Câncer de pulmão ocupa o primeiro lugar em termos de incidência e mortalidade entre as pessoas que vivem com cancro. Para melhor combater o cancro do pulmão, a Sociedade Internacional para a Investigação do Cancro do Pulmão realiza anualmente um Congresso Mundial do Cancro do Pulmão, onde investigadores de todo o mundo são convidados a partilhar novos medicamentos e tratamentos para o cancro do pulmão.
Este ano, a 20ª Conferência Mundial sobre o Cancro do Pulmão (WCLC) acaba de se realizar em Barcelona, Espanha. Vejamos que novos e melhores tratamentos para o cancro do pulmão estão disponíveis este ano!
Terapia orientada
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1. cancro de pulmão de células não pequenas com mutações KRAS, finalmente um novo medicamento
RAS é um oncogene que está difundido em muitos cancros, incluindo os 3 tipos de KRAS, NRAS e HRAS. As mutações KRAS são detectadas em mais de metade de todos os doentes com cancro do pulmão de células não pequenas, mas até agora, não houve nenhum medicamento específico para esta mutação.
O e um novo medicamento anunciado nesta conferência, AMG510, é um medicamento oral que visa especificamente as mutações KRAS. No estudo, o medicamento obteve remissão parcial em 54% dos pacientes e doença estável em 46%, com 100% de controlo da doença e efeitos adversos toleráveis do tratamento.
Este resultado é uma boa notícia para os pacientes com mutações KRAS. No entanto, o número de pacientes no ensaio é actualmente pequeno e são necessários estudos maiores para validar a eficácia do medicamento.
2. doentes com cancro do pulmão não pequeno com 20 mutações de inserção exon ainda estão melhor com quimioterapia
As mutaçõesEGFR são comuns em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas e podem ser tratadas clinicamente com agentes específicos, tais como EGFR-TKI. No entanto, existem muitos tipos de mutações EGFR, incluindo exon 20 inserções de EGFR, que não são muito eficazes com medicamentos específicos e são muito difíceis de tratar.
Na Conferência Mundial sobre o Cancro do Pulmão, um estudo japonês que inscreveu pacientes com 20 mutações de inserção exon (EGFR Ex20ins, HER2 Ex20ins e EGFR/HER2 Ex20ins) comparou a eficácia de quatro regimes diferentes: quimioterapia convencional contendo platina, quimioterapia + direccionada (docetaxel ± ramolutumab), agentes direccionados (EGFR-TKI), imunoterapia (PD-1 monoclonal) e descobriu que a quimioterapia era a mais eficaz para este grupo de doentes.
3. doentes com cancro do pulmão não pequeno com mutação EGFR T790M, há um novo agente alvo
Os doentes com mutação EGFR T790M são actualmente tratados clinicamente principalmente com a terceira geração de EGFR-TKI, oseltinibe. Um novo medicamento, HS-10296, foi anunciado num estudo chinês neste congresso, e é também eficaz neste grupo de pacientes.
HS-10296 é um agente alvo oral altamente selectivo. No estudo, pacientes na China continental e em Taiwan tomaram o medicamento com uma taxa de resposta objectiva de 66,1% e efeitos adversos toleráveis. Isto demonstra plenamente que este medicamento é eficaz para estes pacientes. Quanto a quem é melhor com esta droga do que o oxitinibe, não é claro.
4. os doentes com amplificação de EGFR-MET em cancro do pulmão de células não pequenas, também têm um novo medicamento
Para pacientes com mutações EGFR, a resistência aos medicamentos ocorre geralmente após um período de tratamento com EGFR-TKI. E a expansão do MET é uma das principais razões pelas quais os pacientes se tornam resistentes. Um estudo chinês nesta conferência sobre o cancro do pulmão concluiu que o novo medicamento, tepotinib + gefitinib (EGFR-TKI), era eficaz e seguro para pacientes com mutações MET.
5 Cancro extensivo do pulmão extensivo recorrente tratado com angiogénese antitumoral – agentes alvo
O cancro do pulmão de pequenas células em fase extensa é altamente maligno e, embora tenha uma elevada taxa de resposta à quimioterapia de primeira linha, pode desenvolver rápida recorrência e resistência após a quimioterapia de segunda linha.
Neste congresso sobre o cancro do pulmão, um estudo chinês demonstrou que, após resistência à quimioterapia de primeira linha, está disponível o tratamento com o medicamento alvo apatinibe (que inibe a angiogénese tumoral).
E outro estudo confirmou a utilização do anlotinib para pacientes que tiveram múltiplas recaídas após o tratamento. O anrotinibe também é um agente anti-tumor angiogénico.
