No passado, os estudiosos acreditavam geralmente que os doentes com cirrose eram ineficazes para a terapia antiviral e que o tratamento com IFNα era perigoso para a cirrose descompensada pós-hepatite. No entanto, desde a introdução da lamivudina (3TC), os seus baixos efeitos secundários e forte poder antiviral levaram a uma mudança na visão da terapia antiviral para os doentes cirróticos. Ensaios clínicos recentes mostraram que ainda se pode esperar que a lamivudina tenha bons resultados em doentes com cirrose ou mesmo cirrose descompensada, e a cirrose descompensada não é uma contra-indicação à terapia antiviral. 1 . Necessidade de terapia antiviral para cirrose após hepatite viral Na hepatite viral crónica, o vírus da hepatite continua a replicar-se no corpo, expressando e libertando continuamente antigénios, causando assim continuamente actividade inflamatória no fígado, causando fibrose crescente no fígado e levando eventualmente à cirrose. Portanto, o tratamento de doentes cirróticos com replicação viral, para além de medicamentos anti-fibróticos, deve teoricamente basear-se na terapia antiviral, que é a única forma de eliminar o factor iniciador (antigénio) que causa danos hepatocelulares e, fundamentalmente, refrear a resposta imunitária do hospedeiro, actuando como uma chaleira de fogo. Ensaios clínicos recentes mostraram que se a terapia antiviral for usada correctamente nas fases iniciais da cirrose, não só se pode melhorar a função hepática e os sintomas clínicos, mas também se pode esperar que o processo da cirrose seja invertido. Em alguns pacientes, apesar da fase avançada da cirrose, a terapia antiviral pode ainda estabilizar a doença, prolongar a sobrevivência e melhorar a qualidade de vida dos pacientes, pelo que é muito necessário dar terapia antiviral a pacientes com cirrose pós-hepatite. 2 .Efficacy de lamivudina em cirrose pós-hepatite descompensada A lamivudina é um novo tipo de medicamento antiviral oral nucleósido com forte efeito inibidor na replicação do vírus da hepatite B (HBV). Os resultados de ensaios clínicos na hepatite B crónica sem cirrose demonstraram que a lamivudina reduz rapidamente as concentrações de ADN do HBV e melhora as lesões histológicas do fígado. Embora faltem, em grande número de casos, ensaios randomizados e duplo-cegos controlados de lamivudina para cirrose, há cada vez mais relatos de eficácia encorajadora da lamivudina para o tratamento da cirrose pós-hepatite descompensada, trazendo um raio de esperança a doentes com cirrose avançada. Devido à sua eficácia e aos baixos efeitos secundários, tem sido defendido que este medicamento deveria ser a primeira escolha de terapia antiviral para pacientes com cirrose pós-hepatite. Kapoor et al. deram 150 mg/d de lamivudina durante pelo menos 9 meses (média de 17,9 meses) a 18 pacientes com cirrose da hepatite B na fase de descompensação (todo o ADN HBV positivo, 10 HBeAg positivo). RESULTADOS: Após 8 semanas de tratamento, todos os pacientes tiveram conversão de ADN do HBV e 1 caso teve o desaparecimento do HBsAg. Pontuação sérica ALT, AST e Child-Pugh (Nota: A pontuação Child-Pugh é uma pontuação dos diferentes graus de cinco indicadores, incluindo encefalopatia hepática, bilirrubina sérica, ascite, concentração sérica de albumina e tempo de protrombina, sendo o grau A 5-6, menos severo e menos arriscado para cirurgia; o grau B 7-9, risco moderado para cirurgia; o grau C 10-15, mais severo e Houve uma melhoria significativa no número de pacientes hospitalizados devido a complicações. Não foram observados efeitos secundários significativos. Ocorreu apenas um caso de mutação resistente a fármacos, variante YMDD. Buti et al. deram 100 mg de lamivudina oral diariamente durante 1 ano a 16 pacientes com hepatite B crónica, 4 com cirrose