Instruções para Injecção de Cloridrato de Dexmedetomidina
Por favor leia atentamente as instruções e use sob a orientação de um médico<
[Nome do medicamento] <
Nome genérico: Dexmedetomidine Hydrochloride Injection
Nome Inglês:Injeção de Cloridrato de Dexmedetomidina
Hanyu Pinyin:Yansuan Youmeituomiding Zhusheye
[Composição] <
O principal ingrediente deste produto é o cloridrato de dexmedetomidina.
Nome químico:(+)-4-(S )-[1-(2,3-dimetilfenil)etil]-1H->->/span>imidazole hydrochloride< span style="font-family:equívoco">. < span style="font-family:Times New Roman">
Fórmula de estrutura química:
Molecular Formula:C13H16N2-HCl <
Peso molecular:236.7 <
Excipientes: cloreto de sódio, água para injecção
[Propriedades] <
Este produto é um líquido claro e incolor. <
[Indicações <
1. Para sedação durante a intubação traqueal e ventilação mecânica em pacientes submetidos a cirurgia com anestesia geral
2. Para sedação dos pacientes que iniciam a intubação e a ventilação durante o tratamento de cuidados intensivos, este produto não deve ser infundido continuamente durante mais de 24 h. <
[Especificações <
(1)<1ml:0.1mg (como dexmedetomidina) (2)2ml:0.2mg(as per dexmedetomidine) <
[Dosagem].
Dose adulta: 4 μg/ml a uma concentração de 1 μg/kg durante 10 min, seguido de uma infusão de manutenção de 0,2 a 0,7 μg/kg/h. A taxa de infusão da dose de manutenção deve ser ajustada para obter o efeito sedativo desejado.
Preparação: O produto deve ser diluído com solução de cloreto de sódio a 0,9% até uma concentração de 4 μg/ml antes da administração. 2 ml do produto podem ser removidos e adicionados a 48 ml de injecção de cloreto de sódio a 0,9% para formar uma solução total de 50 ml, agitando suavemente para misturar uniformemente. A prática asséptica estrita deve ser mantida a todo o momento durante o procedimento. <
O medicamento deve ser inspeccionado visualmente quanto a partículas e mudança de cor antes da administração intravenosa. <
Ajuste da dosagem.
Dose de redução pode ser necessária quando este produto é administrado concomitantemente com outros anestésicos, sedativos, tranquilizantes ou opiáceos devido a possíveis interacções farmacodinâmicas (ver Interacções medicamentosas). <
Patientes com insuficiência hepática ou renal e pacientes idosos podem ter de considerar a redução da dose administrada. <
Compatibilidade de Drogas. <
Porque a compatibilidade física é incerta, este produto não deve ser dado concomitantemente com sangue ou plasma através do mesmo cateter intravenoso. A incompatibilidade foi demonstrada quando este produto foi administrado concomitantemente com: anfotericina B, diazepam.
Compatibilidade foi demonstrada quando dada concomitantemente com as seguintes soluções injectáveis: injecção de cloreto de sódio a 0,9%, injecção de dextrose a 5%. <
Foi demonstrado que alguns tipos de borracha natural podem absorver este produto e recomenda-se a utilização de dispositivos de entrega de almofadas de borracha sintética ou revestida. <
[Reacções adversas
Porque os ensaios clínicos são conduzidos numa variedade de situações diferentes, a incidência de reacções adversas observadas com um medicamento em ensaios clínicos não pode ser directamente comparada com outro medicamento e pode não reflectir as reacções adversas observadas na utilização clínica real. Estudos estrangeiros relataram uma associação entre a utilização da injecção de dexmedetomidina hidroclorada e as seguintes reacções adversas graves. <
hypotension, bradycardia e sinus arrest (ver precauções) <
Hipertensão transitória (ver precauções) <
>Os efeitos adversos mais comuns relacionados com o tratamento com uma incidência superior a 2% relatados em estudos estrangeiros foram hipotensão, bradicardia e boca seca. <
As seguintes (incluindo situações pós-comercialização) são as incidências de reacções adversas em estudos clínicos estrangeiros. <
Sedação de pacientes na Unidade de Cuidados Intensivos (UCI) <
Adverse reaction information was obtained from a trial of 1007 patients in the ICU receiving sedation by continuous infusion of dexmedetomidine hydrochloride injection. A dose média total foi de 7,4 µg/kg (intervalo: 0,8-84,1), a dose média horária foi de 0,5 µg/kg/hr (intervalo: 0,1-6,0) e o tempo médio de infusão foi de 15,9 horas (intervalo: 0,2-157,2). A população do ensaio variava entre 17 e 88 anos, 43% eram ≥65 anos, 77% eram homens e 93% eram caucasianos. O quadro 1 mostra a incidência >2% de reacções adversas aos medicamentos. As reacções adversas mais comuns foram hipotensão, bradicardia e boca seca.
