A hereditariedade e a variação são características fundamentais dos seres vivos, e os vírus não são excepção. Uma característica importante dos vírus da hepatite B é que são altamente variáveis, e os vírus da hepatite B em qualquer paciente são grupos de vírus cujas sequências genéticas ou aminoácidas (a ordenação de diferentes nucleótidos e aminoácidos) não são idênticas; por outras palavras, não existem vírus idênticos da hepatite B num paciente, incluindo vírus resistentes ou ineficazes no tratamento de medicamentos antivirais directos (actualmente os únicos em uso clínico são os análogos de nucleótidos ou nucleotídeos). Por outras palavras, não há vírus idênticos da hepatite B no corpo de um paciente, incluindo vírus resistentes aos medicamentos antivirais directos (actualmente só os antivíricos nucleósidos ou nucleotídeos estão em uso clínico) ou que não são eficazes no tratamento. Antes do tratamento com antivirais, os vírus resistentes aos antivirais directos têm uma capacidade de replicação ou multiplicação relativamente baixa e, portanto, não predominam. Após a utilização de antivirais directos, os vírus que são sensíveis ou eficazes no tratamento com antivirais directos são suprimidos, enquanto os vírus que são resistentes ou ineficazes no tratamento com antivirais directos predominam progressivamente. Os vírus directos resistentes ao antiviral seleccionam para a capacidade de replicação aumentada dos vírus directos resistentes ao antiviral através de mutação adicional à medida que continuam a replicar-se. Se um vírus resistente aos antivirais directos mudar de baixa para alta replicação, ocorre falha no tratamento e reactivação da hepatite, conhecida como resistência aos medicamentos. O aparecimento de resistência viral durante a terapia antiviral é um fenómeno inevitável e só pode ser assegurado através de acompanhamento regular e detecção precoce com intervenções oportunas e apropriadas para assegurar a eficácia contínua da terapia antiviral. As medidas preventivas incluem evitar a sobrecarga cardíaca e física, tomar doses regulares e quantitativas de acordo com as instruções, e acompanhar e verificar a tempo, de acordo com as recomendações do médico. O tratamento da resistência aos medicamentos inclui a combinação de outros medicamentos antivirais directos sem cruzamento de sequências genéticas ou variantes de sequências de aminoácidos, a combinação de agentes imunostáveis à base de timidina, a combinação de medicamentos antivirais indirectos à base de interferão, a paragem de medicamentos antivirais directos sob a orientação do médico, etc. etc. É importante notar que o conceito de duração limitada da terapia antiviral, consciência em seguir os conselhos e supervisão do médico são os princípios básicos da prevenção e gestão da resistência aos medicamentos.