descompensada, e 4 que tinham experimentado infecção recorrente pelo VHB após transplante hepático. RESULTADOS: Todos os pacientes com cirrose descompensada e transplante hepático tiveram DNA sérico negativo do HBV após o tratamento, e a lamivudina foi bem tolerada em todos os casos. yao et al. trataram 13 pacientes com cirrose crónica da hepatite B com DNA sérico positivo do HBV com lamivudina, dando 150 mg diariamente, e todos os pacientes tiveram resultados Child’s-Pugh ≥10 (média 11), 9 dos quais eram HBeAg-positivos. Resultados: 69% (9/13) dos pacientes mostraram uma melhoria significativa na função hepática, como evidenciado por uma redução média na pontuação de Child’s-Pugh de mais de 3 pontos, e 5 casos tiveram uma pontuação de Child’s-Pugh inferior a 7 pontos (já não necessitando de transplante hepático), e todos os pacientes permaneceram com ADN HBV negativo e tiveram uma função hepática estável, à excepção de um paciente que desenvolveu subitamente uma replicação viral 12 meses após o tratamento. Sponseller et al. relataram o efeito do tratamento com lamivudina a longo prazo em 5 pacientes com cirrose pós-hepatite B confirmada clinicamente e biopsia na fase de descompensação, com pré-tratamento A pontuação de C da criança em 2 casos, B em 2 casos, e A em 1 caso. Após o tratamento, os cinco casos apresentaram ADN HBV negativo, testes clínicos e bioquímicos melhorados, redução significativa da pontuação da criança (de 12 para 5 num paciente com grau C), e recuperação da encefalopatia hepática original. 35 pacientes com cirrose descompensada de hepatite B crónica foram tratados com lamivudina por Villeneuve et al. Antes do tratamento, todos os pacientes eram positivos para ADN sérico do HBV, 10 tinham Child-Pugh classe B e 25 tinham Child-Pugh classe C. A função hepática da maioria dos doentes melhorou gradualmente após o tratamento, e a melhoria mais significativa na função hepática foi observada após 9 meses de tratamento, com a bilirrubina total sérica a diminuir de (67 ± 13) μmol/L para (30 ± 4) μmol/L antes do tratamento, a albumina sérica a aumentar de (27 ± 1) g/L para (34 ± 1) g/L, e a pontuação Child-Pugh a diminuir de (10,3 ± 0,4) para (7,5 ± 0,5). 0,5) (todos os valores de P < .05). Os resultados clínicos acima referidos sugerem que a lamivudina pode ser aplicada com segurança a doentes com cirrose descompensada pós-hepatite B com um efeito significativo de inibição da replicação do HBV, atrasando assim ou mesmo invertendo o processo patológico da cirrose. O autor aplicou lamivudina nos últimos dois anos para tratar 2 pacientes com cirrose pós-hepatite B descompensada grave, que tinham ADN sérico positivo HBsAg, HBeAg e HBV e função hepática anormal óbvia antes do tratamento. Estes 2 casos tiveram complicações recorrentes tais como encefalopatia hepática, ascite maciça intratável e peritonite bacteriana recorrente. Após 12 semanas de tratamento com lamivudina (100 mg diários), o soro HBeAg e HBV ADN dos 2 casos tornou-se negativo e ocorreu a seroconversão do anti-HBe, e os testes clínicos e bioquímicos melhoraram gradualmente; após 9 meses de tratamento, a ascite basicamente desapareceu, e a encefalopatia hepática e bacteriana Após 9 meses de tratamento, a ascite basicamente desapareceu, a encefalopatia hepática e a peritonite bacteriana não se repetiram, e a doença era muito estável e bem tolerada ao medicamento (dados a serem publicados). De acordo com a experiência clínica do autor, estes dois pacientes nunca teriam alcançado resultados tão bons se não tivessem sido tratados com lamivudina. É razoável supor que a lamivudina é uma terapia antiviral importante para pacientes com cirrose pós-hepatite, e a sua utilização a longo prazo pode melhorar significativamente o prognóstico de pacientes com cirrose avançada.