Lercanidipina Hydrochloride Tablets Instruções

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Lercanidipina Hydrochloride Tablets Instruções
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
 Nome da droga]
Nome genérico: Lercanidipine Hydrochloride Tablets
Nome inglês: Lercanidipine Hydrochloride Tablets
Hanyu Pinyin：Yansuan Pian de Lekadiping
Ingredientes
Nome químico: 2-[(3,3-difenilpropil)metilamino]-1,1-dimetiletil-(4RS)-2,6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-1,4-dihidropiridina-3,5-dicarboxilato de metilo
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C36H41N3O6-HCl
Peso molecular: 648,19
Characteristic】.
Este produto é uma pastilha revestida por película, microscopicamente amarela ou amarela após a remoção do revestimento.
Indicações]
Indicado para o tratamento da hipertensão essencial leve a moderada.
Specification】10mg
Utilização e Dosagem]
Utilização
Tomar oralmente uma vez por dia, 15 minutos antes das refeições.
Dosagem
A dose recomendada é de 10mg por dose, que pode ser aumentada para 20mg por dose, dependendo da resposta individual do paciente.
[Reacções adversas].
Reacções adversas ocorrem em aproximadamente 1,8% dos doentes que recebem tratamento.
O quadro abaixo mostra a incidência de reacções adversas aos medicamentos classificadas de acordo com o sistema de classificação de órgãos MedDRA por frequência de ocorrência (ocasional, rara) com pelo menos uma possível relação causal.
De acordo com a tabela, as reacções adversas mais frequentes relatadas em ensaios clínicos controlados e que ocorreram em menos de 1% dos doentes foram dores de cabeça, tonturas, edema periférico, taquicardia, palpitações e ruborização.
Critérios de Frequência Terminologia do Sistema MedDRA As anomalias do sistema imunitário são muito raras (<1/10,000) Reacções de hipersensibilidade As perturbações psiquiátricas são raras (≥1/10,000 <1/1000) Sonolência As anomalias neurológicas são ocasionais (≥1/1,000 <1/100) Dores de cabeça; vertigens As perturbações cardíacas são raras (≥1/10,000 <1/ 1000)
Ocasional (≥1/1,000 <1/100) Angina pectoris
Taquicardia; palpitações anormais vasculares ocasionais (≥1/1,000 <1/100)
Muito raro (<1/10,000) ruborização
Síncope Anormalidades do sistema gastrointestinal raras (≥1/10,000 <1/1000) Náuseas; dispepsia; diarreia; dores abdominais; vómitos Anormalidades da pele e tecido subcutâneo raras (≥1/10,000 <1/1000) Rash Anormalidades músculo-esqueléticas, do tecido conjuntivo e ósseas raras (≥1/10,000 <1/1000) Mialgia Anormalidades do sistema renal e urinário raras (≥1/10,000 <1/1000) Anormalidades sistémicas da poliúria e anomalias ocasionais do sítio de administração (≥1/1,000 <1/100)
Raro (≥1/10,000 <1/1000) Edema periférico
Fraqueza; fadiga Nas aplicações pós-comercialização, os relatos espontâneos das seguintes reacções adversas são muito raros (<1/10.000): hiperplasia gengival, elevação reversível das transaminases séricas do fígado, hipotensão, frequência urinária e dores no peito.
Em alguns casos raros, algumas dihidropiridinas podem causar dores precordial ou angina de peito. Num número muito pequeno de pacientes com angina pré-existente, a frequência, duração ou gravidade dos ataques de angina aumenta. Também foram relatados casos individuais de enfarte do miocárdio.
A lercanidipina não afecta negativamente a glicose no sangue ou os níveis de lípidos.
Contra-indicações
Hipersensibilidade ao ingrediente activo “lercanidipina”, quaisquer diidropiridinas ou quaisquer excipientes de drogas
Gravidez e lactação (ver [Mulheres grávidas e lactantes])
Mulheres com potencial para a procriação, a menos que seja utilizada uma forma eficaz de contracepção
Obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo
Insuficiência cardíaca congestiva não tratada
Angina pectoris instável
Deficiência hepática ou renal grave
no prazo de um mês após o enfarte do miocárdio
Administração concomitante de inibidores potentes de CYP3A4, ciclosporina ou sumo de toranja (ver [Interacções medicamentosas])
[Precauções].
