Data de aprovação: 07/03/2007
Data de revisão: 30 de Dezembro de 2011
Data da revisão: 01 de Dezembro de 2013
Data da revisão: 01 de Dezembro de 2015
Data da revisão: 13/12/2018
Instruções sobre as Cápsulas de Cloridrato de Terazosina
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Nome da droga]
Nome genérico: Terazosin Hydrochloride Capsules
Nome comercial: Terazosin
Nome inglês: Terazosin Hydrochloride Capsules
Hanyu Pinyin: Yansuan Telazuoqin Jiaonang
Ingredientes
O principal ingrediente deste produto é o cloridrato de Terazosina.
Nome químico: 1-(4-amino-6,7-dimetoxi-2-quinazolinil)-4-(tetrahidro-2-furancarbonil)piperazina cloridrato de di-hidrato.
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C19H25N5O4-HCl-2H2O
Peso molecular: 459,93
Imóveis
O conteúdo deste produto é branco ou em pó ou granulado branco.
Indicações]
1. para o tratamento da hipertensão, pode ser usado sozinho ou em conjunto com outras drogas anti-hipertensivas.
2. melhorar os sintomas urinários em doentes com hiperplasia benigna da próstata, tais como: frequência urinária, urgência urinária, afinamento da linha urinária, dificuldade em urinar, aumento da noctúria, micção incompleta, etc.
Especificação
De acordo com C19H25N5O4 (1) 1mg (2) 2mg
Dosagem e Administração
Hipertensão arterial.
A dose inicial é de 1mg à hora de dormir e não deve ser excedida para minimizar a ocorrência de eventos hipotensivos com a primeira dose. A dose deve ser aumentada gradualmente até ser alcançada uma eficácia satisfatória. A dose de manutenção habitual é de 1-5mg diários, com uma dose máxima diária de 20mg. Não se observou qualquer aumento da eficácia com doses superiores a 20mg e não foram realizados estudos com doses superiores a 40mg. Se o medicamento for interrompido por alguns dias ou mais, o tratamento deve ser reiniciado utilizando o regime de dosagem inicial.
Hiperplasia benigna da próstata.
A dose inicial é de 1mg à hora de dormir e não deve ser excedida para minimizar a incidência de eventos hipotensivos com a primeira dose. A dose deve ser gradualmente aumentada para 2mg, 5mg ou 10mg uma vez por dia até que ocorra uma eficácia satisfatória. A dose de manutenção habitual é de 10 mg diários. se interrompido por alguns dias ou mais, o tratamento deve ser reiniciado utilizando o regime de dosagem inicial.
[Reacções adversas].
Hiperplasia benigna da próstata
Seis ensaios clínicos controlados de terazosina e placebo para a HBP mostraram que a incidência de reacções adversas era de pelo menos 1% com terazosina 1-20 mg uma vez por dia e era superior ao grupo de controlo de placebo, ou reacções adversas clinicamente significativas; os acontecimentos adversos mais comuns com terazosina incluíam fraqueza, hipotensão postural, tontura, sonolência, congestão nasal/rinite e impotência, com todas as outras reacções adversas eventos eram mais comuns do que no grupo placebo (p≤0.05). A incidência de infecções do tracto urinário foi significativamente menor no grupo das terazosinas (Quadro 1). O risco de eventos adversos hipotensos foi maior durante os primeiros 7 dias de tratamento e incluiu todos os intervalos de doseamento.
Quadro 1: Reacções adversas que ocorrem durante ensaios controlados por placebo para o tratamento da hiperplasia benigna da próstata
Sistema humano Terazosina (N=636) Placebo (N=360) Sistémico * Fraqueza 7.4%†3.3% Sintomas de Complicação da Gripe 2.4%1.7% Cefaleias 4.9%5.8% Hipotensão do sistema cardiovascular 0.6%0.6% Palpitações 0.9%1.1% Hipotensão postural 3.9%†0.8% Síncope 0.6%0.0% Sistema digestivo Náusea 1.7%1.1% Metabólico e perturbações nutricionais Edema periférico 0,9%0,3% Aumento de peso 0,5%0,0% Sistema nervoso Tonturas 9,1%†4,2% Sonolência 3,6%†1,9% Vertigens 1,4%0,3% Sistema respiratório Dispneia 1,7%0,8% Congestão nasal/rinite 1,9%†0,0% Sensações especiais Visão turva/ambliopia 1,3%0,6% Sistema geniturinário Impotência 1,6%† 0,6% Infecção do tracto urinário 1,3% 3,9%††* incluindo fraqueza, fadiga, letargia e cansaço.
