi o primeiro na China a encontrar uma típica linha familiar de surdez hereditária. Wang Qiuju conduziu imediatamente uma equipa de investigação a Jiangxi. Após a investigação, Qiuju Wang e outras pessoas descobriram que entre as mais de 40 pessoas da linha directa da família Jin de cinco gerações, havia nove homens surdos! O que é ainda mais peculiar é que nenhuma das mulheres da família tinha a doença, e as que a tinham eram descendentes masculinas da linha directa feminina, todas herdadas de uma geração para a seguinte. …… A equipa de investigação recolheu amostras de sangue de todos os membros da família e trouxe-os de volta a Pequim para testes genéticos. Existem mais de 30.000 genes no corpo humano, e encontrar um deles é como procurar uma agulha num palheiro; uma vez encontrada a grande linha familiar de herança da surdez, reduzimos definitivamente o âmbito da nossa busca. Mas com mais de 200 genes associados à surdez, apenas 60 foram encontrados até agora, portanto qual o gene que é a causa da surdez na família Jin? A Dra. Qiuju Wang e os seus colegas trabalharam intensamente para encontrar o gene da surdez recessiva do cromossoma X transportado pelas fêmeas nesta linhagem familiar utilizando o método de exclusão, e foi reconhecido pelo Comité Internacional para a Nomenclatura do Genoma Humano. A “maldição” de 100 anos de idade foi finalmente quebrada. Os resultados do estudo foram desoladores para as mulheres da família, mas a tragédia familiar terminou – com a ajuda do diagnóstico genético pré-natal, a família teve a garantia de ter filhos normais. Quem apreende os valiosos recursos genéticos da surdez tem a chave de ouro para desvendar o mistério da surdez. Após vários anos de trabalho árduo, especialistas do Instituto de Otorrinolaringologia do Hospital Geral PLA recolheram mais de 50 famílias de surdez genética com características chinesas, cada uma das quais com as suas próprias regras genéticas diferentes; por detrás das diferentes regras genéticas, existem diferentes genes causadores de doenças; e diferentes genes causadores de doenças, cada uma com uma história de ataque diferente. Quase ao mesmo tempo que a investigação da linhagem familiar de Qiuju Wang em Jiangxi estava a fazer uma descoberta, Huijun Yuan, que tinha acabado de regressar dos Estados Unidos, também recebeu um bom relatório de Shandong: descobriram a primeira linhagem familiar chinesa de surdez hereditária do DFNA9 no Texas! Dos 193 membros desta família em quatro gerações (113 deles estão vivos), existem na realidade 39 doentes surdos. O início da surdez nesta família caracterizou-se por uma prevalência igual em ambos os sexos, idade de início variando entre 7 e 45 anos, e sintomas de perda auditiva que se agravaram progressivamente com a idade, todos com “perda auditiva tardia e progressiva”. Nem todos os processos de recolha da linha familiar da surdez são tão suaves. De facto, em algumas grandes famílias de surdos, os membros vivem longe uns dos outros, e alguns estão mesmo fora de contacto e não sabem para onde se mudaram. Em 2004, viajaram para 14 condados só na província de Jiangxi, cobrindo 4.700 quilómetros em 3 semanas, investigando mais de 20 famílias surdas e educando dezenas de milhares de pessoas ao longo do caminho. A grande história por detrás do “pequeno cartão” Hoje em dia, cada paciente que visita o Centro de Diagnóstico Molecular para Surdez do Hospital Geral PLA e é encontrado a transportar o gene de susceptibilidade genética para surdez relacionada com drogas receberá um cartão “guia de medicação” do tamanho de um cartão de visita, no qual o paciente e a sua família são convidados a apresentar este cartão ao médico no momento da visita, para que possa ser feita uma intervenção precoce eficaz para surdez. Este pequeno cartão conta uma grande história, incluindo a do Professor Park Dai. Ele foi o primeiro a introduzir a tecnologia de diagnóstico genético da surdez na China, em 2003. A fim de obter informações em primeira mão sobre surdez hereditária, nos últimos anos, Park