Table 1: Reacções adversas com incidência >2% – Sujeitos sedados em pacientes de unidades de cuidados intensivos Coorte <
A informação sobre reacções adversas foi derivada de dois ensaios de sedação processual nos quais um total de 318 pacientes foram tratados com dexmedetomidina por injecção de cloridrato de dexmedetomidina. A dose média total foi de 1,6 µg/kg (intervalo: 0,5-6,7), a dose média horária foi de 1,3 µg/kg/hr (intervalo: 0,3-6,1) e o tempo médio de infusão foi de 1,5 horas (intervalo: 0,1-6,2). A população do ensaio variava entre 18 e 93 anos, 30% dos pacientes tinham ≥65 anos, 52% eram homens e 61% eram caucasianos. <
A tabela 2 mostra a incidência >2% de reacções adversas aos medicamentos. As reacções adversas mais comuns foram hipotensão, bradicardia e boca seca. As notas de rodapé no quadro são indicadores de sinais vitais relatados como critérios pré-definidos para reacções adversas. A incidência de diminuição da frequência respiratória e hipoxia em doentes em ambos os ensaios foi semelhante no grupo de administração de cloridrato de dexmedetomidina e no grupo de controlo.
Table 2: Incidência>2% de reacções adversas – população sujeita com sedação processual <
Absoluto e definição relativa de hipotensão como uma tensão arterial sistólica <80 mmHg ou menos de 30% abaixo do valor da infusão de drogas pré-teste, ou uma tensão arterial diastólica <50 mmHg.
Absoluto e definições relativas de hipertensão são: tensão arterial sistólica >180 mmHg ou mais de 30% acima do valor da infusão de drogas pré-teste, ou tensão arterial diastólica >100 mmHg.
Bradicardia é definida absoluta e relativamente como um ritmo cardíaco <40 batimentos por minuto ou menos de 30% inferior ao valor da pré-infusão.
Tachycardia é definida absoluta e relativamente como um número de batimentos por minuto >120 ou mais de 30% maior do que antes do valor da infusão.
<
Absoluto e definição relativa de depressão respiratória como frequência respiratória <8 batimentos por minuto ou mais de 25% inferior à linha de base.
<
Absência de oxigénio definida absoluta e relativamente como SpO2 <90% ou uma redução de 10% em relação à linha de base.
Situação pós-comercialização. <
As seguintes reacções adversas foram observadas após a injecção de cloridrato de dexmedetomidina ter sido aprovada para comercialização. Como estas reacções adversas foram espontaneamente comunicadas por uma população consumidora de drogas cuja dimensão da amostra ainda não é conhecida, não é possível estimar com certeza a sua frequência e determinar a relação causal com a droga.
Baixa tensão arterial e bradicardia foram as reacções adversas mais comuns após a aprovação da injecção de dexmedetomidina de cloridrato.