† p≤0.05 ao comparar os dois grupos. Em estudos abertos a longo prazo, a segurança dos pacientes no grupo de tratamento foi semelhante à observada em estudos controlados. Os eventos adversos eram geralmente transitórios e suaves ou moderados, com a ocorrência de reacções adversas graves que exigiam a interrupção do tratamento. Nos ensaios clínicos controlados por placebo, a proporção de interrupções prematuras do tratamento devido a reacções adversas não foi significativamente diferente entre os grupos placebo e terazosina. As reacções adversas fizeram com que 0,5% dos indivíduos do grupo terazosina interrompessem o tratamento com mais frequência do que no grupo placebo.
2. hipertensão arterial
Catorze ensaios clínicos controlados por placebo do tratamento da hipertensão com terazosina 1 a 40 mg administrados uma vez por dia, isoladamente ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos, produziram as seguintes taxas de eventos adversos com base nos eventos adversos agrupados. O Quadro 2 resume os seguintes acontecimentos adversos notificados por doentes hipertensivos nestes estudos: a incidência de reacções adversas no grupo da terazosina foi de pelo menos 5%, dos quais pelo menos 2% se deveram à terazosina, maior do que a incidência no grupo do placebo, e a reacção pode ter sido de particular importância clínica. Os pacientes do grupo terazosin tiveram significativamente (p<0,05) mais reacções adversas do que o grupo de controlo de placebo: fraqueza, visão turva, tonturas, congestão nasal, náuseas, edema periférico, palpitações e sonolência. Observou-se uma incidência de reacções adversas semelhante nos ensaios de monoterapia controlada por placebo como nos ensaios de terapia combinada.
Quadro 2: Reacções adversas durante ensaios controlados por placebo em doentes com hipertensão
Sistema humano Terazosin (N=859) Placebo (N=506) Sistémico * Fraqueza 11.3%†4.3% Dores de costas 2.4%1.2% Dores de cabeça 16.2%15.8% Palpitações do sistema cardiovascular 4.3%†1.2% Hipotensão postural 1.3%0.4% Taquicardia 1.9%1.2% Sistema digestivo Náusea 4.4%†1.4% Perturbações metabólicas e nutricionais Edema 0,9%0,6% Edema periférico5,5%†2,4% Ganho de peso0,5%0,2% Sistema músculo-esquelético Dor nos membros3,5%3,0% Sistema nervoso Depressão0,3%0,2% Tonturas19,3%†7,5% Perda de libido0,6%0,2% Hipersexualidade2,3%1,8% Anormalidades sensoriais2,9%1,4% Sonolência5,4%†2,6% Sistema respiratório Angústia respiratória 3,1%2,4% Congestão nasal 5,9%†3,4% Sinusite 2,6%1,4% Sensações peculares Visão turva 1,6%†0,0% Impotência do sistema geniturinário 1,2%1,4%* Inclui fraqueza, fadiga, letargia e cansaço.
†
Significado estatístico, p=0,05 A intensidade das reacções adversas foi geralmente ligeira a moderada, mas por vezes grave, levando à descontinuação do tratamento. A interrupção do tratamento devido a reacções adversas intoleráveis foi relatada em pelo menos 0,5% dos pacientes do grupo terazosina, mais elevada do que no grupo placebo, conforme detalhado no Quadro 3.
Quadro 3: Interrupções de tratamento durante ensaios controlados por placebo em doentes com hipertensão
Sistema humano Terazosin (N=859) Placebo (N=506) Fraqueza sistémica 1.6% 0.0% Cefaleias 1.3% 1.0% Palpitações do sistema cardiovascular 1.4% 0.2% Hipotensão postural 0.5% 0.0% Síncope 0.5% 0.2% Taquicardia 0.6% 0.0% Sistema digestivo Náusea 0.8% 0.0% Perturbações metabólicas e nutricionais Edema periférico 0.6% 0,0% Tonturas do sistema nervoso 3,1%0,4% Anormalidades sensoriais 0,8%0,2% Sonolência 0,6%0,2% Sistema respiratório Dyspnoea 0,9%0,6% Congestão nasal 0,6%0,0% Sensações péculares Visão turva 0,6%0,0% Outras reacções adversas foram relatadas mas, em geral, estas não diferiram dos sintomas que ocorreram na ausência de exposição à terazosina.
