A desmetilação insere-se no âmbito da epigenética. Em resultado de numerosos estudos, verificou-se que muitos oncogenes se encontram anormalmente metilados em doentes com SMD, o que resulta na inativação destes genes-chave e na perda de controlo sobre os oncogenes, conduzindo à morbilidade. Com base nesta teoria, foi proposta uma terapia de desmetilação que tem sido clinicamente eficaz. Os fármacos de desmetilação actuais são a 5-azacitidina (AZA) e a 5-aza-2-desoxicitidina (Decitabina), que reduzem a metilação global do ADN intracelular e desencadeiam uma expressão genética alterada. Os regimes de dosagem específicos para a AZA e a decitabina no tratamento da SMD ainda estão a ser optimizados. Os doentes com SMD de alto risco são candidatos adequados à utilização de agentes desmetilantes; os doentes com hemocitopenia grave concomitante de baixo risco e/ou dependência de transfusões são também candidatos adequados à terapêutica com agentes desmetilantes. Um aumento da duração do tratamento pode melhorar a eficácia da terapêutica com AZA ou decitabina. AZA: A AZA 75 mg/m2 administrada por via subcutânea ou por perfusão intravenosa durante 7 dias por 28 dias é o regime atualmente recomendado para doentes de alto risco com SMD. A AZA melhora significativamente a qualidade de vida, reduz a necessidade de transfusões e atrasa significativamente a transição para LMA ou morte em doentes de alto risco com SMD. A AZA pode melhorar a sobrevivência mesmo que os doentes não atinjam a remissão completa. Se a toxicidade for tolerada e a contagem de sangue periférico não indicar qualquer progressão, os doentes que não melhorarem após 6 ciclos de tratamento com AZA devem ser transferidos para outros fármacos. 2) Decitabina: O regime recomendado para a decitabina é uma perfusão intravenosa de 20 mg m–2 d–1 durante 5 dias, durante 4 semanas. A maioria dos doentes começa no final do segundo ciclo de tratamento e obtém resultados óptimos no mesmo momento. A decitabina é geralmente administrada em doses suficientes durante 3 a 4 ciclos sem sucesso antes de se considerar a interrupção do tratamento. Na China, a decitabina está a ser utilizada clinicamente há quase 3 anos e os hematologistas de todo o mundo continuam a explorar melhores formas de utilizar e dosear o medicamento para obter uma melhor eficácia e manutenção. 5-Azacitidina também estará disponível. Atualmente, para além da quimioterapia tradicional e de outras novas abordagens que ainda estão a ser desenvolvidas, a desmetilação é um tratamento relativamente ligeiro e eficaz para a SMD de risco intermédio a elevado.