Table 3: Reacções adversas após a comercialização da injecção de cloridrato de dexmedetomidina <
Este produto está contra-indicado em pessoas com hipersensibilidade ao mesmo e aos seus ingredientes. <
[Precauções
Este produto só deve ser utilizado por profissionais com equipamento de monitorização médica. Devido aos efeitos farmacológicos conhecidos deste produto, o paciente deve ser continuamente monitorizado durante a infusão deste produto. <
Pressão arterial baixa, bradicardia e paragem sinusal <
Tem sido relatadas bradicardia e paragem sinusal clinicamente significativas após a administração deste produto em jovens voluntários saudáveis com elevado tónus vagal ou diferentes modos de administração (por exemplo, injecção rápida por via intravenosa ou por pressão). <
Baixa tensão arterial e bradicardia têm sido relatadas em associação com esta infusão. Se o tratamento for necessário, isto pode incluir a redução ou paragem da infusão deste produto, o aumento do fluxo de fluidos intravenosos, a elevação dos membros inferiores, e o uso de drogas que elevam a pressão sanguínea. Uma vez que este produto tem o potencial de exacerbar a bradicardia induzida pela estimulação vagal, os clínicos devem estar preparados para intervir. A administração intravenosa de medicamentos anticolinérgicos (por exemplo, glonopinem, atropina) para reduzir o tom vagal deve ser considerada. Em ensaios clínicos, atropina ou glonopin foi eficaz no tratamento da maioria dos eventos bradicárdicos causados por este produto. No entanto, em alguns pacientes com disfunção cardiovascular significativa, é necessária uma reanimação adicional. <
Deve ter-se cuidado ao dar este produto a pacientes com bloqueio cardíaco avançado e/ou insuficiência ventricular grave. Como diminui a actividade do sistema nervoso simpático, pode ocorrer mais hipotensão e/ou bradicardia em doentes hipovolémicos, diabéticos ou cronicamente hipertensivos e em doentes idosos. <
Quando outros vasodilatadores ou são administrados medicamentos de acção de frequência negativa, a administração concomitante deste produto pode ter efeitos farmacológicos adicionais e deve ser administrada com cautela. <
Hipertensão transitória
A ocorrência de hipertensão transitória tem sido observada principalmente durante as doses de carga e está associada aos efeitos vasoconstritores periféricos deste produto. A hipertensão transitória geralmente não requer tratamento, no entanto, uma taxa reduzida de infusão de carga pode ser desejável. <
Despertar a energia <
Alguns pacientes que recebem este produto são observados a serem despertados e alertados quando estimulados. Na ausência de outros sinais e sintomas clínicos, isto por si só não deve ser considerado prova de ineficácia do produto. <
Sintomas de descontinuação
Sedação em pacientes de unidades de terapia intensiva: Se este produto for administrado durante mais de 24 horas e parar abruptamente, pode causar sintomas de abstinência semelhantes aos relatados para colistina, outro alfa2 agonista adrenérgico. Estes sintomas incluem nervosismo, agitação e dores de cabeça, acompanhados ou seguidos de um rápido aumento da pressão sanguínea e um aumento das concentrações de catecolaminas plasmáticas. <
Sedação processual: sem sintomas de abstinência após a interrupção de uma infusão a curto prazo deste produto (<6 horas). <
Danos no fígado <
Porque a eliminação da dexmedetomidina diminui com a gravidade da deficiência hepática, a redução da dose deve ser considerada em pacientes com deficiência hepática. <
Dependência <
A potencial dependência de dexmedetomidina nos humanos não foi estudada. No entanto, como os estudos em roedores e primatas demonstraram que a dexmedetomidina tem efeitos farmacológicos semelhantes aos da colistina, a descontinuação abrupta deste produto pode produzir sintomas de abstinência semelhantes aos da colistina. <
[Para mulheres grávidas e lactantes <
Em mulheres grávidas não foram realizados estudos clínicos suficientemente bons. A dexmedetomidina só deve ser utilizada em mulheres grávidas se o benefício potencial for superior ao risco potencial para o feto.
A segurança deste produto em mulheres grávidas durante o parto e parto não foi estudada e, portanto, não é recomendado durante o parto e parto, incluindo a cesariana. <
Não se sabe se este produto é segregado no leite humano. A dexmedetomidina rastreada pelo radioisótopo é segregada no leite materno após administração subcutânea a ratos fêmeas lactantes. Como muitos medicamentos são segregados no leite humano, este produto deve ser utilizado com cautela nas mulheres amamentadoras. <
[Uso pediátrico <
Não se conhece a segurança e eficácia deste produto em pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade. Por conseguinte, não é recomendado para utilização nestas populações. <
[Uso geriátrico <
Dexmedetomidina é conhecida por ser excretada principalmente através dos rins e o fármaco está em maior risco de reacções adversas em pacientes com insuficiência renal. A selecção da dose deve ser cautelosa nos doentes mais velhos, uma vez que a função renal é reduzida e a monitorização da função renal pode ser útil. <