As reacções adversas que ocorreram em pelo menos 1% de 1987 doentes que tomaram o medicamento em ensaios clínicos controlados ou abertos, de curto ou longo prazo ou que foram relatadas após a comercialização foram as seguintes: sistémica: dores no peito, edema facial, febre, dores abdominais, dores no pescoço, dores no ombro; cardiovascular: arritmias, vasodilatação; digestiva: obstipação, diarreia, boca seca, dispepsia, gás gastrointestinal, vómitos; metabólica/ perturbações nutricionais: gota; sistema músculo-esquelético: artralgia, artrite, artrose, mialgia; sistema nervoso: ansiedade, insónia; sistema respiratório: bronquite, sintomas de constipação, rinorreia, sintomas de gripe, agravamento da tosse, faringite, rinite; pele e a sua adnexa: prurido, erupção cutânea, suor; sensações especiais: anomalias visuais, conjuntivite, zumbido; sistema geniturinário: frequência urinária, incontinência urinária (vista principalmente na pós-menopausa visto principalmente em mulheres na pós-menopausa), infecções do tracto urinário.
Experiência pós-comercialização
A experiência pós-comercialização mostrou que as reacções alérgicas (incluindo reacções alérgicas sistémicas) têm sido relatadas raramente. Foram relatadas erecções penianas anormais e trombocitopenia e foi relatada fibrilação atrial.
Foi relatada a ocorrência de várias pequenas síndromes pupilares, ou seja, síndrome de relaxamento intra-operatório da íris (IFIS), associada ao tratamento com bloqueador dos receptores alfa-1 durante a cirurgia da catarata.
Contra-indicações]
Este produto está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade ao cloridrato de terazosina.
Precauções]
1. cancro da próstata
O cancro da próstata e a BPH causam muitos dos mesmos sintomas. As duas doenças coexistem frequentemente. Portanto, os pacientes que se pensa terem BPH devem ser examinados antes do tratamento com cápsulas de Terazosin para excluir a possibilidade de cancro da próstata.
Hipotensão ortostática
Embora a síncope seja a reacção vertical mais severa à terazosina, outros sintomas de hipotensão são mais comuns, tais como tonturas, dor de cabeça ligeira e palpitações. Em ensaios clínicos de hipertensão, 28% dos pacientes experimentaram este sintoma. No ensaio BPH, 21% dos pacientes experimentaram um ou mais dos seguintes sintomas: tonturas, hipotensão, hipotensão postural, síncope e leve dor de cabeça. Os eventos acima mencionados são potencialmente perigosos em certas profissões e os pacientes nestas profissões devem ser tratados com especial cautela.
Os pacientes devem ser informados de que este produto pode causar síncope e hipotensão vertical, particularmente no início do tratamento e para evitar conduzir ou trabalhar 12 horas após a dose inicial, depois de aumentar a dose ou quando o tratamento é interrompido e depois reiniciado. Relembrar os doentes para evitar lesões devidas à síncope durante o início do tratamento com cloridrato de terazosina. Os pacientes devem ser aconselhados a sentar-se ou deitar-se quando ocorrem sintomas de hipotensão, embora estes nem sempre sejam verticais, e deve ser tomado cuidado ao levantar-se de uma posição sentada ou deitada. Se os sintomas de tonturas, vertigens ou palpitações forem desconfortáveis, o médico deve ser informado para que o ajuste da dose possa ser considerado.
Os pacientes devem ser informados de que pode ocorrer sonolência ou sonolência com tratamento com terazosina e devem ser cautelosos aqueles que têm de conduzir ou operar maquinaria pesada.
4. os doentes devem ser informados de que o tratamento com cloridrato de terazosina ou outros medicamentos semelhantes pode resultar em erecções penianas anormais. Os pacientes devem estar conscientes de que esta reacção é relativamente rara, mas pode levar a uma disfunção eréctil permanente (impotência) se não for levada ao conhecimento do médico a tempo.
5. testes laboratoriais
Uma ligeira mas estatisticamente significativa diminuição do hematócrito, hemoglobina, leucócitos, níveis totais de proteínas e albumina foi observada com terazosina em ensaios clínicos controlados. Isto sugere que a terazosina pode ter um efeito de diluição do sangue. O tratamento com cápsulas de terazosina durante até 24 meses não afectou significativamente os níveis de antigénio específico da próstata (PSA).
6. síndrome de relaxamento da íris (IFIS)
Verificou-se que a síndrome de relaxamento intra-operatório do íris (IFIS) ocorreu durante a cirurgia da catarata em alguns pacientes que estão actualmente ou foram tratados com bloqueadores de receptores alfa-1, uma variante da síndrome da pupila pequena com as seguintes características: relaxamento do íris e cirurgia com irrigação intra-operatória; constrição pupilar intra-operatória progressiva apesar da dilatação pré-operatória com dilatadores pupilares padrão; possível descolamento do íris da incisão de facoemulsificação por ultra-sons da catarata . O oftalmologista do paciente deve estar preparado para possíveis modificações na sua abordagem cirúrgica, tais como a utilização de ganchos de íris, anéis dilatadores da íris ou substâncias viscoelásticas. A descontinuação da terapia com bloqueador de receptores alfa-1 antes da cirurgia da catarata não parece ser benéfica.