Os doentes com síndrome do nó sinusal patológico (se não houver pacemaker no corpo) devem ser vigiados de perto ao aplicar Lercanidipina. Embora os estudos hemodinâmicos controlados não tenham encontrado qualquer comprometimento da função ventricular, é necessário ter cuidado ao aplicar este produto em pacientes com insuficiência ventricular esquerda. As evidências sugerem que o risco cardiovascular pode ser aumentado quando são administradas diidropiridinas de acção curta a doentes com doenças cardíacas isquémicas. Embora a lercanidipina seja um fármaco de acção prolongada, também se deve ter cuidado na sua aplicação nestes doentes.
Em alguns casos raros, algumas diidropiridinas causam dor precordial ou angina, e num número muito pequeno de doentes com angina pré-existente, a frequência, duração ou gravidade dos ataques de angina aumenta. Também foram relatados casos individuais de enfarte do miocárdio (ver [REACÇÕES ADVERSADAS]).
Utilização na presença de anomalias hepáticas ou renais: Deve ter-se cuidado ao iniciar o tratamento com este produto em doentes com anomalias hepáticas ou renais leves a moderadas. Embora a dose normalmente recomendada possa ser tolerada nesta população, é necessário ter cuidado ao aumentar a dose diária para 20 mg. O ajustamento da dose tem de ser considerado como o efeito anti-hipertensivo pode ser melhorado em casos de função hepática reduzida.
A utilização de lercanidipina não é recomendada em doentes com deficiência hepática grave ou insuficiência renal grave (GFR<30ml/min).
O álcool ou bebidas alcoólicas devem ser evitados enquanto se toma a droga, uma vez que isto pode aumentar o efeito vasodilatador da droga anti-hipertensiva (ver [Interacções de Drogas]).
Os indutores da enzima CYP3A4, tais como drogas anti-epilépticas (fenitoína, carbamazepina, etc.) e rifampicina, podem reduzir os níveis plasmáticos de lercanidipina e, portanto, a eficácia da lercanidipina pode ser reduzida (ver [Interacções medicamentosas]).
Cada comprimido contém 30mg de lactose e não deve ser utilizado em doentes com deficiência de Lapp lactase, galactosemia ou síndrome de malabsorção da glicose/galactose.
Para mulheres grávidas e lactantes].
Dados de estudos com animais em ratos e coelhos indicam que a lercanidipina não é teratogénica e que a fertilidade não é prejudicada em ratos. Contudo, como não existe experiência clínica com o uso de lercanidipina durante a gravidez e lactação, e como se verificou que outras diidropiridinas são teratogénicas em animais, a lercanidipina não deve ser usada em mulheres durante a gravidez e as mulheres em idade fértil só devem usar comprimidos de lercanidipina após uma forma eficaz de contracepção. Devido à natureza altamente lipofílica da lercanidipina, pode haver distribuição no leite materno. Por conseguinte, as pastilhas de Lercanidipine Hydrochloride não devem ser tomadas por mulheres que estejam a amamentar.
[Para crianças].
Não deve ser tomado por doentes com menos de 18 anos de idade
[Uso geriátrico].
Não é geralmente necessário um ajustamento especial da dosagem em pacientes idosos, mas deve ser dada atenção no início do tratamento.
Interacções medicamentosas]
Sabe-se que a lercanidipina é metabolizada pela enzima CYP3A4 e por isso a administração concomitante de inibidores e indutores da enzima CYP3A4 pode afectar o metabolismo e a depuração da lercanidipina.
A prescrição concomitante de lercanidipina e inibidores da enzima CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, ritonavir, eritromicina, diclofenaco) deve ser evitada (ver [Contra-indicações]).