Um total de 729 pacientes ≥65 anos de idade e 200 ≥75 anos de idade foram incluídos nos ensaios de sedação de pacientes de unidades de cuidados intensivos em estudos clínicos estrangeiros. A incidência de bradicardia e hipotensão foi mais elevada em doentes com mais de 65 anos de idade após a administração deste produto. Por conseguinte, deve ser considerada uma dose mais baixa aquando da utilização deste produto em doentes com mais de 65 anos de idade. Um total de 131 pacientes ≥65 anos e 47 ≥75 anos foram incluídos em ensaios clínicos de sedação processual. A incidência de hipotensão foi de 72% em pacientes com 65 anos ou mais, 74% em pacientes com 75 anos ou mais e 47% em pacientes com 65 anos ou mais. Por conseguinte, a dose de carga deve ser reduzida ao utilizar este produto em doentes com mais de 65 anos de idade, com uma infusão recomendada de 0,5 µg/kg durante 10 minutos. <
[Interacções medicamentosas <
Anestésicos/sedativos/hipnóticos/opióides <
A administração simultânea deste produto e anestésicos, sedativos, hipnóticos e opiáceos pode resultar numa melhoria dos seus respectivos efeitos farmacológicos. Estudos estrangeiros relataram os efeitos do cloridrato de dexmedetomidina com sevoflurano, isoflurano, propofol, alfentanil e midazolam. Não houve interacções farmacocinéticas entre dexmedetomidina e sevoflurano, isoflurano, propofol, alfentanil e midazolam. No entanto, devido a possíveis interacções farmacodinâmicas, quando dadas concomitantemente, pode ser necessária uma dose mais baixa deste produto ou anestésicos concomitantes, sedativos, hipnóticos e opiáceos. <
Bloqueio neuromuscular
Num estudo estrangeiro com 10 voluntários saudáveis, 45 minutos de administração de cloridrato de dexmedetomidina a uma concentração de plasma de 1 ng/ml não resultou num aumento significativo do bloqueio neuromuscular associado à administração de rocurónio. <
[Overdose de droga <
Os dados preliminares mostram que, num estudo clínico de tolerabilidade, o cloridrato de dexmedetomidina foi administrado a voluntários saudáveis em doses iguais ou superiores a 0,2 a 0,7 µg/kg/hr, com concentrações plasmáticas máximas aproximadamente 13 vezes superiores ao limite superior da gama terapêutica. Os efeitos mais significativos observados nos dois sujeitos que atingiram a dose mais elevada foram bloqueio AV de primeiro grau e bloqueio cardíaco de segundo grau, seguido de resolução espontânea do bloqueio AV e bloqueio cardíaco no espaço de um minuto, sem efeitos hemodinâmicos observados. <
Num estudo de sedação de doentes na unidade de cuidados intensivos, 5 doentes receberam uma overdose de cloridrato de dexmedetomidina. Dois destes pacientes estavam assintomáticos: um paciente recebeu uma dose de carga de 2 µg/kg durante 10 minutos (o dobro da dose de carga recomendada) e um paciente recebeu uma infusão de manutenção de 0,8 µg/kg/hr. Os outros dois pacientes que receberam uma dose de carga de 2 µg/kg durante 10 minutos desenvolveram bradicardia e/ou hipotensão. Um paciente que recebeu uma dose de carga de dexmedetomidina não diluída (19,4 µg/kg) sofreu uma paragem cardíaca e foi tratado com sucesso. <
[Farmacologia e Toxicologia <
Efeitos farmacológicos <
Dexmedetomidina é um alfa2-adrenoceptor agonista relativamente selectivo com efeitos sedativos. Efeitos selectivos em α2-adrenoceptores foram observados em animais que receberam uma infusão intravenosa lenta de dexmedetomidina a 10-300 µg/kg, mas em doses mais elevadas (≥1000 µg/kg) tanto α1– como α2– receptores foram afectados por uma infusão intravenosa lenta ou administração intravenosa rápida. <
Estudos toxicológicos <
Genotoxicidade
O teste Ames para dexmedetomidina e o teste positivo de mutação de células de mamíferos foram negativos; o teste in vitro de aberração cromossómica linfocitária humana em condições de activação metabólica de rato S9 e o teste in vivo de micronúcleo em ratos NMRI foram positivos, mas na presença ou ausência de S9 humano O teste in vitro da aberração cromossómica humana de linfócitos na presença ou ausência de activação metabólica humana S9 e o teste in vivo do micronúcleo em ratos CD-1 foram negativos. <
Toxicidade reprodutiva
Dose subcutânea de dexmedetomidina até 54 µg/kg por dia (baseado em µg/m2, que está abaixo da dose intravenosa humana máxima recomendada) foram administrados a ratos machos e fêmeas desde 10 e 3 semanas antes do acasalamento até ao acasalamento, respectivamente, e nenhum efeito sobre a fertilidade. <
Dexmedetomidina foi administrada subcutaneamente em doses até 200 µg/kg nos dias 5-16 de gestação em ratos e até 96 µg/kg nos dias 6-18 de gestação em coelhos, sem efeitos teratogénicos visíveis. Com base em µg/m2, a dose de rato foi o dobro da dose humana intravenosa máxima recomendada e a exposição dos coelhos foi semelhante à dose humana intravenosa máxima recomendada com base nos valores de AUC da droga plasmática. A toxicidade fetal foi observada em ratos numa dose de 200 µg/kg, como evidenciado pelo aumento da perda pós-chegada e uma redução no número de cachorros vivos sobreviventes. A dose sem efeitos foi de 20 µg/kg (com base em µg/m2, que está abaixo da dose intravenosa humana máxima recomendada).