7. síncope e efeitos de “primeira dose
As cápsulas de terazosina, tal como outros bloqueadores dos receptores alfa-adrenérgicos, podem causar uma redução significativa da pressão arterial, particularmente hipotensão postural; a síncope pode ocorrer com a primeira dose ou durante os primeiros dias do curso do tratamento, e efeitos adversos semelhantes podem ocorrer quando o curso do tratamento é interrompido durante alguns dias e depois reiniciado. A síncope também pode resultar de aumentos rápidos da dose quando se utilizam outros bloqueadores de receptores alfa-adrenérgicos ou quando se adicionam outros agentes anti-hipertensivos. É geralmente aceite que a síncope é devida a uma resposta hipotensiva postural excessiva, mas os episódios de síncope são ocasionalmente precedidos por taquicardia supraventricular com um ritmo cardíaco de 120-160 batimentos por minuto. Além disso, a exacerbação dos sintomas de hipotensão postural por hemodiluição deve ser considerada.
Para reduzir a probabilidade de síncope ou hipotensão excessiva, a dose inicial de cápsulas de Terazosin deve ser de 1 mg e tomada ao deitar. 2 cápsulas de 2 mg não são adequadas como dose inicial. A dose deve ser aumentada lentamente e outros medicamentos anti-hipertensivos devem ser adicionados com cautela, como recomendado na secção de Dosagem. Os pacientes devem ser informados de que a síncope pode ocorrer no início do curso do tratamento e que a condução ou a realização de operações perigosas deve ser evitada para evitar lesões causadas por síncope súbita.
Se ocorrer síncope, o paciente deve ser obrigado a ficar deitado e receber tratamento de apoio, se necessário. Há provas de que a reacção em posição vertical às cápsulas de terazosina é pior quando o medicamento é tomado pela primeira vez, mesmo quando é tomado durante um longo período de tempo. A incidência desta reacção adversa é mais grave durante os primeiros sete dias de tratamento e continua a ocorrer durante todo o período de dosagem.
Utilização em Mulheres Grávidas e em Lactantes]
Este produto está contra-indicado em mulheres grávidas e a lactação deve ser descontinuada nas mães lactantes.
Utilização em crianças
A segurança e eficácia deste produto em crianças não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Este produto não foi testado e não há referências disponíveis.
Interacções medicamentosas
Em ensaios controlados, não foram observadas interacções involuntárias quando foram utilizadas cápsulas de terazosina em combinação com diuréticos e certos agentes de bloqueio beta-adrenérgicos. Terazosin tem sido co-administrado com as seguintes classes de drogas.
1. analgésicos/anti-inflamatórios (por exemplo, acetaminofeno, aspirina, codeína, ibuprofeno, indometacina)
2. antibióticos (ex. eritromicina, meperidina e sulfametoxazol)
3. medicamentos anticolinérgicos/sympathomimetic (por exemplo, cloridrato de fenilefrina, cloridrato de fenilefrina, cloridrato de pseudoefedrina)
4. medicamentos anti-queda (por exemplo, allopurinol)
5. Anti-histamínicos (por exemplo, clorfeniramina)
6. medicamentos cardiovasculares (por exemplo atenolol, hidroclorotiazida, metaclorotiazida, protiololol)
7. drogas corticosteróides.
8. medicamentos gastrointestinais (por exemplo, antiácidos).
9. drogas hipoglicémicas.
10. medicamentos sedativos e tranquilizantes (por exemplo, diazepam).
Combinação com outras drogas
Quando a terazosina e o verapamil foram administrados em conjunto (n=24), a média AUC0-24 de terazosina aumentou 11% quando o verapamil foi administrado pela primeira vez e 24% após 3 semanas de tratamento com verapamil, e a média Cmax e Cmin aumentou 25% e 32%, respectivamente, e a média Tmax de terazosina diminuiu de 1,3 horas para 0,8 horas nesta altura. Não foi encontrado qualquer efeito significativo sobre o verapamil. Quando a terazosina e o captopril foram administrados juntos (n=6), as concentrações plasmáticas de captopril não foram afectadas pela terazosina. Quando a terazosina foi combinada com captopril para alcançar um estado estável, a concentração plasmática máxima de terazosina aumentou linearmente com a dose.
[Overdose de drogas].
