Um novo método para diagnosticar a cirrose e determinar a eficácia do tratamento

  18 de Março é o nosso Dia dos Cuidados com o Fígado. Quando estava a tentar pensar em algo para escrever sobre este dia, dois pacientes externos visitaram-me e abriram-me a mente. O primeiro paciente, de apelido Zhang, tinha um historial de hepatite B há mais de 10 anos, e a sua função hepática tinha sido normal durante muitos anos, mas após um teste de ultra-sons no ano passado, foi-lhe diagnosticada “cirrose”. Estava preocupado porque a sua mãe e a sua irmã tinham ambos morrido de cirrose. Ele tirou um relatório de Fibro Scan e apontou para “8,4 Kpa” e perguntou-me se era indicativo de cirrose. O segundo paciente era o Sr. Pei, que viveu nos Estados Unidos durante muitos anos. Foi-lhe diagnosticada cirrose precoce por punção hepática nos Estados Unidos em 2002, e tinha tomado o tratamento anti-hospitalar com o vírus tenofovir B durante os últimos dois anos. No entanto, o médico americano apenas o aconselhou a prestar atenção à nutrição e ao repouso, e pensou que não havia nenhum medicamento disponível para tratar a cirrose. Desta vez, quando regressou a Xangai para visitar a sua família, soube que existem medicamentos contra a fibrose hepática na China, pelo que veio em busca de aconselhamento médico. No entanto, a sua pergunta era, se recebesse tratamento anti-fibrótico, será que ainda teria de se submeter à aspiração hepática para observar a eficácia?  As preocupações destes dois pacientes podem, na realidade, ser resumidas como se segue: 1) Como diagnosticar a cirrose e 2) Como avaliar a eficácia da terapia anti-fibrótica?  O diagnóstico da cirrose ainda se baseia principalmente no exame patológico da aspiração hepática combinado com a história médica e as manifestações clínicas do paciente. Os doentes com cirrose têm geralmente uma história de hepatite crónica durante muitos anos (mas por vezes são ignorados porque as manifestações não são óbvias); manifestações clínicas de função hepática anormal, como icterícia e baixo teor de albumina; sinais de hipertensão portal, como o nevoeiro da aranha, palma da mão, esplenomegalia e varizes esofágicas; e exame patológico hepático mostrando fibrose na fase 4 (S4). O diagnóstico clínico da cirrose é mais fácil se estiverem presentes complicações como ascite, vómitos, sangue e fezes negras, e coma hepático. No entanto, a cirrose precoce carece de sintomas específicos ou é assintomática, o que dificulta um diagnóstico definitivo. Ainda não é possível discernir o grau de fibrose hepática através de testes de imagem convencionais, tais como ultra-sonografia, TAC e RM, tornando assim difícil o diagnóstico de cirrose precoce. Os chamados quatro indicadores da serologia da fibrose, como o ácido hialurónico (HA), são significativos para determinar se a fibrose é activa (formação de fibras ou degradação das fibras), mas também não reflectem o grau real de fibrose no fígado. O scanner de fibrose hepática, introduzido a partir do estrangeiro nos últimos anos, emite ondas elásticas de baixa frequência e baixa amplitude (50Hz, 2mm) ao vibrar uma sonda colocada na pele da zona hepática, que entra no corpo e se propaga através dos tecidos, enquanto o transdutor de ultra-sons na sonda realiza a aquisição contínua de ultra-sons para seguir a propagação das ondas elásticas e medir a sua velocidade, e utiliza algoritmos específicos para converter a taxa num valor de dureza, assim O grau de fibrose hepática é diagnosticado e pode substituir parcialmente a punção hepática para o diagnóstico de cirrose. Se o valor de dureza for inferior ao valor de 5 Kpa, o fígado é na sua maioria normal; 15 Kpa em doentes com hepatite B e 17 Kpa ou mais em doentes com hepatite C são geralmente considerados como tendo cirrose; os valores entre fígados normais e escleróticos são na sua maioria sugestivos de fibrose hepática. O primeiro paciente acima mencionado teve uma função hepática normal durante muitos anos, sem sintomas clínicos, resultado de 8,4 Kpa de fibrose hepática, e a imagem não mostrou esplenomegalia, pelo que não atingiu os pontos de diagnóstico da cirrose, e pode ainda estar na fase pré-cirrótica, ou seja, fibrose hepática.  