A hiperatividade simpática é um mecanismo fisiopatológico importante para o desenvolvimento de muitas doenças cardiovasculares, como a doença coronária, a hipertensão, a insuficiência cardíaca, a taquiarritmia, a morte súbita cardíaca, etc., e um fator importante na ocorrência de eventos cardiovasculares perioperatórios em cirurgia não cardíaca. Os β-bloqueadores actuam no eixo neuroendócrino e reduzem a atividade simpática, o que pode prevenir e tratar eficazmente uma variedade de doenças cardiovasculares, reduzir a incidência de eventos cardiovasculares, reduzir significativamente a mortalidade e foi confirmado por um grande número de estudos clínicos. Os β-bloqueadores são os fármacos cardiovasculares com maior número de indicações! No entanto, a dosagem clínica dos β-bloqueadores é muito insuficiente, o que é um problema comum no país e no estrangeiro. O estudo PACI-MI mostrou que, embora 93,2% dos doentes com EAM tenham recebido prescrição de β-bloqueadores quando tiveram alta hospitalar, apenas 17% dos doentes tomaram uma dose superior a 50% da dose recomendada. Isso mostra como a dosagem de betabloqueadores pode ser clinicamente mesquinha! Qual é a dose razoável de β-bloqueadores medida por? Existem diferenças individuais na dose de β-bloqueadores, e as alterações na frequência cardíaca são um indicador importante para orientar a dose de β-bloqueadores. A frequência cardíaca alvo após a administração de β-bloqueadores é: para o ritmo sinusal, a frequência cardíaca diminui em 20%-25% ou a frequência cardíaca diminui para 50-60 bpm; para FA do tipo taquicardia, a frequência ventricular diminui em 20%-25% ou a frequência ventricular diminui para <100 bpm. Diferentes doses e diferentes formulações de betabloqueadores atingem diferentes níveis sanguíneos e têm diferentes efeitos sobre a frequência cardíaca. Por exemplo, a Cmax do metoprolol comprimidos de libertação prolongada 100 mg, do metoprolol comprimidos de libertação prolongada 200 mg e do metoprolol comprimidos planos 100 mg foi de 231±52 nmol/L, 426±75 nmol/L e 1105±245 nmol/L, respetivamente, e a redução da frequência cardíaca no exercício foi de 18,1±2,1 bpm, 21,5±1,7 bpm e 22,3±2,7 bpm. bpm. Como se pode observar, a Cmax atingida pelo metoprolol comprimidos de libertação prolongada 200 mg é muito inferior à do metoprolol comprimidos planos 100 mg e, obviamente, o perfil de segurança é muito maior. Em geral, o bloqueio dos receptores β1 apresenta uma eficácia benéfica e o bloqueio dos receptores β2 apresenta efeitos adversos. Os comprimidos de libertação prolongada de metoprolol de 50 a 200 mg tomados por via oral têm uma distribuição da concentração sanguínea dentro da janela terapêutica de segurança (45 a 400 nmol/L) e não apresentam um bloqueio significativo dos receptores β2. A comparação da sensibilidade ao metoprolol entre as populações orientais e ocidentais mostrou que: após a administração oral de metoprolol 100 mg comprimidos planos, a percentagem de diminuição da frequência cardíaca pós-exercício foi de 22±3% e 22±4% para chineses e caucasianos, respetivamente, após 2 horas, e 4±2% e 3±6% às 24 horas; e após a administração oral de metoprolol comprimidos de libertação prolongada 200 mg, a percentagem de diminuição da frequência cardíaca pós-exercício foi de 21±2% para chineses e 22±5% para caucasianos, respetivamente, após 2 horas e 24 horas, e 21±2% para chineses e 22±5% para caucasianos. ±5%, e 13±2% e 16±7% às 24 horas. Isto indica que a sensibilidade dos chineses ao metoprolol é semelhante à dos caucasianos. O controlo da frequência cardíaca desempenha um papel importante no tratamento da doença coronária. As Directrizes de Diagnóstico e Tratamento da Angina Crónica Estável da China de 2007 exigem que a frequência cardíaca em repouso seja reduzida para 55-60 batimentos/minuto e, para os doentes com angina de peito grave, se não houver bradicardia, a frequência cardíaca pode ser reduzida para 50 batimentos/minuto. As Directrizes da ESC de 2006 para o Diagnóstico e Tratamento da Angina de Peito Estável mencionam que a frequência cardíaca deve ser controlada para se situar entre 50-60 batimentos/minuto, a fim de controlar melhor os episódios de angina, e que o beta-agonista pode ser utilizado para controlar a frequência cardíaca. Para controlar os ataques de angina, a eficácia anti-anginosa dos beta-bloqueadores tem de ser ajustada a doses adequadas, ou seja, comprimidos de libertação