Immunoterapia
1. dados de sobrevivência a longo prazo para imunoterapia publicados, com taxas de sobrevivência a 5 anos 5 vezes superiores às da quimioterapia
Nos últimos anos, a imunoterapia tem sido descrita como um dos tratamentos mais eficazes para o cancro do pulmão. Os anticorpos monoclonais múltiplos PD-1/ PD-L1 receberam a aprovação da FDA para comercialização e são recomendados pelas directrizes para o tratamento do cancro do pulmão de células não pequenas.
Dados de sobrevivência a longo prazo para doentes com cancro do pulmão tratados com anticorpos monoclonais PD-1/ PD-L1 foram apresentados em três estudos simultaneamente na Conferência sobre o Cancro do Pulmão. Estes dados mostram que tanto os anticorpos monoclonais PD-1 pablizumab, nabulizumab, como o anticorpo monoclonal PD-L1 atezolizumab proporcionam uma sobrevivência a longo prazo significativamente melhor para os doentes do que a quimioterapia. Destes, a taxa de sobrevivência global de nabumetumabe de 5 anos excedeu mesmo a da quimioterapia por um factor de 5.
Os resultados destes estudos sugerem todos que a imunoterapia melhora melhor a sobrevivência do que a quimioterapia para o cancro do pulmão de células não pequenas.
2. a imunoterapia é ineficaz em doentes com cancro do pulmão não pequeno com mutações LKB1m, LKB1 / KRAS
Os resultados deste estudo sugerem que há uma melhoria limitada na sobrevivência com imunoterapia para pacientes com tais mutações se forem realizados testes genéticos antes do tratamento, e que outros tratamentos mais eficazes poderiam ser utilizados. Uma nova opção de tratamento de primeira linha para o cancro do pulmão de células não pequenas, sintilimab + anlotinib, foi anunciada num estudo chinês na conferência. sintilimab é um novo anticorpo monoclonal PD-1 e o anlotinib é uma angiogénese anti-tumor agente visado. Uma abordagem de combinação de medicamentos semelhante, PD-1/PD-L1 anticorpo monoclonal + agente anti-angiogénico de mira, foi aprovada pela FDA no ano passado. O regime de combinação aprovado nessa altura era atezolizumab + bevacizumab + quimioterapia. Neste estudo, sintilimab + anlotinib foi eficaz e bem tolerado como tratamento de primeira linha. No entanto, o estudo tinha uma pequena amostra. Se este novo regime é universalmente eficaz em todos os doentes com cancro do pulmão precisa de ser mais explorado. Outro estudo tentou uma combinação de duas classes de inibidores do ponto de controlo imunitário – nabulizumab (PD-1 anticorpo monoclonal) + Ipilimumab (CTLA-4 anticorpo monoclonal) – para tratar cancro do pulmão avançado. Os resultados mostraram que esta combinação também era eficaz e segura. Um estudo da China relatou que para doentes com cancro do pulmão não pequeno cuja doença progrediu durante ou após a quimioterapia com dois medicamentos, poderiam ser tratados com o novo medicamento Camrelizumab (SHR -1210). Camrelizumab é um inibidor do ponto de controlo imunitário e é um anticorpo monoclonal PD-1 altamente potente. No estudo, o tratamento Camrelizumab foi mais eficaz em doentes com alta expressão PD-L1. Na Conferência sobre Cancro do Pulmão do ano passado, o anticorpo monoclonal PD-L1 Atezolizumab em combinação com a quimioterapia EP de duas drogas (etoposide + cisplatina ou carboplatina) foi recomendado como tratamento de primeira linha para doentes com cancro do pulmão de pequenas células em fase extensiva, devido à sua eficácia excepcional. Este ano, para cancro do pulmão de pequenas células em fase extensiva, foi novamente anunciado outro regime de combinação eficaz – durvalumab (outro anticorpo monoclonal PD-L1) + quimioterapia EP de duas drogas (etoposide + cisplatina ou carboplatina). No estudo, a quimioterapia de duas drogas durvalumab + EP foi significativamente mais eficaz do que a quimioterapia isolada, e a toxicidade foi tolerável. Comparando o efeito da quimioterapia com duas drogas durvalumab + EP com o regime de combinação de Atezolizumab do ano passado, a eficácia foi semelhante. 3. tratamento de primeira linha do cancro do pulmão de células não pequenas com novas combinações de medicamentos imunitários
4. anticorpo monoclonal PD-1 mais eficiente disponível para doentes com cancro do pulmão não pequenos previamente tratados
5. cancro do pulmão de pequenas células, mais novas opções de tratamento de primeira linha