A cirrose é desenvolvida a partir da fibrose hepática. O tratamento básico para a cirrose deve ser anti-fibrose (inibir a formação e promover a dissipação). Dado que a patogénese da fibrose hepática é bastante complexa, os países desenvolvidos dedicaram décadas de esforços, mas não conseguiram encontrar medicamentos químicos eficazes contra a fibrose hepática e medicamentos biológicos que possam ser utilizados clinicamente.  Os nossos investigadores têm explorado o tesouro da medicina chinesa e desenvolveram vários medicamentos chineses contra a fibrose hepática na última década, mais ou menos, que são amplamente utilizados na prática clínica com aprovação nacional. Os nossos resultados de investigação ganharam a atenção da comunidade médica internacional e espera-se que se tornem globais. Com a ampla aplicação clínica de medicamentos anti-fibrose hepática, traz o problema de como julgar a eficácia. Em ensaios clínicos de menor escala, a eficácia pode ser julgada comparando as alterações no grau de fibrose hepática por meio de punção hepática antes e depois do tratamento. No caso de aplicações clínicas em larga escala, um tal exame periódico invasivo não pode ser promovido. Como resolver este problema?  O scanner de fibrose hepática é não invasivo e indolor, facilmente aceite pelos pacientes, e adequado para exames repetidos para avaliar a eficácia da fibrose hepática. Aplicámos o scanner de fibrose hepática para avaliar a eficácia anti-fígado de mais de 100 doentes ambulatórios com fibrose hepática e cirrose hepática no nosso hospital após tomar as cápsulas Fu Zheng Hua Yu durante 1 ano. Foi encontrada uma diminuição nos valores de rigidez hepática em 59,7% dos doentes, o que está próximo dos resultados de um ensaio clínico que concluímos no final do ano passado. Nesse ensaio, pacientes com cirrose em fase inicial foram tratados com Fu Zheng Hua Yu Tablets durante 1 ano, e os exames de punção hepática antes e depois do tratamento mostraram que 66,7% dos pacientes tiveram diferentes graus de redução na fibrose hepática. A redução do grau de fibrose hepática indicou que a cirrose hepática tinha sido invertida. A taxa de alteração nos valores de rigidez hepática detectada pelo scanner de fibrose hepática foi semelhante à da patologia da punção hepática, sugerindo que o scanner de fibrose hepática pode ser utilizado em vez da punção hepática para avaliar a eficácia da fibrose hepática anti-fígada.  A redução do grau de fibrose hepática está também intimamente relacionada com a percepção do doente e a reparação da função hepática. Os doentes com inversão da fibrose hepática, tal como demonstrado pelo scanner de fibrose hepática, sentem-se na sua maioria como normais sem desconforto significativo, e os testes de função hepática também mostram uma tendência para a normalização. A maior inversão até agora tem sido de 66 Kpa antes do tratamento para 29,4 Kpa um ano após o tratamento, o que ainda é cirrose, mas em menor grau. Há vários pacientes que já não precisam de tratamento ou estão em terapia de consolidação porque os seus valores de rigidez hepática desceram abaixo dos 5 Kpa.  Tendo em conta a nossa experiência prática acima mencionada, pedi ao segundo paciente que se submetesse a um scanner de fibrose hepática e sugeri-lhe que tomasse comprimidos de Fuzheng Huayu contra a fibrose hepática durante muito tempo, juntamente com o vírus anti-hepatite B. Esperava que ele voltasse ao nosso hospital em 1 ano quando regressasse a Xangai para visitar a sua família e rever o seu tratamento com o scanner de fibrose hepática para avaliar a sua eficácia. Ele aceitou de bom grado.  Neste Dia Nacional do Fígado, exorto todos os leitores a amarem e protegerem o fígado para que a árvore da vida seja sempre verde. Os doentes com doença hepática crónica devem ser controlados regularmente e tratados agressivamente para evitar que a fibrose hepática progrida para cirrose. Actualmente, a cirrose já não é uma doença incurável, os doentes com cirrose precoce devem ter confiança de que o desenvolvimento da doença pode ser parado ou mesmo invertido através de tratamento anti-fibrose.