Um estudo de interacção com um forte bloqueador da enzima CYP3A4 – ketoconazol – mostrou um aumento significativo nos níveis de concentração de lercanidipina no plasma (um aumento de 15 vezes na área sob a curva (AUC) e um aumento de 8 vezes na concentração máxima de Cmax do isómero preferido S-lercanidipina).
A ciclosporina e a lercanidipina não devem ser utilizadas em conjunto (ver [Contra-indicações]).
Verificou-se que as concentrações plasmáticas de lercanidipina e ciclosporina aumentam quando as duas são administradas em conjunto.
Num estudo em jovens voluntários saudáveis, quando a ciclosporina foi administrada 3 horas após a lecadipina, a concentração plasmática de lecadipina não se alterou, enquanto que a AUC de ciclosporina aumentou 27%. Contudo, se a lercanidipina e a ciclosporina fossem tomadas em conjunto, a concentração sanguínea de lercanidipina aumentava 3 vezes e a AUC de ciclosporina aumentava 21%.
A lercanidipina não deve ser tomada com sumo de toranja (ver [Contra-indicações]).
Tal como com outras diidropiridinas, a lercanidipina é sensível à inibição metabólica do sumo de toranja, o que leva a uma maior utilização sistémica e aumenta assim o efeito anti-hipertensivo.
Quando 20 mg de lercanidipina são administrados oralmente com midazolam em voluntários idosos, a absorção de lercanidipina aumenta (em aproximadamente 40%) e a taxa de absorção diminui (tmax aumenta de 1,75 para 3 horas). Não há alteração na concentração de midazolam.
Deve ter-se cuidado ao administrar simultaneamente lercanidipina com outros substratos enzimáticos CYP3A4, tais como terfenadina, astemizol, medicamentos antiarrítmicos de classe III como amiodarona e quinidina.
Deve ter-se cuidado ao administrar lercanidipina e indutores de enzimas CYP3A4, tais como drogas anti-epilépticas (fenitoína, carbamazepina, etc.) e rifampicina ao mesmo tempo, uma vez que o efeito anti-hipertensivo pode ser reduzido e a tensão arterial do paciente deve ser monitorizada mais frequentemente do que o habitual.
Quando a lercanidipina e o metoprolol (um bloqueador de receptores beta-adrenérgico desobstruído principalmente pelo fígado) foram administrados em conjunto, não houve alteração significativa na biodisponibilidade do metoprolol, mas a biodisponibilidade da lercanidipina diminuiu em 50%. Este efeito pode dever-se ao facto de os bloqueadores beta-adrenoceptores reduzirem o fluxo sanguíneo para o fígado e, por conseguinte, podem também ter efeitos semelhantes sobre outros medicamentos desta classe. Portanto, a lercanidipina pode ser tomada em segurança concomitantemente com bloqueadores beta-adrenoceptores, mas pode ser necessário ajustar a dose.
Um estudo de interacção com fluoxetina, um inibidor das enzimas CYP2D6 e CYP3A4, em voluntários com 65 ± 7 anos de idade (idade média ± desvio padrão) não mostrou quaisquer alterações clinicamente relevantes na farmacocinética da lercanidipina.
A administração concomitante de cimetidina numa dose diária de 800 mg não causa alterações significativas nos níveis sanguíneos de lercanidipina, mas deve-se ter cuidado se forem administradas doses mais elevadas, pois a biodisponibilidade e o efeito anti-hipertensivo da lercanidipina podem ser aumentados.
Não foi observada qualquer interacção farmacocinética entre os dois medicamentos em doentes que tomavam beta-metil digoxina a longo prazo com 20 mg de lercanidipina. Os voluntários saudáveis que tomam digoxina seguida de 20 mg de lercanidipina com o estômago vazio mostraram um aumento de 33% em Cmax de digoxina, mas nenhuma alteração significativa na AUC ou na depuração renal. Os doentes que tomam digoxina ao mesmo tempo devem ser monitorizados de perto para detectar sinais clínicos de toxicidade da digoxina.