A administração subcutânea de dexmedetomidina a ratos desde o 16º dia de gestação até à lactação resultou numa redução do peso das crias nas doses de 8 e 32 µg/kg (com base em µg/m2, abaixo da dose intravenosa humana máxima recomendada); as crias do grupo de 32 µg/kg de dose mostraram uma redução na locomoção. /Embrionária e a toxicidade fetal também foi observada na geração F2 a 32 µg/kg, mas não foi observada tal toxicidade a 2 µg/kg. <
Trânsito placentário foi observado em ratos grávidas administrado subcutaneamente com dexmedetomidina radiolabelada. <
[Farmacocinética
Dados de estudo estrangeiros mostraram que num estudo em voluntários saudáveis (N=10), a frequência respiratória e a saturação de oxigénio permaneceram dentro dos limites normais quando a dose de infusão intravenosa variou de 0,2 a 0,7 μg/kg/hr, e não foi observada nenhuma depressão respiratória.
Os parâmetros farmacocinéticos da dexmedetomidina após infusão intravenosa foram os seguintes: meia-vida de distribuição na fase de distribuição rápida (t1/2) de aproximadamente 6 min; meia-vida final sem eliminação (t1/2) de aproximadamente 2 h; estado estacionário A taxa de depuração foi de aproximadamente 39 L/h. O peso corporal médio utilizado para avaliar a depuração foi de 72 kg. <
Infusão intravenosa de 0,2 a 0,7 μg/kg/hr até 24 h mostrou farmacocinética linear para dexmedetomidina. O quadro 4 apresenta a principal farmacocinética do cloridrato de dexmedetomidina (após receber uma dose de carga apropriada) após 12 e 24 h de infusões de 0,17 μg/kg/hr (concentração alvo de 0,3 ng/ml), 0,33 μg/kg/hr (concentração alvo de 0,6 ng/ml) e 0,70 μg/kg/hr (concentração alvo de 1,25 ng/ml), respectivamente. /ml) após uma infusão de 24 horas.
Table 4 Pharmacokinetic parameters (Mean±SD) <
Parametros
>
tempo de infusão de carga (min)/tempo total de infusão (h)
>*Como média reconciliada e desvio padrão pseudo-ajustado.
#Avg Css = concentração média de dexmedetomidina em estado estacionário. (Amostras colhidas às 2,5 a 9 horas para 12 h de infusão e 2,5 a 18 horas para 24 h de infusão). <
Distribuição.
