Claritromicina não deve ser combinada com estatinas A co-prescrição de claritromicina (ou eritromicina) com estatinas metabolizadas pela isoforma 3A4 do citocromo P450 em adultos mais velhos aumenta o risco de toxicidade das estatinas nos seus tomadores, de acordo com um estudo de coorte de base populacional. Em 17 de junho de 2013, a revista Annals of Internal Medicine publicou online os resultados do estudo realizado pela Dr.ª Amity M. Patel, da London Renal Clinical Research Unit, do London Health Sciences Centre, Ontário, Canadá, e colegas. No mesmo dia, o Dr. Paul Thompson, do Hartford Hospital, Hartford, Connecticut, EUA, disse ao Medscape Medical News que “embora o aumento absoluto do risco seja pequeno, deve-se ser cauteloso ao prescrever medicamentos do tipo “xyzomycin” a alguém que esteja a tomar estatinas. cauteloso”. O Dr. Thompson é chefe de cardiologia do Hartford Hospital e não esteve envolvido no estudo. Antecedentes e visão geral: As estatinas são usadas principalmente para dislipidemia e doenças cardiovasculares e são prescritas a milhões de pessoas todos os anos. Apesar do seu perfil de segurança geralmente favorável, a US Food and Drug Administration emitiu avisos sobre potenciais interacções entre as estatinas de uso corrente e os medicamentos antivirais utilizados no tratamento da infeção pelo VIH e da hepatite. Além disso, ao contrário da azitromicina, a claritromicina e a eritromicina inibem a CYP3A4, e esta inibição pode levar a um aumento dos níveis sanguíneos das estatinas metabolizadas pela CYP3A4. As estatinas são a classe de medicamentos mais prescrita na América do Norte, e ainda é comum que sejam co-prescritas com antibióticos macrólidos”, disse o coautor do estudo, Dr. Amity X. Garg, também do Centro de Ciências da Saúde de Londres, num comunicado de imprensa. E as consequências clínicas e populacionais dos efeitos das potenciais interacções medicamentosas entre estas combinações permanecem pouco claras”. Foi para aprofundar o seu conhecimento sobre esta questão que realizaram o estudo. A população primária do estudo foi: utilizadores contínuos de estatinas no Ontário, com mais de 65 anos, entre 2003 e 2010. Os investigadores avaliaram a incidência de toxicidade das estatinas nestes indivíduos em combinação com claritromicina (n=72591) ou eritromicina (N=3267), e compararam-na com a dos utilizadores de estatinas que foram tratados em conjunto com azitromicina (N=68478). O objetivo primário do estudo foi: o estado de hospitalização por rabdomiólise no prazo de 30 dias após a aplicação da prescrição de antibióticos nos indivíduos do estudo acima referidos. O estudo revelou que: a estatina mais frequentemente prescrita no estudo foi a atorvastatina (73%), seguida da sinvastatina e da lovastatina. Em comparação com a azitromicina, a combinação de claritromicina ou eritromicina com estatinas foi associada a um maior risco de hospitalização por rabdomiólise. O seu aumento de risco absoluto foi de 0,02% e o seu risco relativo (RR) foi de 2,17 Além disso, as pessoas que combinaram claritromicina ou eritromicina com azitromicina apresentaram um risco acrescido de lesão renal aguda e de mortalidade por todas as causas em comparação com a azitromicina. O principal ponto forte do estudo é a sua dimensão; o principal ponto fraco é que o grupo de controlo do estudo foi a azitromicina, o que significa que os investigadores presumiram que o risco acrescido do medicamento se devia a uma alteração do metabolismo do CYP. Por conseguinte, o estudo deveria ter tido um grupo de controlo não medicamentoso”. Outras deficiências do estudo, reconhecidas pelos seus autores, incluem: (i) o desenho do estudo foi observacional; (ii) os resultados podem não ser aplicáveis a pessoas não idosas; (iii) não houve uma avaliação significativa das interacções dos indivíduos sujeitos com cada estatina metabolizada pelo CYP3A4; e (iv) o estudo pode ter subestimado o aumento absoluto do risco de rabdomiólise devido à fraca sensibilidade dos indicadores de diagnóstico, entre outros. O Dr. Patel, principal autor do estudo, afirmou: “Embora este tipo de hospitalização devido a interacções medicamentosas, que ocorre em centenas de casos só no Ontário, seja evitável. Os nossos resultados fornecem informações de segurança importantes para estes medicamentos habitualmente prescritos…, ou seja, quando se prescreve claritromicina ou eritromicina a utilizadores das estatinas acima mencionadas, devem ser consideradas precauções adequadas, tais como a interrupção da estatina durante a terapêutica antibiótica, o aumento da monitorização do utilizador para detetar acontecimentos adversos ou a utilização de antibióticos que não interagem com estas estatinas .” Os autores do estudo recomendam que: o software informático e os programas gratuitos de interação medicamentosa em linha devem ser utilizados para aumentar a segurança global da utilização de medicamentos em idosos com polifarmácia; e que a prevenção precoce das interacções medicamentosas adversas deve ser conseguida através da colaboração multidisciplinar. O Dr. Thompson, por outro lado, considera que devem ser efectuados mais estudos para validar os resultados dos estudos acima referidos”. Resumo Em resposta aos estudos acima referidos, embora ninguém negue os enormes benefícios das estatinas para a saúde, o facto de estes medicamentos serem utilizados em tão grande escala na população exige que os prescritores sejam especialmente cautelosos quando adicionam novos medicamentos aos seus doentes. Apesar de a US Drug Enforcement Administration ter emitido o primeiro aviso de farmacovigilância sobre a utilização de estatinas há 10 anos e de o American College of Cardiology/American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute ter emitido conjuntamente uma declaração de aconselhamento clínico sobre o assunto, o facto de as estatinas continuarem a ser co-prescritas com claritromicina (ou eritromicina) é uma fonte de desilusão. O facto de este estudo mostrar um declínio na referida co-prescrição ao longo do tempo é algo tranquilizador.