Dai liderou pessoalmente uma equipa de mais de uma dúzia de estudantes graduados para recolher dados clínicos e amostras de ADN de mais de 5000 casos de surdez ou linhas familiares em 28 regiões de 24 províncias (cidades e distritos), incluindo Pequim, Xangai, Shandong, Shanxi, Heilongjiang, Yunnan, Fujian, Guangdong, Jiangxi, Mongólia Interior, Xinjiang, Tibete, e Gansu. Todos os casos tinham registos detalhados da história médica e exames audiológicos. De Mudanjiang no nordeste da China a Lhasa no Tibete, de Lincang em Yunnan a Korla em Xinjiang, esta equipa, apesar da exaustiva viagem, reuniu o maior banco de genes de surdez da China com mais de 5000 espécimes em muito pouco tempo. Até à data, uma recolha de amostras em tal escala é a primeira do seu género na China. O suor de Park Dai e outros não foi em vão. Obtiveram dados epidemiológicos sobre genes de surdez que se adequam às características genéticas da população chinesa, e revelaram que os factores genéticos representam cerca de 60% da etiologia da surdez na população chinesa. Fizemos um levantamento das mutações comuns na população chinesa de surdez e estabelecemos as mutações quentes de cada gene na população chinesa, o que orientou o estabelecimento de procedimentos de rastreio da surdez e o estabelecimento de genes e loci de mutação em microarranjos de diagnóstico de genes de surdez na prática clínica. Há quatro anos, Park Dai, que tinha acabado de regressar dos Estados Unidos, colaborou com Huijun Yuan para desenvolver um kit de teste genético relacionado (concedido com uma patente nacional de invenção em 2006) para a mutação mitocondrial A1555G, um locus de surdez sensível a aminoglicosídeos genéticos maternos. Descobrimos quase 200 casos de surdez causada pela mutação do ADN mitocondrial A1555G entre mais de 5000 casos de doentes surdos que frequentam escolas e ambulatórios de surdez em várias regiões da China, e em média, para cada doente surdo com mutação mitocondrial A1555G, 10 membros maternos das suas famílias podem ser impedidos de desenvolver surdez devido à aplicação de antibióticos aminoglicosídicos. Os indivíduos que apresentem resultados positivos com o kit e os seus familiares maternos receberão um cartão “guia de medicação”, tal como descrito anteriormente, que proíbe claramente os antibióticos aminoglicosídicos e desempenha um papel importante na intervenção precoce da surdez. Na China, a surdez induzida por drogas ocorre principalmente em áreas pobres e é uma tragédia recorrente porque ocorre em crianças pequenas com dois ou três anos de idade, cerca de um mês ou dois após a injecção, e muitas pessoas não têm em conta factores genéticos”, disse o Prof. Nas nossas pesquisas por todo o país, entristeceu-nos ver que em Kunming, Yunnan, uma infeliz família teve realmente cinco filhos que eram todos surdos!
Os membros da família portadores desta mutação genética variavam de um ou dois a até 25 em algumas famílias! Após o estabelecimento do Centro de Diagnóstico Genético para Surdez no Hospital Geral PLA, o primeiro casal de Xuzhou apressou-se a procurar ajuda. Estávamos em Julho de 2005. A mulher estava grávida de 18 meses e tinha o seu filho surdo de 6 anos com ela na altura da visita. Após exame, o rapaz foi rapidamente diagnosticado como geneticamente surdo, e ambos os pais eram portadores recessivos da mutação do gene da surdez, excluindo a possibilidade de factores ambientais causadores de surdez no primeiro filho. Em seguida, o Prof. Dai Park realizou um diagnóstico genético pré-natal do feto através de líquido amniótico e ficou satisfeito por descobrir que o feto tinha apenas um alelo mutante do gene do pai, o que significava que era uma criança normal. Aos sete meses, o homem foi novamente a Pequim com o sangue do cordão umbilical do feto, e os resultados dos testes ainda eram normais …… Na véspera do Ano Novo Chinês em 2006, o Professor Dai recebeu um feliz telefonema de Xuzhou: a família estava a sorrir e feliz por terem de facto dado à luz uma criança com audição normal! Ao longo