controlada de metoprolol 200 mg/d, bisoprolol 10 mg/d, para proporcionar uma proteção isquémica de 24 horas. Atualmente, é geralmente aceite que a marca de uma dose adequada de beta-bloqueadores na terapêutica coronária é uma frequência cardíaca em repouso de 50 a 60 batimentos por minuto e um total de 70.000 a 80.000 batimentos cardíacos durante 24 horas. As pessoas cuja frequência cardíaca não atinge esta marca devem continuar a aumentar a dose de beta-bloqueadores, se não houver outros efeitos adversos; as pessoas cuja frequência cardíaca atinge esta marca devem continuar a terapêutica com beta-bloqueadores a longo prazo, se os sintomas estiverem satisfatoriamente controlados. A individualização da dosagem de β-bloqueadores é mais benéfica para os doentes. Herlitz et al. relataram em 2000 que a taxa de mortalidade de enfarte do miocárdio a 5 anos foi de 61% para os que não utilizaram β-bloqueadores e de 43%, 33% e 24% para os que utilizaram 50, 100 e 200 mg de betalactam por dia, respetivamente. Isto indica que a aplicação individualizada e adequada de Betalucil pode melhorar a taxa de sobrevivência dos doentes. Os β-bloqueadores para a insuficiência cardíaca em estudos controlados em grande escala aplicaram uma dose inicial diária de bisoprolol 1,25 mg, succinato de metoprolol de libertação prolongada 12,5/25 mg, carvedilol 3,125 mg e uma dose alvo de 10 mg, 200 mg e 50 mg, respetivamente, 50 mg.As doses iniciais e alvo de beta-bloqueadores para o tratamento da insuficiência cardíaca crónica recomendadas pelas Directrizes de Diagnóstico e Terapêutica para a Insuficiência Cardíaca Crónica da China em 2007 foram tartarato de metoprolol 6,25 mg tid, 50 mg tid; succinato de metoprolol 12,5-25 mg/d, 200 mg/d; e bisoprolol 1,25 mg/d, 10 mg/d, respetivamente; As doses-alvo predefinidas e as doses médias reais alcançadas em vários estudos clínicos de insuficiência cardíaca com beta-bloqueadores foram: bisoprolol 5 mg, 3,8 mg (CIBIS), 10 mg, 7,5 mg (CIBIS-II); metoprolol 100 a 150 mg, 108 mg (MDC), 200 mg, 159 No final do estudo MERIT-HF, 87% dos doentes tinham atingido uma dose diária de metoprolol de 100 mg ou mais, e 64% dos doentes tinham atingido 200 mg. As directrizes para a insuficiência cardíaca estipulam que uma frequência cardíaca em repouso matinal de 55 a 60 bpm é considerada como o valor ideal. 60 bpm é considerada como a dose alvo ou máxima tolerada de beta-bloqueador. A frequência cardíaca matinal em repouso não deve ser inferior a 55 bpm, nem a dose é determinada pela resposta do doente à terapêutica. O ensaio clínico em larga escala do IAM CCS-2 realizado na China mostrou que a incidência de bloqueio AV de grau III foi de 0,85% e 0,84% no grupo metoprolol e no grupo placebo, respetivamente, e a incidência de bloqueio AV de grau II tipo II foi de 0,18% e 0,15%, respetivamente, sem diferença significativa. Isso indica que a dose padrão de metoprolol não causa bloqueio AV grave. A partir da prática clínica e da experiência e experiência pessoal, diferentes doenças requerem diferentes doses de beta-bloqueadores. Por exemplo, a dose de metoprolol deve ser mais elevada para a hipertensão com coartação da aorta, maioritariamente 300 mg/d, para a angina coronária 200 mg/d, e para a hipertensão geral, insuficiência cardíaca, taquiarritmia ou prevenção da morte súbita, 100-200 mg/d. Além disso, esta dose é muito segura no país. O documento de consenso de peritos da ESC de 2004 refere que a dose adequada de beta-bloqueadores deve variar com as características clínicas do doente e com o fármaco escolhido. Por outras palavras, deve ser dada atenção à dosagem individualizada. É importante notar, no entanto, que "individualização" nem sempre significa "pequenas doses"! A semelhança e a individualidade, a universalidade e a especificidade nunca são opostas ou contraditórias, e é evidente que uma dose inadequada de beta-bloqueadores não resultará num melhor controlo dos sintomas e num melhor prognóstico. A frequência cardíaca é um indicador importante para orientar a dosagem de β-bloqueadores, a seleção da dose terapêutica de β-bloqueadores deve referir-se a ensaios clínicos em larga escala ou directrizes relevantes, principalmente com base na frequência cardíaca em repouso do alvo alvo e da dose máxima tolerada, a dosagem deve ser razoável e suficiente, de modo que a "frequência cardíaca para atender o padrão" para alcançar o efeito terapêutico completo.