Algumas funções fisiológicas ou fenómenos patológicos do corpo humano apresentam um ritmo circadiano claro. A investigação médica moderna confirmou que a ação e a toxicidade de muitos medicamentos e os seus efeitos adversos estão intimamente relacionados com os ritmos biológicos do organismo. A mesma dose do mesmo medicamento pode ter efeitos e eficácia diferentes consoante a hora de administração. De acordo com a cronofarmacologia, a escolha do momento mais adequado para tomar um medicamento pode obter o dobro do resultado com metade do esforço. Segue-se um resumo dos horários de cada tipo de medicamento. Hipertensão No ser humano, a tensão arterial regista uma flutuação diurna acentuada. Aumenta acentuadamente de manhã, entre as 9:00 e as 11:00 horas, e mantém-se num nível mais elevado durante o dia, voltando a subir entre as 16:00 e as 18:00 horas e diminuindo lentamente, atingindo um mínimo às 3:00 horas, para voltar a subir de manhã, antes do despertar. A incidência de doenças cardiovasculares é, por conseguinte, mais elevada de manhã. De um modo geral, uma diminuição da tensão arterial nocturna de ≥ 10%-20% em relação à tensão arterial diurna indica um ritmo circadiano normal, com um duplo pico e um vale, denominado “tensão arterial ariepiglótica”. Se a tendência da pressão sanguínea para baixar à noite se tornar menor e a curva da pressão sanguínea tender a estabilizar-se ao longo do dia, uma queda da pressão sanguínea < 10% à noite indica um ritmo circadiano anormal e é designada por "pressão sanguínea não criptóide". 1. tensão arterial aritenoide Duas tomas às 7h e às 14h são adequadas para coincidir com os dois picos das flutuações naturais do sangue, quando o efeito do medicamento é melhor. Não deve ser tomado ao deitar ou durante a noite para evitar acidentes vasculares cerebrais isquémicos, especialmente nos idosos, causados pela baixa da tensão arterial durante o sono noturno. 2. pressão arterial não-aritenoide No entanto, deve ser tomado à noite, antes de deitar. Os bloqueadores dos canais de cálcio e os BRA tomados de manhã ou à noite têm o mesmo efeito na pressão arterial média de 24 horas, mas os tomados à noite são mais eficazes na redução da pressão arterial média durante a noite, o que, por sua vez, ajuda a converter a pressão arterial não-aspirada em pressão arterial aritenoide. Diabetes As células β pancreáticas do pâncreas segregam diariamente cerca de 50 UI de insulina, com uma secreção rítmica que começa a aumentar no início da manhã, atinge o pico à tarde e desce até ao mínimo no início da manhã. Por conseguinte, uma dose baixa de insulina administrada no início da manhã pode obter resultados satisfatórios. Às 8 horas, podem ser administrados por via oral fármacos hipoglicemiantes fortes e de longa duração, para que o efeito do fármaco possa ser adaptado ao padrão de alterações da concentração de glicose no sangue no organismo. Por exemplo, a descida de 0,5 horas da glicemia após a administração de toluenosulfonilureia às 8 horas da manhã é significativamente maior do que a dos medicamentos administrados às 18 horas. Sulfonilureias (glibenclamida): estimulam as células dos ilhéus pancreáticos para produzir um efeito hipoglicemiante. Demora algum tempo a atuar após a administração oral, pelo que é conveniente tomá-la 30 minutos antes das refeições. Biguanidas (metformina): reduzem a glicose estimulando a utilização da glicose nos tecidos periféricos, como os músculos, pelo que é aconselhável tomá-las após uma refeição. Inibidores da glucosidase (acarbose): inibem competitivamente a glucosídeo hidrolase no intestino delgado, reduzindo a magnitude do aumento pós-prandial da glucose no sangue, pelo que só devem ser tomados com alimentos para produzir um efeito terapêutico. Doença isquémica do coração A isquémia do miocárdio, as arritmias ventriculares, a angina de peito aguda e a morte súbita cardíaca têm um pico de início entre as 6h00 e as 12h00. Artrite reumatoide Os pacientes com artrite reumatoide sofrem de inchaço das articulações, rigidez e diminuição da força de preensão, que são mais graves de manhã; além disso, o ritmo de secreção dos glucocorticóides varia de forma circadiana, com os níveis sanguíneos a atingirem o pico às 7-8h e o mínimo à meia-noite. Por conseguinte, é preferível tomar os medicamentos hormonais de manhã. Os glucocorticóides de ação curta, como a cortisona e a hidrocortisona, são administrados uma vez por dia. Os glucocorticosteróides de ação prolongada, como a prednisona, devem ser administrados uma vez de dois em dois dias. Tratamento anti-cancro As células tumorais crescem e multiplicam-se mais rapidamente às 10 horas da manhã, enquanto as células normais crescem mais rapidamente nas primeiras horas da manhã, pelo que a melhor altura para administrar medicamentos a doentes com tumores é às 10 horas. A quimioterapia é administrada a esta hora para obter a menor quantidade de medicamentos, os melhores resultados e os menores efeitos adversos. Para os doentes oncológicos com dores fortes na fase tardia, existe também uma regra para a utilização de analgésicos; a dor humana é mais surda de manhã e mais sensível entre a meia-noite e o início da manhã, pelo que os analgésicos são mais eficazes quando tomados à noite, antes de ir para a cama. Asma Devido às flutuações fisiológicas diurnas do nível das hormonas adrenocorticotrópicas, das catecolaminas e dos movimentos ciliares da membrana mucosa do trato respiratório, os ataques de asma tendem a ocorrer ao fim da noite ou de madrugada. A maioria dos medicamentos para a asma deve ser administrada ao deitar, altura em que os asmáticos são mais sensíveis à acetilcolina e à histamina. Os beta agonistas, como a terbutalina, podem ser administrados de manhã a um nível baixo e à noite a um nível alto: 5 mg por via oral às 8 horas e 10 mg às 20 horas. Ao contrário da aminofilina, cuja dose terapêutica é próxima da dose tóxica, é mais eficaz e menos tóxica quando tomada por volta das 7 horas da manhã. Anemia por deficiência de ferro A anemia por deficiência de ferro necessita de suplementos de ferro, como o gluconato de ferro e o ferro ferroso, que podem ser irritantes para o trato gastrointestinal e só devem ser absorvidos sob a ação do ácido gástrico. Por conseguinte, é aconselhável utilizá-los no momento em que a secreção de ácido gástrico está mais ativa, e a secreção de ácido gástrico é mais elevada à noite, pelo que é preferível tomá-los às 20 horas, com uma taxa de absorção mais elevada e uma eficácia 3 a 4 vezes mais longa do que às 8 horas. A secreção de ácido gástrico tem um padrão diurno, sendo mais baixa entre as 5h e as 23h e entre as 14h e a 1h do dia seguinte. Cimetidina (bloqueador dos receptores H2): absorção rápida com o estômago vazio; a inibição da secreção de ácido gástrico ocorre precocemente e sobrepõe-se à neutralização do ácido gástrico pelos alimentos; mudar para uma dose para todo o dia a tomar ao deitar. Comprimidos de hidróxido de alumínio: o protetor da mucosa gástrica deve ser tomado 30 minutos antes das refeições para facilitar a antiácida, a absorção e a proteção da superfície da úlcera. Omeprazol (inibidor da bomba de protões): tem um fenómeno de "quebra de acidez nocturna" que pode ser ultrapassado tomando uma dose ao deitar.