O volume estável de distribuição (VSS) de dexmedetomidina foi de aproximadamente 118 L. A ligação proteica da dexmedetomidina foi avaliada no plasma de voluntários normais saudáveis masculinos e femininos. A sua ligação proteica média foi de 94% em diferentes testes de concentração; a ligação proteica foi semelhante nos machos e nas fêmeas. A dexmedetomidina reduziu significativamente a ligação da proteína plasmática em indivíduos com lesões hepáticas em comparação com indivíduos saudáveis. <
Estudos in vitro analisaram o potencial de fentanil, cetorolac, teofilina, digoxina e lidocaína para deslocar as proteínas de ligação à dexmedetomidina e não foram observadas alterações na ligação da proteína plasmática à dexmedetomidina. A possibilidade da ligação proteica da fenitoína de sódio, warfarina, ibuprofeno, ponerol, teofilina e digoxina poder ser substituída por dexmedetomidina foi também investigada in vitro, e os resultados mostraram que nenhum fármaco parecia ter a sua ligação proteica significativamente substituída por dexmedetomidina. <
Metabolismo. <
Dexmedetomidina é quase completamente biotransformada e raramente é excretada na sua forma original na urina e nas fezes. A biotransformação inclui a glucosilação directa e o metabolismo mediado pela enzima P450. As principais vias metabólicas da dexmedetomidina são: N-glucosilação directa para metabolitos inactivos; hidroxilação lipídica (principalmente mediada por CYP2A6) para produzir 3-hydroxydexmedetomidine, 3-hydroxydexmedetomidine glucosinolate e 3-carboxy-dexmedetomidine; N-metilação da dexmedetomidine para produzir 3-hydroxy-N-methyl-dexmedetomidine, 3-carboxy-N-methyl-dexmedetomidine e ácido N-metil-O-glucosídico dexmedetomidina <
Clearance. <
A semi-vida de eliminação terminal (t1/2) da dexmedetomidina é de aproximadamente 2 h, com uma taxa de depuração de aproximadamente 39 L/h. Estudos de balanço de massa demonstraram que uma média de 95% do material radioactivo após 9 dias de infusão intravenosa de dexmedetomidina marcada com radiol recuperados da urina e 4% nas fezes. A dexmedetomidina na sua forma original era detectável na urina. Aproximadamente 85% do material radioactivo foi excretado na urina em 24 h após a infusão. A separação segmental do material radioactivo excretado urinário confirmou a N-glucosilação como sendo de 34%. Além disso, os produtos de hidroxilação gorda 3-hydroxydexmedetomidine, 3-hydroxydexmedetomidine glucosinolate e 3-carboxylic acid dexmedetomidine representaram aproximadamente 14%. A N-metilação da dexmedetomidina produziu aproximadamente 18% da 3-hidroxi N-metil dexmedetomidina, 3-carboxilo N-metil dexmedetomidina e N-metil-O-glucosídico dexmedetomidina. os próprios metabolitos de N-metil eram componentes circulantes menores e não foram detectados na urina. Aproximadamente 28% dos metabolitos urinários não foram identificados. <
Gênero. <
Não foram observadas diferenças de género na farmacocinética da dexmedetomidina. <
Pacientes mais velhos. <
As propriedades farmacocinéticas da dexmedetomidina não se alteram com a idade. Não houve diferenças na farmacocinética da dexmedetomidina em indivíduos jovens (18-40 anos), de meia-idade (41-65 anos) e idosos (>65 anos). <
pacientes pediátricos. <
As propriedades farmacocinéticas da dexmedetomidina em pacientes pediátricos não foram estudadas. <
Perturbação hepática. <
Em indivíduos com diferentes graus de incapacidade hepática (classificação Child-Pugh A, B ou C), os valores da taxa de depuração para dexmedetomidina eram mais baixos do que em indivíduos saudáveis. Os valores médios de depuração em indivíduos com deficiência hepática leve, moderada e grave foram de 74%, 64% e 53% de indivíduos saudáveis normais, respectivamente, e a depuração média de drogas livres foi de 59%, 51% e 32% de indivíduos saudáveis normais, respectivamente. <
Embora a administração deste produto seja necessária para alcançar a eficácia, pode ser necessário considerar uma redução na dose administrada em pacientes com deficiência hepática (ver DOSAGEM, PRECAUÇÕES). <
Perturbação renal. <
Farmacocinética da dexmedetomidina em indivíduos com insuficiência renal grave (clearance de creatinina: <30 ml/min) (Cmax, Tmax, AUC, t1/2< /sub>, CL e Vss) não eram significativamente diferentes em comparação com indivíduos saudáveis. No entanto, a farmacocinética dos metabolitos da dexmedetomidina em doentes com insuficiência renal não foi avaliada. Como a maioria dos metabolitos são excretados na urina, a infusão a longo prazo em doentes com insuficiência renal é susceptível de resultar na acumulação de metabolitos (ver Dosagem e Administração). <
[Storage] Keep airtight. <
[Packaging] Ampola de vidro de borosilicato neutro. 6pcs/ Box. <
[Prazo de validade]> 24months
[Executive Standard] <
[Número de aprovação] <
[Fabricante] <
Nome da empresa: Yangtze River Pharmaceutical Group Limited
Endereço de fabrico: South Yangzijiang Road, Taizhou City, Província de Jiangsu1 família:igual”>No.
Postcode:225321
Número de telefone:400-988-1999
Número de fax: (0523< span style="font-family:igual">)86976161 <