dos anos, o Centro de Diagnóstico Genético da Surdez utilizou o diagnóstico genético em conjunto com o diagnóstico pré-natal para evitar o renascimento de crianças surdas em 30 famílias que tiveram um filho surdo. Um total de 7 fetos foram diagnosticados como tendo ainda surdez hereditária e ambos os pais optaram voluntariamente por interromper a gravidez, utilizando a amniocentese já às 8 semanas para o diagnóstico pré-natal. Os outros 17 progenitores nasceram e passaram com sucesso no rastreio audiológico ou testes audiológicos subsequentes com desenvolvimento auditivo normal, com uma taxa de sucesso de 100%. 6 fetos ainda estão a ser concebidos e espera-se que sejam descendentes de audição normal. Aproveitando o “terreno elevado” do futuro: a regeneração de células capilares mediada por genes Han Dong Yi disse que a prevenção e tratamento da surdez inclui principalmente dois aspectos: a surdez condutiva e a prevenção e tratamento da surdez neurossensorial. Durante mais de meio século, a surdez condutiva ganhou experiência madura, com uma eficácia de tratamento superior a 90 por cento. Em contraste, a prevenção e o tratamento da surdez neurossensorial é um ponto quente e uma área difícil da investigação básica da surdez. Actualmente, tanto o diagnóstico pré-natal como o rastreio embrionário são utilizados para prevenir a surdez neurossensorial; quanto ao tratamento, ainda não há nada que possa ser feito, excepto implantes cocleares, que são demasiado caros para serem populares. Portanto, o tratamento da surdez neurossensorial tornou-se um sonho por realizar do académico Jiang Sichang durante a sua vida. Hoje, no laboratório do Centro de Biologia do Otorrinolaringologista do Instituto de Otorrinolaringologia, Hospital Geral do PLA, um professor de 42 anos está a realizar o sonho de Jiang entre os instrumentos, tubos de ensaio, expositores e pilhas de dados. Ele é o Dr. Yang Shiming, director do Centro de Biologia do Nervo do Ouvido do Instituto de Otorrinolaringologia, Hospital Geral do PLA. A aplicação de novas tecnologias biológicas tem promovido a investigação básica e clínica sobre surdez. Pouco tempo depois de regressar do Japão, Shiming Yang obteve um modelo animal de surdez usando o gene knockout e descobriu que o defeito genético poderia causar graves deficiências auditivas em ratos e vários graus de danos nos órgãos auditivos do ouvido interno, incluindo células capilares, células de suporte e gânglios em espiral. A sabedoria convencional é que a surdez neurossensorial é incurável porque as células capilares não se regeneram após a morte. De facto, a tecnologia mais crítica para o tratamento final da surdez neurossensorial é a regeneração das células capilares, e o mais importante para a aplicação clínica é o desenvolvimento de um produto com perspectivas clínicas de aplicação – um vector genético eficiente e seguro. Actualmente, o grupo Yang conseguiu a regeneração de células capilares não só em cobaias através da transferência de genes, mas também tem sido verificado por repetidas experiências. O sucesso da regeneração de células capilares proporciona a possibilidade de implementar terapia genética para surdez sensorial”, disse Yang de forma optimista. Espero que os resultados desta experiência possam ser aplicados à clínica num futuro próximo para salvar os doentes surdos que são declarados como ‘incuráveis’ numa data precoce”. Desta forma, a equipa de Han Dongyi foi dividida e unida em três aspectos, desde o mecanismo genético molecular da surdez, epidemiologia molecular da surdez até à aplicação clínica do diagnóstico genético da surdez e investigação em neurobiologia auditiva, no percurso de prevenção e tratamento da surdez. Nos últimos anos, publicou 47 artigos, incluindo 12 artigos indexados ao SCI, com um factor de impacto cumulativo de 43,4, incluindo o factor de impacto mais elevado de 12,43. Pediu 7 patentes para tecnologia de testes genéticos relacionados com surdos-mudos. Os resultados da investigação têm sido promovidos e aplicados em 50 países.