A AUC da lecadipina não foi significativamente alterada quando 20 mg de lecadipina e 40 mg de sinvastatina foram combinados várias vezes, mas a AUC da sinvastatina foi aumentada em 56% e o seu produto activo, ácido beta-hidroxâmico, foi aumentado em 28%, embora seja pouco provável que estas alterações sejam clinicamente relevantes. Esta interacção não teria ocorrido se a lercanidipina tivesse sido tomada oralmente de manhã e simvastatina à noite, de acordo com as instruções de administração da droga.
A administração concomitante de 20 mg de lercanidipina e warfarina com o estômago vazio em voluntários saudáveis não altera a farmacocinética da warfarina.
A lercanidipina pode ser administrada em segurança concomitantemente com diuréticos e inibidores de enzimas conversoras de angiotensina.
O álcool ou bebidas alcoólicas devem ser evitados enquanto se toma a droga, uma vez que isto pode aumentar o efeito vasodilatador da droga anti-hipertensiva (ver [Precauções]).
[Overdose de drogas].
Foram comunicados três casos de overdose de drogas em aplicações pós-comercialização (150mg, 280mg e 800mg de lercanidipina em cada caso, numa tentativa de suicídio).
Sinais de nível de dose/assintomas resultado do método de gestão 150mg + ingestão desconhecida de álcool sonolência lavagem gástrica
Recuperação de carvão activado 280mg + 5,6mg de moxonidina Choque cardiogénico
Isquemia miocárdica grave
Falha renal ligeira catecolaminas de dose elevada
Furosemide
Digitalis
Terapia de expansão periférica de volume intravenoso recuperação de 800mg de vómitos
Carvão activado por hipotensão
Laxantes
Recuperação de Dopamina IV
 Tal como com outras diidropiridinas, espera-se que a overdose de drogas produza hipotensão significativa e taquicardia reflexa devido à vasodilatação periférica. Em casos de hipotensão grave, bradicardia e perda de consciência, o apoio cardiovascular será útil e a atropina intravenosa poderá ser aplicada em casos de bradicardia.
Dados os efeitos farmacológicos mais longos da lercanidipina, é necessária uma monitorização cardiovascular dos pacientes que tenham tido uma overdose durante pelo menos 24 horas. Não há informação disponível para avaliar os efeitos da diálise. Devido à elevada natureza pró-impressão digital do medicamento, os níveis plasmáticos do medicamento não são indicativos da duração do período de risco de overdose e a diálise pode ser ineficaz.
Farmacologia e Toxicologia]
Efeitos farmacológicos
A lercanidipina é uma nova geração de dihidropiridina bloqueadora dos canais de cálcio que inibe o fluxo transmembrana interno de iões de cálcio para o miocárdio e músculo liso. O efeito hipotensivo da lercanidipina é principalmente exercido pelo seu enantiómero S, que pode baixar a pressão sanguínea, relaxando directamente o músculo liso vascular e reduzindo a resistência periférica.
Estudos toxicológicos
A genotoxicidade e carcinogenicidade da lercanidipina não foram observadas.
Toxicidade reprodutiva: Não foi observado qualquer efeito da lercanidipina na fertilidade em ratos e nenhuma teratogenicidade em ratos e coelhos grávidos. A lercanidipina pode causar perda embrionária pré e pós-implantação e atraso do desenvolvimento fetal em ratos. O cloridrato de lercanidipina causou trabalho obstruído em doses elevadas (12 mg/kg/dia).
Farmacocinética]
Após a administração oral de 10-20mg de lercanidipina, o fármaco é completamente absorvido. Os níveis máximos de sangue eram de 3,30ng/ml±2,09s.d. e 7,66ng/ml±5,90s.d. respectivamente, e o tempo para o pico era normalmente 1,5~3 horas após a dosagem.
Os níveis de sangue dos dois isómeros de lercanidipina eram semelhantes: o tempo de plasma até ao pico era o mesmo e os níveis de pico e área sob a curva eram em média 1,2 vezes mais elevados para o isómero S. As meias-vidas de depuração dos dois isómeros eram essencialmente as mesmas e não foi observada nenhuma interconversão dos dois isómeros in vivo.