A sobredosagem pode resultar em hipotensão, caso em que deve ser utilizada terapia de suporte cardiovascular. Os pacientes devem deitar-se de costas para permitir que a pressão arterial regresse e que o ritmo cardíaco normalize. Se isto não resolver o problema, a expansão do volume deve ser usada primeiro para tratar o choque. Se necessário, devem ser utilizados vasopressores. A função renal deve ser monitorizada e a terapia de apoio convencional deve ser aplicada. Dados laboratoriais indicam que a taxa de ligação das proteínas plasmáticas à terazosina é de 90-94%; por conseguinte, a diálise é ineficaz.
Farmacologia e Toxicologia
Efeitos farmacológicos
Terazosina reduz a resistência vascular periférica e relaxa o músculo liso prostático ao bloquear os receptores alfa-1 adrenérgicos.
Estudos toxicológicos
Genotoxicidade
Terazosina não demonstrou ser potencialmente mutagénica no teste Ames, teste citogenético in vivo, teste letal dominante em ratos, teste de aberração cromossómica de hamster chinês e teste de mutação de células V79 para a frente.
Toxicidade reprodutiva
A administração oral de terazosina a 8, 30 e 120 mg/kg/dia em ratos mostrou uma redução na contagem de esperma e perda de fertilidade em machos, mas o peso e a forma testicular não foram afectados. 8 mg/kg (6 vezes a dose humana máxima recomendada de 20 mg) não afectou a fertilidade em machos.
Observou-se um aumento na absorção fetal em ratos aos quais foi administrada terazosina 480 mg/kg/dia (280 vezes a dose humana máxima recomendada) por via oral. Em coelhos, o aumento da absorção fetal, a redução do peso da ninhada e múltiplas costelas foram observados quando a terazosina foi administrada oralmente a 60 vezes a dose humana máxima recomendada diariamente.
Em ratos, a administração oral perinatal de 120 mg/kg/dia de terazosina (superior a 75 vezes a dose humana máxima recomendada) foi associada a um aumento da mortalidade das crias nas 3 semanas seguintes ao parto.
Carcinogenicidade
Em ratos aos quais foi administrada terazosina 8, 40 e 250 mg/kg/dia (70, 350 e 2100 mg/M2/dia) adulterada durante 2 anos consecutivos, a incidência de tumores adrenais benignos medulares foi aumentada em ratos do grupo dos 250 mg/kg (175 vezes a dose humana máxima recomendada). Não se observou qualquer efeito em ratos fêmeas. Não foi observada carcinogenicidade em ratos aos quais foi administrada terazosina 32 mg/kg/dia (110 mg/M2/dia, 9 vezes a dose humana máxima recomendada) durante 2 anos consecutivos por adulteração. A relevância deste fenómeno para o uso clínico humano não é conhecida.
Farmacocinética]
A terazosina é em grande parte completamente absorvida pelos seres humanos após a administração oral. Tem um efeito mínimo sobre o grau de absorção quando tomado após uma refeição, mas atrasa o tempo de pico da concentração plasmática em aproximadamente 40 minutos. O metabolismo hepático de primeira passagem da terazosina é mínimo e quase todo ele está presente no corpo como um protótipo de droga. As concentrações de plasma atingem o seu pico aproximadamente 1 hora após a administração, com uma meia-vida de aproximadamente 12 horas. Num estudo de avaliação do efeito da idade na farmacocinética da terazosina, foram encontradas semi-vidas plasmáticas de 14,0 e 11,4 horas em doentes com 70 anos ou mais e 20 a 39 anos, respectivamente. A taxa de ligação das proteínas plasmáticas deste produto foi de 90% a 94%. Cerca de 40% é excretado na urina e cerca de 60% nas fezes.
Storage】Store sob 30℃ sob sombra e selado.
Package】Polyvinyl pastilhas duras farmacêuticas sólidas de cloreto e folha de alumínio para embalagem farmacêutica, 6 cápsulas por tábua, 2 tábua por caixa; 6 cápsulas por tábua, 8 tábua por caixa.
Caducidade date】24 meses
【Execution Norma
Aprovação No.】 (1) Medicina do Estado Quasi-Zi H20000093 (2) Medicina do Estado Quasi-Zi H20000094
Fabricante
Nome da empresa: Yangtze River Pharmaceutical Group Jiangsu Pharmaceutical Co.
Endereço: No. 2 Tongjiang East Road, Distrito de Gaogang, Cidade de Taizhou, Província de Jiangsu
Código Postal: 225321
Número de telefone: 400-988-1999
Número de fax: (0523)86976161
Endereço web: www.yangzijiang.com