A biodisponibilidade absoluta da lercanidipina em pacientes administrados após a alimentação foi aproximadamente 10% devido a um metabolismo de primeira passagem mais elevado, contudo, a biodisponibilidade absoluta em voluntários saudáveis administrados no estado de jejum diminuiu para 1/3 dos primeiros.
A administração oral de lercanidipina no prazo de 2 horas de uma refeição rica em gordura aumentaria quatro vezes a sua biodisponibilidade. Por conseguinte, a lercanidipina deve ser administrada antes de uma refeição.
A distribuição de lercanidipina do plasma aos tecidos e órgãos é rápida e generalizada.
A ligação da lercanidipina às proteínas do soro é superior a 98%. Uma vez que os níveis de proteína plasmática são reduzidos em pacientes com anomalias hepáticas e renais graves, os níveis de lercanidipina da forma livre são aumentados nestes pacientes.
A lercanidipina é metabolizada exclusivamente pela enzima CYP3A4; não foi encontrado nenhum componente protótipo do medicamento na urina ou nas fezes. A droga é convertida principalmente em metabolitos inactivos, dos quais aproximadamente 50% são excretados na urina.
Estudos in vitro em microsomas humanos do fígado mostraram algum grau de inibição tanto do CYP3A4 como do CYP2D6 em concentrações superiores a 160 e 40 vezes a concentração plasmática máxima de 20 mg de lercanidipina oral, respectivamente.
Além disso, estudos de interacção medicamentosa em humanos mostraram que a lercanidipina não altera os níveis plasmáticos de midazolam, um substrato típico de CYP3A4, e metoprolol, um substrato típico de CYP2D6. Portanto, a lercanidipina em doses terapêuticas não inibe a biotransformação de drogas que são metabolizadas por CYP3A4 e CYP2D6.
A lercanidipina é principalmente desobstruída por biotransformação.
A meia-vida de eliminação terminal da lercanidipina é de 8-10 horas e o efeito terapêutico dura 24 horas devido à sua alta ligação às membranas lipídicas. Não se observou qualquer acumulação com doseamento repetido.
A dose quando administrada por via oral não é proporcional à concentração plasmática de lercanidipina (cinética não linear). Para administração oral de 10 mg, 20 mg e 40 mg de lercanidipina, foram observadas taxas de pico de concentração plasmática de 1:3:8 e área sob a curva de concentração plasmática de 1:4:18. sugerindo que o metabolismo de primeira passagem está progressivamente saturado. Portanto, a utilização aumenta com o aumento da dose.
Em pacientes idosos e em pacientes com insuficiência hepática e renal ligeira a moderada, o desempenho farmacocinético da lercanidipina é semelhante ao observado na população em geral. Os doentes com insuficiência renal grave ou dependentes de diálise apresentam níveis mais elevados do fármaco (aproximadamente 70%). A biodisponibilidade sistémica da lercanidipina pode ser aumentada em doentes com deficiência hepática moderada a grave, uma vez que o fármaco é metabolizado principalmente pelo fígado.
Storage】Storage à temperatura ambiente (10~30℃) num local seco
Package】Polyvinyl pastilhas duras farmacêuticas sólidas de cloreto e embalagens de folha de alumínio farmacêutico, 7 pastilhas/placa, 2 placas/caixa.
[Data de expiração].
12 meses
【Execution Standard】 【Standard
【Approval number】
【Marketing Autorização Holder】 【Permission Titular
Nome da empresa: Shenzhen Xinlitai Pharmaceutical Co.
Endereço
Endereço: 37/F, Edifício Principal, Chegongmiao Greenview Plaza, No. 6009 Shennan Avenue, Futian District, Shenzhen
Fabricante
Nome da empresa: Shenzhen Xinlitai Pharmaceutical Co.
Endereço: No. 1, Planning Road 5, Longtian Street, Distrito de Pingshan, Shenzhen
Código Postal: 518118
Número de telefone: 0755-83867888
Número de fax: 0755-83867338
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